Étude à dose croissante de l'édition du génome par la nucléase à doigt de zinc (ZFN) thérapeutique SB-318 chez des sujets atteints de MPS I
6 janvier 2023 mis à jour par: Sangamo Therapeutics
Une étude de phase I / 2, multicentrique, ouverte, à dose unique et à dose variable pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du SB-318, un transfert de gène basé sur rAAV2/6 chez des sujets atteints de mucopolysaccharidose I (MPS I)
Le but de l'étude est d'évaluer la sécurité, la tolérabilité des doses croissantes de SB-318.
Le SB-318 est une thérapie par nucléase à doigts de zinc (ZFN) administrée par voie intraveineuse pour l'édition du génome.
Il insère une copie correcte du gène α-L-iduronidase (IDUA) dans le locus de l'albumine dans les hépatocytes dans le but d'une production thérapeutique à vie de l'enzyme IDUA.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les objectifs de l'étude sont de fournir une expression à long terme de l'IDUA et d'améliorer les résultats cliniques actuels de l'enzymothérapie substitutive (ERT) ou de la thérapie de greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) chez les sujets atteints de MPS I atténuée, un trouble récessif du stockage lysosomal qui résulte de mutations du gène codant IDUA.
Le SB-318 est un agent thérapeutique pour l'édition du génome médiée par le ZFN qui sera délivré par des vecteurs dérivés du virus adéno-associé (AAV).
Le SB-318 est destiné à fonctionner en plaçant la copie corrective du transgène IDUA dans le génome des propres hépatocytes du sujet, sous le contrôle du locus d'albumine endogène hautement exprimé, et devrait fournir une expression permanente et spécifique du foie de l'iduronidase pour la durée de vie d'un patient MPS I.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Oakland, California, États-Unis, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme ≥ 5 ans
- Diagnostic clinique du déficit atténué en MPS I (Hurler-Scheie, Scheie ou Hurlers status post-HSCT)
Critère d'exclusion:
- Connu pour ne pas répondre à ERT
- Anticorps neutralisants anti-AAV 2/6
- Maladie intercurrente grave ou maladie organique cliniquement significative (sauf si elle est secondaire à la MPS I)
- Recevoir un traitement antiviral pour l'hépatite B ou C, ou avec une hépatite B active ou une hépatite C ou le VIH 1/2
- Absence de tolérance au traitement à la laronidase avec RIA importants ou survenue d'anaphylaxie
- Marqueurs de dysfonctionnement hépatique
- Créatinine ≥ 1,5 mg/dL
- Contre-indication à l'utilisation de corticostéroïdes pour l'immunosuppression
- Traitement en cours par agent immunomodulateur systémique (IV ou oral) ou utilisation de stéroïdes (traitement topique autorisé)
- Participation à une étude antérieure sur un médicament expérimental ou un dispositif médical au cours des 3 mois précédents
- Traitement préalable avec un produit de thérapie génique
- α-foetoprotéine circulante élevée ou anormale (AFP)
- Poids
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : SB-318 : Dose initiale 1,00E+13 vg/kg
Une dose unique de chacun des trois composants de SB-318 [nucléases à doigts de zinc (ZFN1, ZFN2 et hIDUA Donor)] administrée par perfusion intraveineuse (IV).
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Une dose unique de chacun des trois composants de SB-318 [nucléases à doigts de zinc (ZFN1, ZFN2 et hIDUA Donor)] administrée par perfusion intraveineuse (IV).
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Expérimental: Cohorte 2 : SB-318 à la prochaine dose croissante 5,00E+13 vg/kg
Une dose unique de chacun des trois composants de SB-318 [nucléases à doigts de zinc (ZFN1, ZFN2 et hIDUA Donor)] administrée par perfusion intraveineuse (IV).
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Une dose unique de chacun des trois composants de SB-318 [nucléases à doigts de zinc (ZFN1, ZFN2 et hIDUA Donor)] administrée par perfusion intraveineuse (IV).
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Expérimental: Cohorte 3 : SB-318 à la prochaine dose croissante 1,20E+14 vg/kg
Une dose unique de chacun des trois composants de SB-318 [nucléases à doigts de zinc (ZFN1, ZFN2 et hIDUA Donor)] administrée par perfusion intraveineuse (IV).
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Une dose unique de chacun des trois composants de SB-318 [nucléases à doigts de zinc (ZFN1, ZFN2 et hIDUA Donor)] administrée par perfusion intraveineuse (IV).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 36 mois après la perfusion de SB-318
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Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
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Jusqu'à 36 mois après la perfusion de SB-318
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet du SB-318 sur l'activité IDUA
Délai: Ligne de base et mois 36 après la perfusion de SB-318
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Changement par rapport au laboratoire clinique de référence dans la mesure de l'activité IDUA mesurée dans les leucocytes.
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Ligne de base et mois 36 après la perfusion de SB-318
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Effet du SB-318 sur les niveaux de glycosaminoglycanes urinaires (GAG)
Délai: Au départ et 24 mois après la perfusion de SB-318
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Changement par rapport à la ligne de base des GAG totaux, des GAG de sulfate de dermatane et des GAG de sulfate d'héparane mesurés dans l'urine au mois 24
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Au départ et 24 mois après la perfusion de SB-318
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Clairance AAV2/6 dans le plasma, la salive, l'urine, les selles et le sperme
Délai: Jusqu'à 24 mois après la perfusion de SB-318
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Sujets avec clairance AAV2/6 dans le plasma, la salive, l'urine, les selles et le sperme par PCR à la semaine 24.
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Jusqu'à 24 mois après la perfusion de SB-318
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 mai 2017
Achèvement primaire (Réel)
3 novembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
3 novembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2016
Première publication (Estimation)
8 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
26 janvier 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 janvier 2023
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SB-318-1502
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .