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Ascending Dose Study of Genome Editing by the Zinc Finger Nuclease (ZFN) Therapeutic SB-318 in Probanden mit MPS I

6. Januar 2023 aktualisiert von: Sangamo Therapeutics

Eine multizentrische, offene Einzeldosis-Dosisfindungsstudie der Phase I/2 zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von SB-318, einem rAAV2/6-basierten Gentransfer bei Patienten mit Mukopolysaccharidose I (MPS I)

Der Zweck der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit steigender Dosen von SB-318. SB-318 ist ein intravenös verabreichtes Zink-Finger-Nuklease (ZFN)-Therapeutikum zur Genombearbeitung. Es fügt eine korrekte Kopie des α-L-Iduronidase (IDUA)-Gens in den Albumin-Locus in Hepatozyten ein, mit dem Ziel der lebenslangen therapeutischen Produktion des IDUA-Enzyms.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Ziele der Studie sind die langfristige Expression von IDUA und die Verbesserung des aktuellen klinischen Ergebnisses der Enzymersatztherapie (ERT) oder der hämatopoetischen Stammzelltransplantationstherapie (HSCT) bei Patienten mit abgeschwächtem MPS I, einer rezessiven lysosomalen Speicherstörung, die daraus resultiert Mutationen im Gen, das für IDUA kodiert. SB-318 ist ein Therapeutikum für die ZFN-vermittelte Genomeditierung, das von Adeno-assoziierten Viren (AAV)-abgeleiteten Vektoren geliefert wird. SB-318 soll durch Platzierung der korrektiven Kopie des IDUA-Transgens in das Genom der eigenen Hepatozyten des Subjekts unter der Kontrolle des stark exprimierten endogenen Albumin-Locus funktionieren und soll eine dauerhafte, leberspezifische Expression von Iduronidase ermöglichen für die Lebenszeit eines MPS-I-Patienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich ≥ 5 Jahre alt
  • Klinische Diagnose eines abgeschwächten MPS-I-Mangels (Hurler-Scheie-, Scheie- oder Hurlers-Status nach HSCT)

Ausschlusskriterien:

  • Reagiert bekanntermaßen nicht auf ERT
  • Neutralisierende Antikörper gegen AAV 2/6
  • Schwerwiegende interkurrente Erkrankung oder klinisch signifikante organische Erkrankung (außer sekundär zu MPS I)
  • Erhalten einer antiviralen Therapie für Hepatitis B oder C oder mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C oder HIV 1/2
  • Mangelnde Toleranz gegenüber einer Laronidase-Behandlung mit signifikanten IARs oder Auftreten einer Anaphylaxie
  • Marker einer Leberfunktionsstörung
  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl
  • Kontraindikation für die Verwendung von Kortikosteroiden zur Immunsuppression
  • Aktuelle Behandlung mit systemischem (iv oder oral) immunmodulatorischem Mittel oder Steroidanwendung (topische Behandlung erlaubt)
  • Teilnahme an einer früheren Studie zu Prüfpräparaten oder Medizinprodukten innerhalb der letzten 3 Monate
  • Vorbehandlung mit einem Gentherapieprodukt
  • Erhöhtes oder abnormales zirkulierendes α-Fetoprotein (AFP)
  • Gewicht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1: SB-318: Anfangsdosis 1,00E + 13 vg/kg
Eine Einzeldosis jeder der drei Komponenten von SB-318 [Zinkfinger-Nukleasen (ZFN1, ZFN2 und hIDUA-Donor)], verabreicht über eine intravenöse (IV) Infusion.
Biologisch: SB-318
Eine Einzeldosis jeder der drei Komponenten von SB-318 [Zinkfinger-Nukleasen (ZFN1, ZFN2 und hIDUA-Donor)], verabreicht über eine intravenöse (IV) Infusion.
Experimental: Kohorte 2: SB-318 bei der nächsten ansteigenden Dosis 5,00E+13 vg/kg
Eine Einzeldosis jeder der drei Komponenten von SB-318 [Zinkfinger-Nukleasen (ZFN1, ZFN2 und hIDUA-Donor)], verabreicht über eine intravenöse (IV) Infusion.
Biologisch: SB-318
Eine Einzeldosis jeder der drei Komponenten von SB-318 [Zinkfinger-Nukleasen (ZFN1, ZFN2 und hIDUA-Donor)], verabreicht über eine intravenöse (IV) Infusion.
Experimental: Kohorte 3: SB-318 bei der nächsten ansteigenden Dosis 1,20E+14 vg/kg
Eine Einzeldosis jeder der drei Komponenten von SB-318 [Zinkfinger-Nukleasen (ZFN1, ZFN2 und hIDUA-Donor)], verabreicht über eine intravenöse (IV) Infusion.
Biologisch: SB-318
Eine Einzeldosis jeder der drei Komponenten von SB-318 [Zinkfinger-Nukleasen (ZFN1, ZFN2 und hIDUA-Donor)], verabreicht über eine intravenöse (IV) Infusion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate nach der SB-318-Infusion
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Bis zu 36 Monate nach der SB-318-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von SB-318 auf die IDUA-Aktivität
Zeitfenster: Basislinie und Monat 36 nach der SB-318-Infusion
Änderung gegenüber dem Ausgangswert des klinischen Labors bei der Messung der in Leukozyten gemessenen IDUA-Aktivität.
Basislinie und Monat 36 nach der SB-318-Infusion
Wirkung von SB-318 auf die Glykosaminoglykane (GAG) im Urin
Zeitfenster: Ausgangswert und 24 Monate nach der SB-318-Infusion
Veränderung von Gesamt-GAG, Dermatansulfat-GAG und Heparansulfat-GAG gegenüber dem Ausgangswert, gemessen im Urin in Monat 24
Ausgangswert und 24 Monate nach der SB-318-Infusion
AAV2/6-Clearance in Plasma, Speichel, Urin, Stuhl und Sperma
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der SB-318-Infusion
Patienten mit AAV2/6-Clearance in Plasma, Speichel, Urin, Stuhl und Sperma durch PCR bis Woche 24.
Bis zu 24 Monate nach der SB-318-Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Mai 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. November 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. März 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SB-318-1502

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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