Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dawki rosnącej edycji genomu przez terapeutyczną nukleazę palca cynkowego (ZFN) SB-318 u pacjentów z MPS I

6 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Sangamo Therapeutics

Faza I/2, wieloośrodkowe, otwarte badanie z pojedynczą dawką i różnymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji SB-318, transferu genu opartego na rAAV2/6 u pacjentów z mukopolisacharydozą I (MPS I)

Celem badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji rosnących dawek SB-318. SB-318 to podawana dożylnie nukleaza palca cynkowego (ZFN) terapeutyczna do edycji genomu. Wstawia prawidłową kopię genu α-L-iduronidazy (IDUA) do locus albuminy w hepatocytach w celu terapeutycznej produkcji enzymu IDUA przez całe życie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem badania jest zapewnienie długoterminowej ekspresji IDUA i poprawa obecnych wyników klinicznych enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) u pacjentów z atenuowanym MPS I, recesywnym lizosomalnym zaburzeniem spichrzeniowym, które wynika z mutacje w genie kodującym IDUA. SB-318 jest lekiem do edytowania genomu za pośrednictwem ZFN, który będzie dostarczany przez wektory pochodzące z wirusa związanego z adenowirusem (AAV). SB-318 ma działać poprzez umieszczenie korygującej kopii transgenu IDUA w genomie własnych hepatocytów osobnika, pod kontrolą wysoce eksprymowanego locus endogennej albuminy, i oczekuje się, że zapewni stałą, specyficzną dla wątroby ekspresję iduronidazy przez całe życie pacjenta z MPS I.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 5 lat
  • Rozpoznanie kliniczne osłabionego niedoboru MPS I (stan Hurler-Scheie, Scheie lub Hurlers po HSCT)

Kryteria wyłączenia:

  • Wiadomo, że nie reaguje na ERT
  • Neutralizujące przeciwciała przeciwko AAV 2/6
  • Poważna współistniejąca choroba lub istotna klinicznie choroba organiczna (chyba że jest wtórna do MPS I)
  • Otrzymywanie terapii przeciwwirusowej z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, lub z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub HIV 1/2
  • Brak tolerancji na leczenie laronidazą z istotnymi IAR lub wystąpieniem anafilaksji
  • Markery dysfunkcji wątroby
  • Kreatynina ≥ 1,5 mg/dl
  • Przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów w immunosupresji
  • Obecne leczenie ogólnoustrojowym (dożylnym lub doustnym) środkiem immunomodulującym lub sterydami (leczenie miejscowe dozwolone)
  • Udział we wcześniejszym badaniu eksperymentalnego leku lub wyrobu medycznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Wcześniejsze leczenie produktem terapii genowej
  • Podwyższona lub nieprawidłowa krążąca α-fetoproteina (AFP)
  • Waga

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1: SB-318: Dawka początkowa 1,00E+13 vg/kg
Pojedyncza dawka każdego z trzech składników SB-318 [nukleazy palca cynkowego (ZFN1, ZFN2 i dawca hIDUA)] podawana we wlewie dożylnym (IV).
Biologiczny: SB-318
Pojedyncza dawka każdego z trzech składników SB-318 [nukleazy palca cynkowego (ZFN1, ZFN2 i dawca hIDUA)] podawana we wlewie dożylnym (IV).
Eksperymentalny: Kohorta 2: SB-318 w następnej rosnącej dawce 5,00E+13 vg/kg
Pojedyncza dawka każdego z trzech składników SB-318 [nukleazy palca cynkowego (ZFN1, ZFN2 i dawca hIDUA)] podawana we wlewie dożylnym (IV).
Biologiczny: SB-318
Pojedyncza dawka każdego z trzech składników SB-318 [nukleazy palca cynkowego (ZFN1, ZFN2 i dawca hIDUA)] podawana we wlewie dożylnym (IV).
Eksperymentalny: Kohorta 3: SB-318 w następnej rosnącej dawce 1,20E+14 vg/kg
Pojedyncza dawka każdego z trzech składników SB-318 [nukleazy palca cynkowego (ZFN1, ZFN2 i dawca hIDUA)] podawana we wlewie dożylnym (IV).
Biologiczny: SB-318
Pojedyncza dawka każdego z trzech składników SB-318 [nukleazy palca cynkowego (ZFN1, ZFN2 i dawca hIDUA)] podawana we wlewie dożylnym (IV).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy po infuzji SB-318
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Do 36 miesięcy po infuzji SB-318

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ SB-318 na aktywność IDUA
Ramy czasowe: Linia bazowa i miesiąc 36 po infuzji SB-318
Zmiana w porównaniu z wyjściowym laboratorium klinicznym w zakresie pomiaru aktywności IDUA mierzonej w leukocytach.
Linia bazowa i miesiąc 36 po infuzji SB-318
Wpływ SB-318 na poziomy glikozaminoglikanów w moczu (GAG).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 24 miesiące po infuzji SB-318
Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitych GAG, GAG siarczanu dermatanu i GAG siarczanu heparanu mierzona w moczu w 24. miesiącu
Wartość wyjściowa i 24 miesiące po infuzji SB-318
Klirens AAV2/6 w osoczu, ślinie, moczu, kale i nasieniu
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po infuzji SB-318
Osoby z klirensem AAV2/6 w osoczu, ślinie, moczu, stolcu i nasieniu metodą PCR do 24. tygodnia.
Do 24 miesięcy po infuzji SB-318

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 listopada 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 listopada 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SB-318-1502

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na MPS I

Badania kliniczne na SB-318

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj