Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Stigande dosstudie av genomredigering av zinkfingernukleas (ZFN) Therapeutic SB-318 hos patienter med MPS I

6 januari 2023 uppdaterad av: Sangamo Therapeutics

En fas I/2, multicenter, öppen etikett, endosstudie med dosintervall för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för SB-318, en rAAV2/6-baserad genöverföring hos patienter med mukopolysackaridos I (MPS I)

Syftet med studien är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för stigande doser av SB-318. SB-318 är ett intravenöst tillfört zinkfingernukleas (ZFN) terapi för genomredigering. Den infogar en korrekt kopia av α-L-iduronidas (IDUA) genen i Albumin locus i hepatocyter med målet att livslång terapeutisk produktion av IDUA enzymet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med studien är att ge långsiktigt uttryck av IDUA och förbättra det nuvarande kliniska resultatet av enzymersättningsterapi (ERT) eller hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) terapi hos patienter med försvagad MPS I, en recessiv lysosomal lagringsstörning som är ett resultat av mutationer i genen som kodar för IDUA. SB-318 är ett läkemedel för ZFN-medierad genomredigering som kommer att levereras av adenoassocierade virus (AAV)-härledda vektorer. SB-318 är avsedd att fungera genom placering av den korrigerande kopian av IDUA-transgenen i genomet av patientens egna hepatocyter, under kontroll av det högt uttryckta endogena albuminlokuset, och förväntas ge permanent, leverspecifikt uttryck av iduronidas för en MPS I-patients livstid.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna ≥ 5 år
  • Klinisk diagnos av försvagad MPS I-brist (Hurler-Scheie, Scheie eller Hurlers status efter HSCT)

Exklusions kriterier:

  • Känd för att inte svara på ERT
  • Neutraliserande antikroppar mot AAV 2/6
  • Allvarlig interkurrent sjukdom eller kliniskt signifikant organisk sjukdom (såvida den inte är sekundär till MPS I)
  • Får antiviral behandling för hepatit B eller C, eller med aktiv hepatit B eller hepatit C eller HIV 1/2
  • Brist på tolerans mot laronidasbehandling med betydande IAR eller förekomst av anafylaxi
  • Markörer för leverdysfunktion
  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dL
  • Kontraindikation för användning av kortikosteroider för immunsuppression
  • Nuvarande behandling med systemiskt (IV eller oralt) immunmodulerande medel eller steroidanvändning (lokal behandling tillåten)
  • Deltagande i tidigare läkemedels- eller medicinteknisk prövning under de senaste 3 månaderna
  • Tidigare behandling med en genterapiprodukt
  • Förhöjt eller onormalt cirkulerande α-fetoprotein (AFP)
  • Vikt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: SB-318: Startdos 1,00E+13 vg/kg
En engångsdos av var och en av de tre komponenterna i SB-318 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 och hIDUA Donor)] administrerad via intravenös (IV) infusion.
Biologisk: SB-318
En engångsdos av var och en av de tre komponenterna i SB-318 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 och hIDUA Donor)] administrerad via intravenös (IV) infusion.
Experimentell: Kohort 2: SB-318 vid nästa stigande dos 5.00E+13 vg/kg
En engångsdos av var och en av de tre komponenterna i SB-318 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 och hIDUA Donor)] administrerad via intravenös (IV) infusion.
Biologisk: SB-318
En engångsdos av var och en av de tre komponenterna i SB-318 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 och hIDUA Donor)] administrerad via intravenös (IV) infusion.
Experimentell: Kohort 3: SB-318 vid nästa stigande dos 1,20E+14 vg/kg
En engångsdos av var och en av de tre komponenterna i SB-318 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 och hIDUA Donor)] administrerad via intravenös (IV) infusion.
Biologisk: SB-318
En engångsdos av var och en av de tre komponenterna i SB-318 [zinkfingernukleaser (ZFN1, ZFN2 och hIDUA Donor)] administrerad via intravenös (IV) infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Upp till 36 månader efter SB-318-infusionen
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar
Upp till 36 månader efter SB-318-infusionen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av SB-318 på IDUA-aktivitet
Tidsram: Baslinje och månad 36 efter SB-318-infusionen
Förändring från kliniskt laboratorium vid baslinjen för mätning av IDUA-aktivitet uppmätt i leukocyter.
Baslinje och månad 36 efter SB-318-infusionen
Effekt av SB-318 på uringlykosaminoglykaner (GAG) nivåer
Tidsram: Baslinje och 24 månader efter SB-318-infusionen
Förändring från baslinjen i total GAG, Dermatan Sulfate GAG ​​och Heparan Sulfate GAG ​​mätt i urin vid månad 24
Baslinje och 24 månader efter SB-318-infusionen
AAV2/6 Clearance i plasma, saliv, urin, avföring och sperma
Tidsram: Upp till 24 månader efter SB-318-infusionen
Försökspersoner med AAV2/6-clearance i plasma, saliv, urin, avföring och sperma genom PCR senast vecka 24.
Upp till 24 månader efter SB-318-infusionen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sangamo Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

3 november 2021

Avslutad studie (Faktisk)

3 november 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

8 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

26 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2023

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SB-318-1502

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på MPS I

Kliniska prövningar på SB-318

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera