Исследование возрастающей дозы редактирования генома нуклеазой цинковых пальцев (ZFN) Therapeutic SB-318 у субъектов с MPS I
6 января 2023 г. обновлено: Sangamo Therapeutics
Фаза I / 2, многоцентровое, открытое, однодозовое исследование с диапазоном доз для оценки безопасности и переносимости SB-318, переноса генов на основе rAAV2/6 у субъектов с мукополисахаридозом I (MPS I)
Цель исследования - оценить безопасность, переносимость возрастающих доз SB-318.
SB-318 представляет собой внутривенно доставляемую нуклеазу цинковых пальцев (ZFN) для редактирования генома.
Он вставляет правильную копию гена α-L-идуронидазы (IDUA) в локус альбумина в гепатоцитах с целью пожизненной терапевтической продукции фермента IDUA.
Обзор исследования
Подробное описание
Цели исследования заключаются в том, чтобы обеспечить долгосрочную экспрессию IDUA и улучшить текущие клинические результаты заместительной ферментной терапии (ФЗТ) или терапии трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у субъектов с аттенуированным МПС I, рецессивным лизосомным расстройством накопления, которое возникает в результате мутации в гене, кодирующем IDUA.
SB-318 представляет собой терапевтическое средство для ZFN-опосредованного редактирования генома, которое будет доставляться векторами, полученными из аденоассоциированного вируса (AAV).
SB-318 предназначен для функционирования путем помещения корректирующей копии трансгена IDUA в геном собственных гепатоцитов субъекта под контролем высокоэкспрессируемого эндогенного локуса альбумина и, как ожидается, обеспечивает постоянную специфичную для печени экспрессию идуронидазы. на всю жизнь пациента с МПС I.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
5 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина ≥ 5 лет
- Клинический диагноз ослабленного дефицита MPS I (статус Hurler-Scheie, Scheie или Hurlers после ТГСК)
Критерий исключения:
- Известно, что он не реагирует на ERT
- Нейтрализующие антитела к AAV 2/6
- Серьезное интеркуррентное заболевание или клинически значимое органическое заболевание (за исключением вторичного по отношению к МПС I)
- Получающие противовирусную терапию гепатита В или С или при активном гепатите В или гепатите С или ВИЧ 1/2
- Отсутствие толерантности к лечению ларонидазой со значительными IAR или возникновением анафилаксии
- Маркеры печеночной дисфункции
- Креатинин ≥ 1,5 мг/дл
- Противопоказания к применению кортикостероидов для иммуносупрессии
- Текущее лечение системными (в/в или перорально) иммуномодулирующими средствами или стероидами (разрешено местное лечение)
- Участие в предшествующем исследовании исследуемого препарата или медицинского изделия в течение предыдущих 3 месяцев
- Предшествующее лечение продуктом генной терапии
- Повышенный или аномальный уровень циркулирующего альфа-фетопротеина (АФП)
- Масса
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: SB-318: Начальная доза 1,00E+13 гв/кг
Однократная доза каждого из трех компонентов SB-318 [нуклеазы цинковых пальцев (ZFN1, ZFN2 и hIDUA Donor)], вводимая посредством внутривенной (IV) инфузии.
|
Однократная доза каждого из трех компонентов SB-318 [нуклеазы цинковых пальцев (ZFN1, ZFN2 и hIDUA Donor)], вводимая посредством внутривенной (IV) инфузии.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: SB-318 при следующей возрастающей дозе 5,00E+13 гв/кг
Однократная доза каждого из трех компонентов SB-318 [нуклеазы цинковых пальцев (ZFN1, ZFN2 и hIDUA Donor)], вводимая посредством внутривенной (IV) инфузии.
|
Однократная доза каждого из трех компонентов SB-318 [нуклеазы цинковых пальцев (ZFN1, ZFN2 и hIDUA Donor)], вводимая посредством внутривенной (IV) инфузии.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: SB-318 при следующей возрастающей дозе 1,20E+14 гв/кг
Однократная доза каждого из трех компонентов SB-318 [нуклеазы цинковых пальцев (ZFN1, ZFN2 и hIDUA Donor)], вводимая посредством внутривенной (IV) инфузии.
|
Однократная доза каждого из трех компонентов SB-318 [нуклеазы цинковых пальцев (ZFN1, ZFN2 и hIDUA Donor)], вводимая посредством внутривенной (IV) инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: До 36 месяцев после инфузии SB-318
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения
|
До 36 месяцев после инфузии SB-318
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние SB-318 на активность IDUA
Временное ограничение: Исходный уровень и месяц 36 после инфузии SB-318
|
Изменение по сравнению с исходным клиническим лабораторным уровнем измерения активности IDUA, измеряемой в лейкоцитах.
|
Исходный уровень и месяц 36 после инфузии SB-318
|
|
Влияние SB-318 на уровни гликозаминогликанов в моче (GAG)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 месяца после инфузии SB-318
|
Изменение общего содержания ГАГ, дерматансульфата ГАГ и гепарансульфата ГАГ по сравнению с исходным уровнем, измеренное в моче на 24-м месяце
|
Исходный уровень и 24 месяца после инфузии SB-318
|
|
Клиренс AAV2/6 в плазме, слюне, моче, стуле и сперме
Временное ограничение: До 24 месяцев после инфузии SB-318
|
Субъекты с клиренсом AAV2/6 в плазме, слюне, моче, стуле и сперме с помощью ПЦР к 24 неделе.
|
До 24 месяцев после инфузии SB-318
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 мая 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 ноября 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 ноября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
26 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 января 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SB-318-1502
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .