Stigende dosestudie av genomredigering av zinkfingernuklease (ZFN) terapeutisk SB-318 hos personer med MPS I
6. januar 2023 oppdatert av: Sangamo Therapeutics
En fase I/2, multisenter, åpen, enkeltdose-studie for å vurdere sikkerheten og toleransen til SB-318, en rAAV2/6-basert genoverføring hos personer med mukopolysakkaridose I (MPS I)
Formålet med studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til stigende doser av SB-318.
SB-318 er et intravenøst levert zinkfingernuklease (ZFN) terapi for genomredigering.
Den setter inn en korrekt kopi av α-L-iduronidase (IDUA) genet i Albumin locus i hepatocytter med mål om livslang terapeutisk produksjon av IDUA enzymet.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Målet med studien er å gi langsiktig uttrykk for IDUA og forbedre det nåværende kliniske resultatet av enzymerstatningsterapi (ERT) eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) terapi hos personer med svekket MPS I, en recessiv lysosomal lagringsforstyrrelse som skyldes mutasjoner i genet som koder for IDUA.
SB-318 er et terapeutisk middel for ZFN-mediert genomredigering som vil bli levert av adeno-assosierte virus (AAV)-avledede vektorer.
SB-318 er ment å fungere ved å plassere den korrigerende kopien av IDUA-transgenet i genomet til individets egne hepatocytter, under kontroll av det høyt uttrykte endogene albumin-lokuset, og forventes å gi permanent, leverspesifikk ekspresjon av iduronidase for en MPS I-pasients levetid.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Oakland, California, Forente stater, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
5 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne ≥ 5 år
- Klinisk diagnose av svekket MPS I-mangel (Hurler-Scheie, Scheie eller Hurlers status post-HSCT)
Ekskluderingskriterier:
- Kjent for å ikke reagere på ERT
- Nøytraliserende antistoffer mot AAV 2/6
- Alvorlig interkurrent sykdom eller klinisk signifikant organisk sykdom (med mindre sekundært til MPS I)
- Mottar antiviral behandling for hepatitt B eller C, eller med aktiv hepatitt B eller hepatitt C eller HIV 1/2
- Mangel på toleranse for laronidasebehandling med signifikante IAR eller forekomst av anafylaksi
- Markører for leverdysfunksjon
- Kreatinin ≥ 1,5 mg/dL
- Kontraindikasjon for bruk av kortikosteroider for immunsuppresjon
- Nåværende behandling med systemisk (IV eller oral) immunmodulerende middel eller steroidbruk (lokal behandling tillatt)
- Deltakelse i tidligere legemiddel- eller medisinsk utstyrsstudie innen de siste 3 månedene
- Tidligere behandling med et genterapiprodukt
- Forhøyet eller unormalt sirkulerende α-fetoprotein (AFP)
- Vekt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: SB-318: Startdose 1,00E+13 vg/kg
En enkelt dose av hver av de tre komponentene i SB-318 [sinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administrert via intravenøs (IV) infusjon.
|
En enkelt dose av hver av de tre komponentene i SB-318 [sinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administrert via intravenøs (IV) infusjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: SB-318 ved neste stigende dose 5,00E+13 vg/kg
En enkelt dose av hver av de tre komponentene i SB-318 [sinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administrert via intravenøs (IV) infusjon.
|
En enkelt dose av hver av de tre komponentene i SB-318 [sinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administrert via intravenøs (IV) infusjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: SB-318 ved neste stigende dose 1,20E+14 vg/kg
En enkelt dose av hver av de tre komponentene i SB-318 [sinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administrert via intravenøs (IV) infusjon.
|
En enkelt dose av hver av de tre komponentene i SB-318 [sinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 og hIDUA Donor)] administrert via intravenøs (IV) infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Inntil 36 måneder etter SB-318-infusjonen
|
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger
|
Inntil 36 måneder etter SB-318-infusjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av SB-318 på IDUA-aktivitet
Tidsramme: Baseline og måned 36 etter SB-318-infusjonen
|
Endring fra baseline klinisk laboratorium i måling av IDUA-aktivitet målt i leukocytter.
|
Baseline og måned 36 etter SB-318-infusjonen
|
|
Effekt av SB-318 på uringlykosaminoglykaner (GAG) nivåer
Tidsramme: Baseline og 24 måneder etter SB-318-infusjonen
|
Endring fra baseline i total GAG, Dermatan Sulfate GAG og Heparan Sulfate GAG målt i urin ved måned 24
|
Baseline og 24 måneder etter SB-318-infusjonen
|
|
AAV2/6 clearance i plasma, spytt, urin, avføring og sæd
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter SB-318-infusjonen
|
Personer med AAV2/6-clearance i plasma, spytt, urin, avføring og sæd ved PCR innen uke 24.
|
Inntil 24 måneder etter SB-318-infusjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. mai 2017
Primær fullføring (Faktiske)
3. november 2021
Studiet fullført (Faktiske)
3. november 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2016
Først lagt ut (Anslag)
8. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
26. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. januar 2023
Sist bekreftet
1. desember 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SB-318-1502
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .