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Estudo de Dose Ascendente de Edição do Genoma pelo Zinc Finger Nuclease (ZFN) Therapeutic SB-318 em Indivíduos com MPS I

6 de janeiro de 2023 atualizado por: Sangamo Therapeutics

Um estudo de fase I/2, multicêntrico, aberto, de dose única e de variação de dose para avaliar a segurança e a tolerabilidade do SB-318, uma transferência de genes baseada em rAAV2/6 em indivíduos com mucopolissacaridose I (MPS I)

O objetivo do estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade de doses crescentes de SB-318. O SB-318 é um Zinc Finger Nuclease (ZFN) administrado por via intravenosa para edição de genoma. Ele insere uma cópia correta do gene α-L-iduronidase (IDUA) no locus da Albumina nos hepatócitos com o objetivo de produção terapêutica ao longo da vida da enzima IDUA.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os objetivos do estudo são fornecer expressão de longo prazo de IDUA e melhorar o resultado clínico atual da terapia de reposição enzimática (TRE) ou terapia de transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) em indivíduos com MPS I atenuada, um distúrbio de armazenamento lisossômico recessivo que resulta de mutações no gene que codifica IDUA. SB-318 é um terapêutico para edição de genoma mediada por ZFN que será entregue por vetores derivados de vírus adeno-associados (AAV). O SB-318 destina-se a funcionar pela colocação da cópia corretiva do transgene IDUA no genoma dos próprios hepatócitos do sujeito, sob o controle do locus endógeno de albumina altamente expresso, e espera-se que forneça expressão permanente e específica do fígado de iduronidase para toda a vida de um paciente com MPS I.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

5 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem ou mulher ≥ 5 anos de idade
  • Diagnóstico clínico de deficiência atenuada de MPS I (status de Hurler-Scheie, Scheie ou Hurlers pós-TCTH)

Critério de exclusão:

  • Conhecido por não responder à ERT
  • Anticorpos neutralizantes para AAV 2/6
  • Doença intercorrente grave ou doença orgânica clinicamente significativa (a menos que secundária à MPS I)
  • Recebendo terapia antiviral para hepatite B ou C, ou com hepatite B ativa ou hepatite C ou HIV 1/2
  • Falta de tolerância ao tratamento com laronidase com IARs significativos ou ocorrência de anafilaxia
  • Marcadores de disfunção hepática
  • Creatinina ≥ 1,5 mg/dL
  • Contra-indicação ao uso de corticosteroides para imunossupressão
  • Tratamento atual com agente imunomodulador sistêmico (IV ou oral) ou uso de esteroides (tratamento tópico permitido)
  • Participação em estudo prévio de medicamento experimental ou dispositivo médico nos últimos 3 meses
  • Tratamento prévio com um produto de terapia genética
  • α-fetoproteína circulante elevada ou anormal (AFP)
  • Peso

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1: SB-318: Dose Inicial 1,00E+13 vg/kg
Uma dose única de cada um dos três componentes do SB-318 [nucleases de dedo de zinco (ZFN1, ZFN2 e doador hIDUA)] administrado por infusão intravenosa (IV).
Biológico: SB-318
Uma dose única de cada um dos três componentes do SB-318 [nucleases de dedo de zinco (ZFN1, ZFN2 e doador hIDUA)] administrado por infusão intravenosa (IV).
Experimental: Coorte 2: SB-318 na Próxima Dose Ascendente 5,00E+13 vg/kg
Uma dose única de cada um dos três componentes do SB-318 [nucleases de dedo de zinco (ZFN1, ZFN2 e doador hIDUA)] administrado por infusão intravenosa (IV).
Biológico: SB-318
Uma dose única de cada um dos três componentes do SB-318 [nucleases de dedo de zinco (ZFN1, ZFN2 e doador hIDUA)] administrado por infusão intravenosa (IV).
Experimental: Coorte 3: SB-318 na Próxima Dose Ascendente 1,20E+14 vg/kg
Uma dose única de cada um dos três componentes do SB-318 [nucleases de dedo de zinco (ZFN1, ZFN2 e doador hIDUA)] administrado por infusão intravenosa (IV).
Biológico: SB-318
Uma dose única de cada um dos três componentes do SB-318 [nucleases de dedo de zinco (ZFN1, ZFN2 e doador hIDUA)] administrado por infusão intravenosa (IV).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até 36 meses após a infusão do SB-318
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Até 36 meses após a infusão do SB-318

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito do SB-318 na atividade da IDUA
Prazo: Linha de base e mês 36 após a infusão de SB-318
Mudança do laboratório clínico de linha de base na medição da atividade de IDUA medida em leucócitos.
Linha de base e mês 36 após a infusão de SB-318
Efeito do SB-318 nos níveis de glicosaminoglicanos (GAG) na urina
Prazo: Linha de base e 24 meses após a infusão de SB-318
Alteração da linha de base no total de GAG, Dermatan Sulfate GAG ​​e Heparan Sulfate GAG ​​medido na urina no Mês 24
Linha de base e 24 meses após a infusão de SB-318
Depuração de AAV2/6 no plasma, saliva, urina, fezes e sêmen
Prazo: Até 24 meses após a infusão do SB-318
Indivíduos com depuração de AAV2/6 no plasma, saliva, urina, fezes e sêmen por PCR na semana 24.
Até 24 meses após a infusão do SB-318

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sangamo Therapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de maio de 2017

Conclusão Primária (Real)

3 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

3 de novembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de março de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

8 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

26 de janeiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de janeiro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SB-318-1502

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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