Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stigende dosisundersøgelse af genomredigering af zinkfingernuklease (ZFN) terapeutisk SB-318 hos forsøgspersoner med MPS I

6. januar 2023 opdateret af: Sangamo Therapeutics

En fase I/2, multicenter, åben-label, enkeltdosis, dosisvarierende undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​SB-318, en rAAV2/6-baseret genoverførsel hos forsøgspersoner med mucopolysaccharidosis I (MPS I)

Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​stigende doser af SB-318. SB-318 er et intravenøst ​​leveret zinkfingernuklease (ZFN) terapi til genomredigering. Den indsætter en korrekt kopi af α-L-iduronidase (IDUA) genet i albumin locus i hepatocytter med det mål at livslang terapeutisk produktion af IDUA enzymet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med undersøgelsen er at give langsigtet ekspression af IDUA og forbedre det nuværende kliniske resultat af enzymerstatningsterapi (ERT) eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) terapi hos forsøgspersoner med svækket MPS I, en recessiv lysosomal lagringsforstyrrelse, der skyldes mutationer i genet, der koder for IDUA. SB-318 er et terapeutisk middel til ZFN-medieret genomredigering, som vil blive leveret af adeno-associerede virus (AAV)-afledte vektorer. SB-318 er beregnet til at fungere ved at placere den korrigerende kopi af IDUA-transgenet i genomet af individets egne hepatocytter under kontrol af det højt udtrykte endogene albumin-locus og forventes at give permanent, leverspecifik ekspression af iduronidase for en MPS I-patients levetid.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde ≥ 5 år
  • Klinisk diagnose af svækket MPS I-mangel (Hurler-Scheie, Scheie eller Hurlers status post-HSCT)

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt for ikke at reagere på ERT
  • Neutraliserende antistoffer mod AAV 2/6
  • Alvorlig interkurrent sygdom eller klinisk signifikant organisk sygdom (medmindre sekundært til MPS I)
  • Modtager antiviral behandling for hepatitis B eller C, eller med aktiv hepatitis B eller hepatitis C eller HIV 1/2
  • Manglende tolerance over for laronidasebehandling med signifikante IAR'er eller forekomst af anafylaksi
  • Markører for leverdysfunktion
  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dL
  • Kontraindikation til brug af kortikosteroider til immunsuppression
  • Nuværende behandling med systemisk (IV eller oral) immunmodulerende middel eller steroidbrug (topisk behandling tilladt)
  • Deltagelse i tidligere forsøg med lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for de foregående 3 måneder
  • Forudgående behandling med et genterapiprodukt
  • Forhøjet eller unormalt cirkulerende α-fetoprotein (AFP)
  • Vægt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: SB-318: Startdosis 1,00E+13 vg/kg
En enkelt dosis af hver af de tre komponenter i SB-318 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administreret via intravenøs (IV) infusion.
Biologisk: SB-318
En enkelt dosis af hver af de tre komponenter i SB-318 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administreret via intravenøs (IV) infusion.
Eksperimentel: Kohorte 2: SB-318 ved næste stigende dosis 5.00E+13 vg/kg
En enkelt dosis af hver af de tre komponenter i SB-318 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administreret via intravenøs (IV) infusion.
Biologisk: SB-318
En enkelt dosis af hver af de tre komponenter i SB-318 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administreret via intravenøs (IV) infusion.
Eksperimentel: Kohorte 3: SB-318 ved næste stigende dosis 1,20E+14 vg/kg
En enkelt dosis af hver af de tre komponenter i SB-318 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administreret via intravenøs (IV) infusion.
Biologisk: SB-318
En enkelt dosis af hver af de tre komponenter i SB-318 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administreret via intravenøs (IV) infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger
Tidsramme: Op til 36 måneder efter SB-318-infusionen
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger
Op til 36 måneder efter SB-318-infusionen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af SB-318 på IDUA-aktivitet
Tidsramme: Baseline og måned 36 efter SB-318-infusionen
Ændring fra baseline klinisk laboratorium i måling af IDUA-aktivitet målt i leukocytter.
Baseline og måned 36 efter SB-318-infusionen
Virkning af SB-318 på Urine Glycosaminoglycans (GAG) niveauer
Tidsramme: Baseline og 24 måneder efter SB-318-infusionen
Ændring fra baseline i total GAG, Dermatan Sulfate GAG ​​og Heparan Sulfate GAG ​​målt i urin ved måned 24
Baseline og 24 måneder efter SB-318-infusionen
AAV2/6 clearance i plasma, spyt, urin, afføring og sæd
Tidsramme: Op til 24 måneder efter SB-318 infusionen
Forsøgspersoner med AAV2/6-clearance i plasma, spyt, urin, afføring og sæd ved PCR inden uge 24.
Op til 24 måneder efter SB-318 infusionen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

3. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2016

Først opslået (Skøn)

8. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

26. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2023

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SB-318-1502

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med MPS I

Kliniske forsøg med SB-318

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner