Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio della dose ascendente sull'editing del genoma da parte della Nucleasi del dito di zinco (ZFN) SB-318 terapeutico in soggetti con MPS I

6 gennaio 2023 aggiornato da: Sangamo Therapeutics

Uno studio di fase I/2, multicentrico, in aperto, monodose, a dosaggio variabile per valutare la sicurezza e la tollerabilità di SB-318, un trasferimento genico basato su rAAV2/6 in soggetti con mucopolisaccaridosi I (MPS I)

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità delle dosi crescenti di SB-318. SB-318 è una Nucleasi del dito di zinco (ZFN) somministrata per via endovenosa per l'editing del genoma. Inserisce una copia corretta del gene α-L-iduronidasi (IDUA) nel locus dell'albumina negli epatociti con l'obiettivo della produzione terapeutica permanente dell'enzima IDUA.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi dello studio sono fornire un'espressione a lungo termine di IDUA e migliorare l'attuale esito clinico della terapia enzimatica sostitutiva (ERT) o del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) in soggetti con MPS I attenuato, un disturbo da accumulo lisosomiale recessivo che deriva da mutazioni nel gene che codifica IDUA. SB-318 è un terapeutico per l'editing del genoma mediato da ZFN che sarà fornito da vettori derivati ​​​​da virus adeno-associati (AAV). SB-318 è destinato a funzionare posizionando la copia correttiva del transgene IDUA nel genoma degli epatociti del soggetto, sotto il controllo del locus dell'albumina endogeno altamente espresso, e si prevede che fornisca un'espressione permanente specifica per il fegato dell'iduronidasi per tutta la vita di un paziente MPS I.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

5 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina ≥ 5 anni di età
  • Diagnosi clinica di deficit attenuato di MPS I (stato di Hurler-Scheie, Scheie o Hurlers post-HSCT)

Criteri di esclusione:

  • Noto per non rispondere all'ERT
  • Anticorpi neutralizzanti contro AAV 2/6
  • Malattia grave intercorrente o malattia organica clinicamente significativa (a meno che non sia secondaria a MPS I)
  • Ricevere una terapia antivirale per l'epatite B o C, o con epatite B attiva o epatite C o HIV 1/2
  • Mancanza di tolleranza al trattamento con laronidasi con reazioni avverse significative o comparsa di anafilassi
  • Marcatori di disfunzione epatica
  • Creatinina ≥ 1,5 mg/dL
  • Controindicazione all'uso di corticosteroidi per l'immunosoppressione
  • Trattamento in corso con agente immunomodulatore sistemico (IV o orale) o uso di steroidi (trattamento topico consentito)
  • Partecipazione a precedenti studi sperimentali su farmaci o dispositivi medici nei 3 mesi precedenti
  • Precedente trattamento con un prodotto di terapia genica
  • α-fetoproteina circolante elevata o anomala (AFP)
  • Il peso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: SB-318: Dose iniziale 1,00E+13 vg/kg
Una singola dose di ciascuno dei tre componenti di SB-318 [nucleasi a dita di zinco (ZFN1, ZFN2 e hIDUA Donor)] somministrata tramite infusione endovenosa (IV).
Biologico: SB-318
Una singola dose di ciascuno dei tre componenti di SB-318 [nucleasi a dita di zinco (ZFN1, ZFN2 e hIDUA Donor)] somministrata tramite infusione endovenosa (IV).
Sperimentale: Coorte 2: SB-318 alla successiva dose ascendente 5,00E+13 vg/kg
Una singola dose di ciascuno dei tre componenti di SB-318 [nucleasi a dita di zinco (ZFN1, ZFN2 e hIDUA Donor)] somministrata tramite infusione endovenosa (IV).
Biologico: SB-318
Una singola dose di ciascuno dei tre componenti di SB-318 [nucleasi a dita di zinco (ZFN1, ZFN2 e hIDUA Donor)] somministrata tramite infusione endovenosa (IV).
Sperimentale: Coorte 3: SB-318 alla successiva dose ascendente 1,20E+14 vg/kg
Una singola dose di ciascuno dei tre componenti di SB-318 [nucleasi a dita di zinco (ZFN1, ZFN2 e hIDUA Donor)] somministrata tramite infusione endovenosa (IV).
Biologico: SB-318
Una singola dose di ciascuno dei tre componenti di SB-318 [nucleasi a dita di zinco (ZFN1, ZFN2 e hIDUA Donor)] somministrata tramite infusione endovenosa (IV).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi dopo l'infusione di SB-318
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Fino a 36 mesi dopo l'infusione di SB-318

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto di SB-318 sull'attività IDUA
Lasso di tempo: Basale e mese 36 dopo l'infusione di SB-318
Variazione rispetto al laboratorio clinico di riferimento nella misurazione dell'attività IDUA misurata nei leucociti.
Basale e mese 36 dopo l'infusione di SB-318
Effetto di SB-318 sui livelli di glicosaminoglicani (GAG) nelle urine
Lasso di tempo: Basale e 24 mesi dopo l'infusione di SB-318
Variazione rispetto al basale di GAG totali, Dermatan solfato GAG ed eparan solfato GAG misurati nelle urine al mese 24
Basale e 24 mesi dopo l'infusione di SB-318
AAV2/6 Liquidazione in plasma, saliva, urina, feci e sperma
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'infusione di SB-318
Soggetti con clearance di AAV2/6 nel plasma, nella saliva, nelle urine, nelle feci e nello sperma mediante PCR entro la settimana 24.
Fino a 24 mesi dopo l'infusione di SB-318

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 maggio 2017

Completamento primario (Effettivo)

3 novembre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

3 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

8 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SB-318-1502

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su MPS I

Prove cliniche su SB-318

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Ireland

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi