Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nousevan annoksen tutkimus genomin muokkaamisesta sinkkisormen nukleaasi (ZFN) terapeuttisella SB-318:lla potilailla, joilla on MPS I

perjantai 6. tammikuuta 2023 päivittänyt: Sangamo Therapeutics

Vaihe I/2, monikeskus, avoin, kerta-annos, annosaluetutkimus SB-318:n, rAAV2/6-pohjaisen geeninsiirron turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on mukopolysakkaridoosi I (MPS I)

Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida SB-318:n nousevien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä. SB-318 on suonensisäisesti annettava sinkkisorminukleaasi (ZFN) -terapeuttinen lääke genomin muokkaamiseen. Se lisää oikean kopion α-L-iduronidaasi (IDUA) -geenistä hepatosyyttien albumiinilokukseen tavoitteena IDUA-entsyymin elinikäinen terapeuttinen tuotanto.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen tavoitteena on tarjota IDUA:n pitkäaikainen ilmentyminen ja parantaa entsyymikorvaushoidon (ERT) tai hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) nykyistä kliinistä tulosta potilailla, joilla on heikennetty MPS I, resessiivinen lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu mutaatioita IDUA:ta koodaavassa geenissä. SB-318 on terapeuttinen lääke ZFN-välitteiseen genomin muokkaukseen, joka toimitetaan adeno-associated virus (AAV) -peräisten vektorien avulla. SB-318:n on tarkoitus toimia sijoittamalla IDUA-siirtogeenin korjaava kopio potilaan omien hepatosyyttien genomiin voimakkaasti ekspressoituneen endogeenisen albumiinilokuksen hallinnassa, ja sen odotetaan aikaansaavan pysyvän, maksaspesifisen iduronidaasin ilmentymisen. MPS I -potilaan eliniän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen ≥ 5 vuoden ikäinen
  • Heikennetyn MPS I -puutoksen kliininen diagnoosi (Hurler-Scheie, Scheie tai Hurlers-status HSCT:n jälkeen)

Poissulkemiskriteerit:

  • Tiedetään, ettei se reagoi ERT:hen
  • Neutraloivat vasta-aineet AAV:tä vastaan ​​2/6
  • Vakava väliaikainen sairaus tai kliinisesti merkittävä orgaaninen sairaus (ellei se ole toissijainen MPS I:n vuoksi)
  • Saat antiviraalista hoitoa hepatiitti B tai C tai aktiivisen hepatiitti B tai hepatiitti C tai HIV 1/2
  • Laronidaasihoidon sietokyvyn puute, johon liittyy merkittäviä infuusioreaktioita tai anafylaksia
  • Maksan toimintahäiriön merkkiaineet
  • Kreatiniini ≥ 1,5 mg/dl
  • Vasta-aihe kortikosteroidien käytölle immunosuppressioon
  • Nykyinen hoito systeemisellä (IV tai suun kautta) immunomodulatorisella aineella tai steroidien käytöllä (paikallinen hoito sallittu)
  • Osallistuminen aikaisempaan lääketutkimukseen tai lääkinnälliseen laitteeseen viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Aiempi hoito geeniterapiatuotteella
  • Kohonnut tai epänormaali verenkierrossa oleva α-fetoproteiini (AFP)
  • Paino

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: SB-318: aloitusannos 1,00E + 13 vg/kg
Yksi annos kutakin SB-318:n kolmesta komponentista [sinkkisorminukleaasit (ZFN1, ZFN2 ja hIDUA Donor)] annettuna laskimonsisäisenä (IV) infuusiona.
Biologinen: SB-318
Yksi annos kutakin SB-318:n kolmesta komponentista [sinkkisorminukleaasit (ZFN1, ZFN2 ja hIDUA Donor)] annettuna suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Kokeellinen: Kohortti 2: SB-318 seuraavalla nousevalla annoksella 5,00E+13 vg/kg
Yksi annos kutakin SB-318:n kolmesta komponentista [sinkkisorminukleaasit (ZFN1, ZFN2 ja hIDUA Donor)] annettuna laskimonsisäisenä (IV) infuusiona.
Biologinen: SB-318
Yksi annos kutakin SB-318:n kolmesta komponentista [sinkkisorminukleaasit (ZFN1, ZFN2 ja hIDUA Donor)] annettuna suonensisäisenä (IV) infuusiona.
Kokeellinen: Kohortti 3: SB-318 seuraavalla nousevalla annoksella 1,20E+14 vg/kg
Yksi annos kutakin SB-318:n kolmesta komponentista [sinkkisorminukleaasit (ZFN1, ZFN2 ja hIDUA Donor)] annettuna laskimonsisäisenä (IV) infuusiona.
Biologinen: SB-318
Yksi annos kutakin SB-318:n kolmesta komponentista [sinkkisorminukleaasit (ZFN1, ZFN2 ja hIDUA Donor)] annettuna suonensisäisenä (IV) infuusiona.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta SB-318-infuusion jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Jopa 36 kuukautta SB-318-infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SB-318:n vaikutus IDUA-toimintaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 36 SB-318-infuusion jälkeen
Muutos kliinisen laboratorion perustason IDUA-aktiivisuuden mittauksessa leukosyyteissä mitattuna.
Lähtötilanne ja kuukausi 36 SB-318-infuusion jälkeen
SB-318:n vaikutus virtsan glykosaminoglykaanien (GAG) tasoihin
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 kuukautta SB-318-infuusion jälkeen
Muutos lähtötasosta kokonais-GAG:ssa, Dermatan Sulfate GAG:ssa ja Heparan Sulfate GAG:ssa mitattuna virtsasta kuukauden 24 kohdalla
Lähtötilanne ja 24 kuukautta SB-318-infuusion jälkeen
AAV2/6:n puhdistuma plasmassa, syljessä, virtsassa, ulosteessa ja siemennesteessä
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta SB-318-infuusion jälkeen
Koehenkilöt, joiden AAV2/6-puhdistuma plasmassa, syljessä, virtsassa, ulosteessa ja siemennesteessä PCR:llä viikkoon 24 mennessä.
Jopa 24 kuukautta SB-318-infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sangamo Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 24. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 3. marraskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 3. marraskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 8. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 26. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SB-318-1502

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset MPS I

Kliiniset tutkimukset SB-318

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Estonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa