Oplopende dosisstudie van genoombewerking door de zinkvingernuclease (ZFN) Therapeutische SB-318 bij proefpersonen met MPS I
6 januari 2023 bijgewerkt door: Sangamo Therapeutics
Een fase I / 2, multicenter, open-label, enkelvoudige dosis, dosisbereikstudie om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van SB-318, een op rAAV2/6 gebaseerde genoverdracht bij proefpersonen met mucopolysaccharidosis I (MPS I)
Het doel van de studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van oplopende doses SB-318 te evalueren.
SB-318 is een intraveneus toegediend Zinc Finger Nuclease (ZFN) Therapeutic voor genoombewerking.
Het plaatst een correcte kopie van het α-L-iduronidase (IDUA)-gen in de albumine-locus in hepatocyten met als doel levenslange therapeutische productie van het IDUA-enzym.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De doelstellingen van de studie zijn het bieden van langdurige expressie van IDUA en het verbeteren van het huidige klinische resultaat van enzymvervangende therapie (ERT) of hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) therapie bij proefpersonen met verzwakte MPS I, een recessieve lysosomale stapelingsziekte die het gevolg is van mutaties in het gen dat codeert voor IDUA.
SB-318 is een therapeutisch middel voor ZFN-gemedieerde genoombewerking dat wordt geleverd door van adeno-geassocieerde virussen (AAV) afgeleide vectoren.
SB-318 is bedoeld om te functioneren door plaatsing van de corrigerende kopie van het IDUA-transgen in het genoom van de eigen hepatocyten van de proefpersoon, onder controle van de sterk tot expressie gebrachte endogene albumine-locus, en zal naar verwachting zorgen voor permanente, leverspecifieke expressie van iduronidase voor het leven van een MPS I-patiënt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
5 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw ≥ 5 jaar
- Klinische diagnose van verzwakte MPS I-deficiëntie (Hurler-Scheie, Scheie of Hurlers-status na HSCT)
Uitsluitingscriteria:
- Bekend om niet te reageren op ERT
- Neutraliserende antilichamen tegen AAV 2/6
- Ernstige bijkomende ziekte of klinisch significante organische ziekte (tenzij secundair aan MPS I)
- Antivirale therapie krijgen voor hepatitis B of C, of met actieve hepatitis B of hepatitis C of HIV 1/2
- Gebrek aan tolerantie voor behandeling met laronidase met significante IAR's of optreden van anafylaxie
- Markers van leverdisfunctie
- Creatinine ≥ 1,5 mg/dL
- Contra-indicatie voor het gebruik van corticosteroïden voor immunosuppressie
- Huidige behandeling met systemisch (IV of oraal) immunomodulerend middel of gebruik van steroïden (topische behandeling toegestaan)
- Deelname aan eerdere onderzoeken naar geneesmiddelen of medische hulpmiddelen in de afgelopen 3 maanden
- Voorafgaande behandeling met een gentherapieproduct
- Verhoogd of abnormaal circulerend α-fetoproteïne (AFP)
- Gewicht
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: SB-318: startdosis 1,00E+13 vg/kg
Een enkele dosis van elk van de drie componenten van SB-318 [zinkvingernucleasen (ZFN1, ZFN2 en hIDUA Donor)] toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
|
Een enkele dosis van elk van de drie componenten van SB-318 [zinkvingernucleasen (ZFN1, ZFN2 en hIDUA-donor)] toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
|
|
Experimenteel: Cohort 2: SB-318 bij volgende oplopende dosis 5,00E+13 vg/kg
Een enkele dosis van elk van de drie componenten van SB-318 [zinkvingernucleasen (ZFN1, ZFN2 en hIDUA Donor)] toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
|
Een enkele dosis van elk van de drie componenten van SB-318 [zinkvingernucleasen (ZFN1, ZFN2 en hIDUA-donor)] toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
|
|
Experimenteel: Cohort 3: SB-318 bij volgende oplopende dosis 1,20E+14 vg/kg
Een enkele dosis van elk van de drie componenten van SB-318 [zinkvingernucleasen (ZFN1, ZFN2 en hIDUA Donor)] toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
|
Een enkele dosis van elk van de drie componenten van SB-318 [zinkvingernucleasen (ZFN1, ZFN2 en hIDUA-donor)] toegediend via intraveneuze (IV) infusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 36 maanden na de SB-318 infusie
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
|
Tot 36 maanden na de SB-318 infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van SB-318 op IDUA-activiteit
Tijdsspanne: Basislijn en maand 36 na de SB-318-infusie
|
Verandering ten opzichte van baseline klinisch laboratorium in meting van IDUA-activiteit gemeten in leukocyten.
|
Basislijn en maand 36 na de SB-318-infusie
|
|
Effect van SB-318 op Urine Glycosaminoglycanen (GAG) Niveaus
Tijdsspanne: Basislijn en 24 maanden na de SB-318-infusie
|
Verandering ten opzichte van baseline in totale GAG, Dermatan Sulfate GAG en Heparan Sulfate GAG gemeten in urine op maand 24
|
Basislijn en 24 maanden na de SB-318-infusie
|
|
AAV2/6 Klaring in plasma, speeksel, urine, ontlasting en sperma
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de SB-318 infusie
|
Proefpersonen met AAV2/6-klaring in plasma, speeksel, urine, ontlasting en sperma volgens PCR in week 24.
|
Tot 24 maanden na de SB-318 infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 mei 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
3 november 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 november 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
8 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
26 januari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 januari 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SB-318-1502
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .