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MPS Iの被験者におけるジンクフィンガーヌクレアーゼ（ZFN）治療薬SB-318によるゲノム編集の用量上昇研究

2023年1月6日 更新者：Sangamo Therapeutics

ムコ多糖症I（MPS I）の被験者におけるrAAV2 / 6ベースの遺伝子導入であるSB-318の安全性と忍容性を評価するためのフェーズI / 2、多施設、非盲検、単回投与、用量範囲研究

この研究の目的は、SB-318の漸増用量の安全性と忍容性を評価することです。 SB-318 は、ゲノム編集用の静脈内投与ジンクフィンガーヌクレアーゼ (ZFN) 治療薬です。 これは、α-L-イズロニダーゼ (IDUA) 遺伝子の正しいコピーを肝細胞のアルブミン遺伝子座に挿入し、IDUA 酵素の生涯にわたる治療的生産を目的としています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の目的は、IDUAの長期発現を提供し、弱毒MPS I、劣性リソソーム貯蔵障害の被験者における酵素補充療法（ERT）または造血幹細胞移植（HSCT）療法の現在の臨床転帰を改善することです。 IDUAをコードする遺伝子の突然変異。 SB-318 は、アデノ随伴ウイルス (AAV) 由来ベクターによって送達される ZFN 媒介ゲノム編集の治療薬です。 SB-318は、高度に発現された内因性アルブミン遺伝子座の制御下で、IDUA導入遺伝子の修正コピーを被験者自身の肝細胞のゲノムに配置することによって機能することを意図しており、イズロニダーゼの永久的な肝臓特異的発現を提供することが期待されていますMPS I患者の生涯にわたって。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 5歳以上の男性または女性
  • 減弱MPS I欠損症の臨床診断（Hurler-Scheie、Scheie、またはHSCT後のHurlersステータス）

除外基準:

  • ERTに反応しないことが知られている
  • AAV 2/6 に対する中和抗体
  • 重篤な併発疾患または臨床的に重要な器質的疾患（MPS Iに続発する場合を除く）
  • B型肝炎またはC型肝炎、または活動性のB型肝炎またはC型肝炎またはHIV 1/2の抗ウイルス療法を受けている
  • 有意なIARまたはアナフィラキシーの発生を伴うラロニダーゼ治療に対する耐性の欠如
  • 肝機能障害のマーカー
  • クレアチニン≧1.5mg/dL
  • 免疫抑制のためのコルチコステロイドの使用に対する禁忌
  • -全身（IVまたは経口）免疫調節剤またはステロイド使用による現在の治療（局所治療が許可されています）
  • -過去3か月以内の以前の治験薬または医療機器研究への参加
  • 遺伝子治療製品による前治療
  • 循環α-フェトプロテイン（AFP）の上昇または異常
  • 重さ

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート 1: SB-318: 開始用量 1.00E+13 vg/kg
SB-318 [ジンクフィンガーヌクレアーゼ (ZFN1、ZFN2、および hIDUA ドナー)] の 3 つのコンポーネントのそれぞれの単回投与は、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。
生物学的：SB-318
SB-318 [ジンクフィンガーヌクレアーゼ (ZFN1、ZFN2、および hIDUA ドナー)] の 3 つのコンポーネントのそれぞれの単回投与は、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。
実験的：コホート 2: 次の漸増用量 5.00E+13 vg/kg での SB-318
SB-318 [ジンクフィンガーヌクレアーゼ (ZFN1、ZFN2、および hIDUA ドナー)] の 3 つのコンポーネントのそれぞれの単回投与は、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。
生物学的：SB-318
SB-318 [ジンクフィンガーヌクレアーゼ (ZFN1、ZFN2、および hIDUA ドナー)] の 3 つのコンポーネントのそれぞれの単回投与は、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。
実験的：コホート 3: 次の漸増用量 1.20E+14 vg/kg の SB-318
SB-318 [ジンクフィンガーヌクレアーゼ (ZFN1、ZFN2、および hIDUA ドナー)] の 3 つのコンポーネントのそれぞれの単回投与は、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。
生物学的：SB-318
SB-318 [ジンクフィンガーヌクレアーゼ (ZFN1、ZFN2、および hIDUA ドナー)] の 3 つのコンポーネントのそれぞれの単回投与は、静脈内 (IV) 注入によって投与されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：SB-318注入後最大36ヶ月
治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
SB-318注入後最大36ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IDUA活性に対するSB-318の効果
時間枠：ベースラインと SB-318 注入後 36 か月
白血球で測定されたIDUA活性の測定におけるベースラインの臨床検査からの変更。
ベースラインと SB-318 注入後 36 か月
尿中グリコサミノグリカン (GAG) レベルに対する SB-318 の効果
時間枠：SB-318注入のベースラインおよび24か月後
24か月目に尿で測定された総GAG、デルマタン硫酸GAG、およびヘパラン硫酸GAGのベースラインからの変化
SB-318注入のベースラインおよび24か月後
血漿、唾液、尿、便、および精液中の AAV2/6 クリアランス
時間枠：SB-318注入後最大24か月
24週目までにPCRにより血漿、唾液、尿、便、精液中のAAV2/6クリアランスが確認された被験者。
SB-318注入後最大24か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Sangamo Therapeutics

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Monitor、Sangamo Therapeutics

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年5月24日

一次修了 (実際)

2021年11月3日

研究の完了 (実際)

2021年11月3日

試験登録日

最初に提出

2016年2月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年3月2日

最初の投稿 (見積もり)

2016年3月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2023年1月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月6日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SB-318-1502

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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