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Estudio de dosis ascendente de la edición del genoma mediante la nucleasa con dedos de zinc (ZFN) SB-318 terapéutico en sujetos con MPS I

6 de enero de 2023 actualizado por: Sangamo Therapeutics

Un estudio de fase I/2, multicéntrico, abierto, de dosis única y de rango de dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de SB-318, una transferencia de genes basada en rAAV2/6 en sujetos con mucopolisacaridosis I (MPS I)

El propósito del estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis ascendentes de SB-318. SB-318 es una nucleasa de dedo de zinc (ZFN) administrada por vía intravenosa para la edición del genoma. Inserta una copia correcta del gen de la α-L-iduronidasa (IDUA) en el locus de la albúmina en los hepatocitos con el objetivo de lograr una producción terapéutica de por vida de la enzima IDUA.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los objetivos del estudio son proporcionar expresión a largo plazo de IDUA y mejorar el resultado clínico actual de la terapia de reemplazo de enzimas (ERT) o la terapia de trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) en sujetos con MPS I atenuada, un trastorno de almacenamiento lisosomal recesivo que resulta de mutaciones en el gen que codifica IDUA. SB-318 es un agente terapéutico para la edición del genoma mediada por ZFN que se administrará mediante vectores derivados de virus adenoasociados (AAV). SB-318 está diseñado para funcionar mediante la colocación de la copia correctiva del transgén IDUA en el genoma de los hepatocitos del sujeto, bajo el control del locus de albúmina endógena altamente expresada, y se espera que proporcione una expresión permanente de iduronidasa específica para el hígado. durante toda la vida de un paciente con MPS I.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

5 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer ≥ 5 años de edad
  • Diagnóstico clínico de deficiencia atenuada de MPS I (estado de Hurler-Scheie, Scheie o Hurlers posterior al TCMH)

Criterio de exclusión:

  • Conocido por no responder a ERT
  • Anticuerpos neutralizantes de AAV 2/6
  • Enfermedad intercurrente grave o enfermedad orgánica clínicamente significativa (a menos que sea secundaria a MPS I)
  • Recibe terapia antiviral para hepatitis B o C, o con hepatitis B activa o hepatitis C o VIH 1/2
  • Falta de tolerancia al tratamiento con laronidasa con IAR significativos o aparición de anafilaxia
  • Marcadores de disfunción hepática
  • Creatinina ≥ 1,5 mg/dL
  • Contraindicación para el uso de corticosteroides para la inmunosupresión
  • Tratamiento actual con agente inmunomodulador sistémico (IV u oral) o uso de esteroides (se permite el tratamiento tópico)
  • Participación en estudios previos de medicamentos o dispositivos médicos en investigación dentro de los 3 meses anteriores
  • Tratamiento previo con un producto de terapia génica
  • Fetoproteína α (AFP) circulante elevada o anormal
  • Peso

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1: SB-318: Dosis inicial 1,00E+13 vg/kg
Una dosis única de cada uno de los tres componentes de SB-318 [nucleasas con dedos de zinc (ZFN1, ZFN2 y hIDUA Donor)] administrada mediante infusión intravenosa (IV).
Biológico: SB-318
Una dosis única de cada uno de los tres componentes de SB-318 [nucleasas con dedos de zinc (ZFN1, ZFN2 y hIDUA Donor)] administrada mediante infusión intravenosa (IV).
Experimental: Cohorte 2: SB-318 en la siguiente dosis ascendente 5,00E+13 vg/kg
Una dosis única de cada uno de los tres componentes de SB-318 [nucleasas con dedos de zinc (ZFN1, ZFN2 y hIDUA Donor)] administrada mediante infusión intravenosa (IV).
Biológico: SB-318
Una dosis única de cada uno de los tres componentes de SB-318 [nucleasas con dedos de zinc (ZFN1, ZFN2 y hIDUA Donor)] administrada mediante infusión intravenosa (IV).
Experimental: Cohorte 3: SB-318 en la siguiente dosis ascendente 1,20E+14 vg/kg
Una dosis única de cada uno de los tres componentes de SB-318 [nucleasas con dedos de zinc (ZFN1, ZFN2 y hIDUA Donor)] administrada mediante infusión intravenosa (IV).
Biológico: SB-318
Una dosis única de cada uno de los tres componentes de SB-318 [nucleasas con dedos de zinc (ZFN1, ZFN2 y hIDUA Donor)] administrada mediante infusión intravenosa (IV).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses después de la infusión de SB-318
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Hasta 36 meses después de la infusión de SB-318

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto de SB-318 en la actividad de IDUA
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 36 después de la infusión de SB-318
Cambio desde el laboratorio clínico inicial en la medición de la actividad IDUA medida en leucocitos.
Línea de base y Mes 36 después de la infusión de SB-318
Efecto de SB-318 en los niveles de glucosaminoglucanos (GAG) en orina
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 meses después de la infusión de SB-318
Cambio desde el inicio en GAG total, GAG de sulfato de dermatán y GAG de sulfato de heparán medidos en orina en el mes 24
Línea de base y 24 meses después de la infusión de SB-318
Depuración de AAV2/6 en plasma, saliva, orina, heces y semen
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después de la infusión de SB-318
Sujetos con aclaramiento de AAV2/6 en plasma, saliva, orina, heces y semen mediante PCR en la semana 24.
Hasta 24 meses después de la infusión de SB-318

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sangamo Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de mayo de 2017

Finalización primaria (Actual)

3 de noviembre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

3 de noviembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de febrero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

26 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SB-318-1502

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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