A Cink Ujj Nuclease (ZFN) terápiás SB-318 genomszerkesztésének növekvő dózisú vizsgálata MPS I-ben szenvedő betegeknél
2023. január 6. frissítette: Sangamo Therapeutics
Fázis I/2, többközpontú, nyílt, egyszeri dózisú, dózistartományos vizsgálat az SB-318 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére, egy rAAV2/6-alapú génátvitelre mukopoliszacharidózis I-ben (MPS I) szenvedő alanyokon
A vizsgálat célja az SB-318 növekvő dózisainak biztonságosságának, tolerálhatóságának értékelése.
Az SB-318 egy intravénásan beadott cinkujj-nukleáz (ZFN) terápiás gyógyszer genomszerkesztéshez.
Az α-L-iduronidáz (IDUA) gén megfelelő másolatát beépíti a hepatociták albumin lókuszába az IDUA enzim élethosszig tartó terápiás termelése céljából.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vizsgálat célja az IDUA hosszú távú expressziójának biztosítása, és az enzimpótló terápia (ERT) vagy a vérképző őssejt-transzplantációs (HSCT) terápia jelenlegi klinikai kimenetelének javítása olyan betegeknél, akiknél az attenuált MPS I, egy recesszív lizoszómális tárolási rendellenesség, amely a mutációk az IDUA-t kódoló génben.
Az SB-318 egy terápiás gyógyszer a ZFN-közvetített genomszerkesztéshez, amelyet adeno-asszociált vírus (AAV) eredetű vektorok juttatnak el.
Az SB-318 úgy működik, hogy az IDUA transzgén korrekciós másolatát az alany saját hepatocitáinak genomjába helyezi, a nagymértékben expresszált endogén albumin lókusz szabályozása alatt, és várhatóan biztosítja az iduronidáz állandó, májspecifikus expresszióját. egy MPS I-es beteg élete végéig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
3
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
5 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő ≥ 5 éves
- Az attenuált MPS I-hiány klinikai diagnózisa (Hurler-Scheie, Scheie vagy Hurlers-státusz HSCT után)
Kizárási kritériumok:
- Ismeretes, hogy nem reagál az ERT-re
- Az AAV elleni semlegesítő antitestek 2/6
- Súlyos interkurrens betegség vagy klinikailag jelentős szervi betegség (kivéve, ha másodlagos az MPS I miatt)
- Vírusellenes kezelésben részesülő hepatitis B vagy C, vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C vagy HIV 1/2
- A laronidáz kezeléssel szembeni tolerancia hiánya jelentős IAR-ekkel vagy anafilaxia előfordulásával
- A májműködési zavarok markerei
- Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl
- Ellenjavallat a kortikoszteroidok immunszuppressziós alkalmazására
- Jelenlegi kezelés szisztémás (IV vagy orális) immunmoduláló szerrel vagy szteroid használatával (helyi kezelés megengedett)
- Részvétel az előző 3 hónapon belüli korábbi vizsgált gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz vizsgálatában
- Előzetes kezelés génterápiás termékkel
- Emelkedett vagy rendellenes keringő α-fetoprotein (AFP)
- Súly
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz: SB-318: Kezdő adag 1,00E+13 vg/kg
Az SB-318 [cink ujj nukleázok (ZFN1, ZFN2 és hIDUA Donor)] mindhárom komponensének egyetlen adagja intravénás (IV) infúzióval beadva.
|
Az SB-318 [cink ujj nukleázok (ZFN1, ZFN2 és hIDUA Donor)] mindhárom komponensének egyetlen adagja intravénás (IV) infúzióval beadva.
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz: SB-318 következő növekvő dózisnál 5,00E+13 vg/kg
Az SB-318 [cink ujj nukleázok (ZFN1, ZFN2 és hIDUA Donor)] mindhárom komponensének egyetlen adagja intravénás (IV) infúzióval beadva.
|
Az SB-318 [cink ujj nukleázok (ZFN1, ZFN2 és hIDUA Donor)] mindhárom komponensének egyetlen adagja intravénás (IV) infúzióval beadva.
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz: SB-318 következő növekvő dózisnál 1,20E+14 vg/kg
Az SB-318 [cink ujj nukleázok (ZFN1, ZFN2 és hIDUA Donor)] mindhárom komponensének egyetlen adagja intravénás (IV) infúzióval beadva.
|
Az SB-318 [cink ujj nukleázok (ZFN1, ZFN2 és hIDUA Donor)] mindhárom komponensének egyetlen adagja intravénás (IV) infúzióval beadva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Akár 36 hónappal az SB-318 infúzió után
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
|
Akár 36 hónappal az SB-318 infúzió után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az SB-318 hatása az IDUA tevékenységre
Időkeret: Kiindulási állapot és 36. hónap az SB-318 infúzió után
|
Változás a kiindulási klinikai laboratóriumhoz képest a leukocitákban mért IDUA aktivitás mérésében.
|
Kiindulási állapot és 36. hónap az SB-318 infúzió után
|
|
Az SB-318 hatása a vizelet glikozaminoglikánok (GAG) szintjére
Időkeret: Kiindulási állapot és 24 hónappal az SB-318 infúzió után
|
A vizeletben mért teljes GAG, Dermatan Sulfate GAG és Heparan Sulfate GAG kiindulási értékhez viszonyított változása a 24. hónapban
|
Kiindulási állapot és 24 hónappal az SB-318 infúzió után
|
|
AAV2/6 clearance a plazmában, nyálban, vizeletben, székletben és spermában
Időkeret: Akár 24 hónappal az SB-318 infúzió után
|
Azok az alanyok, akiknél a plazmában, nyálban, vizeletben, székletben és spermában AAV2/6-clearance PCR-rel a 24. hétig.
|
Akár 24 hónappal az SB-318 infúzió után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. május 24.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. november 3.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. november 3.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. február 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. március 2.
Első közzététel (Becslés)
2016. március 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2023. január 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 6.
Utolsó ellenőrzés
2022. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SB-318-1502
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .