Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vzestupné dávky úpravy genomu pomocí nukleázy zinkového prstu (ZFN) Terapeutické SB-318 u subjektů s MPS I

6. ledna 2023 aktualizováno: Sangamo Therapeutics

Fáze I/2, multicentrická, otevřená, jednodávková studie s rozsahem dávek k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti SB-318, přenosu genu založeného na rAAV2/6 u subjektů s mukopolysacharidózou I (MPS I)

Účelem studie je zhodnotit bezpečnost, snášenlivost vzestupných dávek SB-318. SB-318 je nitrožilně podávaná nukleáza se zinkovým prstem (ZFN) Terapeutikum pro úpravu genomu. Vkládá správnou kopii genu α-L-iduronidázy (IDUA) do albuminového lokusu v hepatocytech s cílem celoživotní terapeutické produkce enzymu IDUA.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem studie je poskytnout dlouhodobou expresi IDUA a zlepšit současný klinický výsledek terapie enzymové substituční terapie (ERT) nebo terapie transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u subjektů s oslabeným MPS I, recesivní poruchou lysozomálního střádání, která je důsledkem mutace v genu kódujícím IDUA. SB-318 je terapeutikum pro editaci genomu zprostředkovanou ZFN, které bude dodáváno vektory odvozenými od adeno-asociovaného viru (AAV). SB-318 má fungovat umístěním korektivní kopie transgenu IDUA do genomu vlastních hepatocytů subjektu pod kontrolou vysoce exprimovaného endogenního albuminového lokusu a očekává se, že zajistí trvalou, jaterně specifickou expresi iduronidázy. po celou dobu života pacienta MPS I.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 5 let
  • Klinická diagnóza atenuovaného deficitu MPS I (Hurler-Scheie, Scheie nebo Hurlersův stav po HSCT)

Kritéria vyloučení:

  • Je známo, že nereaguje na ERT
  • Neutralizační protilátky proti AAV 2/6
  • Závažné interkurentní onemocnění nebo klinicky významné organické onemocnění (pokud není sekundární k MPS I)
  • Antivirová léčba hepatitidy B nebo C nebo aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo HIV 1/2
  • Nedostatek tolerance k léčbě laronidázou s významnými IAR nebo výskytem anafylaxe
  • Markery jaterní dysfunkce
  • Kreatinin ≥ 1,5 mg/dl
  • Kontraindikace použití kortikosteroidů k ​​imunosupresi
  • Současná léčba systémovými (IV nebo perorálními) imunomodulačními látkami nebo užíváním steroidů (lokální léčba povolena)
  • Účast na předchozí studii zkoumaného léku nebo zdravotnického prostředku během předchozích 3 měsíců
  • Předchozí léčba přípravkem pro genovou terapii
  • Zvýšený nebo abnormální cirkulující α-fetoprotein (AFP)
  • Hmotnost

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: SB-318: Počáteční dávka 1,00E+13 vg/kg
Jedna dávka každé ze tří složek SB-318 [nukleázy zinkových prstů (ZFN1, ZFN2 a hIDUA donor)] podávaná intravenózní (IV) infuzí.
Biologický: SB-318
Jedna dávka každé ze tří složek SB-318 [nukleázy zinkových prstů (ZFN1, ZFN2 a hIDUA donor)] podávaná intravenózní (IV) infuzí.
Experimentální: Kohorta 2: SB-318 při další vzestupné dávce 5,00E+13 vg/kg
Jedna dávka každé ze tří složek SB-318 [nukleázy zinkových prstů (ZFN1, ZFN2 a hIDUA donor)] podávaná intravenózní (IV) infuzí.
Biologický: SB-318
Jedna dávka každé ze tří složek SB-318 [nukleázy zinkových prstů (ZFN1, ZFN2 a hIDUA donor)] podávaná intravenózní (IV) infuzí.
Experimentální: Kohorta 3: SB-318 při další vzestupné dávce 1,20E+14 vg/kg
Jedna dávka každé ze tří složek SB-318 [nukleázy zinkových prstů (ZFN1, ZFN2 a hIDUA donor)] podávaná intravenózní (IV) infuzí.
Biologický: SB-318
Jedna dávka každé ze tří složek SB-318 [nukleázy zinkových prstů (ZFN1, ZFN2 a hIDUA donor)] podávaná intravenózní (IV) infuzí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Až 36 měsíců po infuzi SB-318
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Až 36 měsíců po infuzi SB-318

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv blesku SB-318 na aktivitu IDUA
Časové okno: Výchozí stav a 36. měsíc po infuzi SB-318
Změna od výchozí klinické laboratoře v měření aktivity IDUA měřené v leukocytech.
Výchozí stav a 36. měsíc po infuzi SB-318
Účinek SB-318 na hladiny glykosaminoglykanů v moči (GAG).
Časové okno: Výchozí stav a 24 měsíců po infuzi SB-318
Změna od výchozí hodnoty v celkovém GAG, Dermatan Sulfate GAG ​​a Heparan Sulfate GAG ​​měřených v moči ve 24. měsíci
Výchozí stav a 24 měsíců po infuzi SB-318
Clearance AAV2/6 v plazmě, slinách, moči, stolici a spermatu
Časové okno: Až 24 měsíců po infuzi SB-318
Subjekty s clearance AAV2/6 v plazmě, slinách, moči, stolici a spermatu pomocí PCR do 24. týdne.
Až 24 měsíců po infuzi SB-318

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sangamo Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

3. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

3. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

8. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SB-318-1502

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MPS I

Klinické studie na SB-318

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit