Estudio de dosis ascendente de la edición del genoma mediante la nucleasa con dedos de zinc (ZFN) SB-318 terapéutico en sujetos con MPS I
6 de enero de 2023 actualizado por: Sangamo Therapeutics
Un estudio de fase I/2, multicéntrico, abierto, de dosis única y de rango de dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de SB-318, una transferencia de genes basada en rAAV2/6 en sujetos con mucopolisacaridosis I (MPS I)
El propósito del estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis ascendentes de SB-318.
SB-318 es una nucleasa de dedo de zinc (ZFN) administrada por vía intravenosa para la edición del genoma.
Inserta una copia correcta del gen de la α-L-iduronidasa (IDUA) en el locus de la albúmina en los hepatocitos con el objetivo de lograr una producción terapéutica de por vida de la enzima IDUA.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los objetivos del estudio son proporcionar expresión a largo plazo de IDUA y mejorar el resultado clínico actual de la terapia de reemplazo de enzimas (ERT) o la terapia de trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) en sujetos con MPS I atenuada, un trastorno de almacenamiento lisosomal recesivo que resulta de mutaciones en el gen que codifica IDUA.
SB-318 es un agente terapéutico para la edición del genoma mediada por ZFN que se administrará mediante vectores derivados de virus adenoasociados (AAV).
SB-318 está diseñado para funcionar mediante la colocación de la copia correctiva del transgén IDUA en el genoma de los hepatocitos del sujeto, bajo el control del locus de albúmina endógena altamente expresada, y se espera que proporcione una expresión permanente de iduronidasa específica para el hígado. durante toda la vida de un paciente con MPS I.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
5 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥ 5 años de edad
- Diagnóstico clínico de deficiencia atenuada de MPS I (estado de Hurler-Scheie, Scheie o Hurlers posterior al TCMH)
Criterio de exclusión:
- Conocido por no responder a ERT
- Anticuerpos neutralizantes de AAV 2/6
- Enfermedad intercurrente grave o enfermedad orgánica clínicamente significativa (a menos que sea secundaria a MPS I)
- Recibe terapia antiviral para hepatitis B o C, o con hepatitis B activa o hepatitis C o VIH 1/2
- Falta de tolerancia al tratamiento con laronidasa con IAR significativos o aparición de anafilaxia
- Marcadores de disfunción hepática
- Creatinina ≥ 1,5 mg/dL
- Contraindicación para el uso de corticosteroides para la inmunosupresión
- Tratamiento actual con agente inmunomodulador sistémico (IV u oral) o uso de esteroides (se permite el tratamiento tópico)
- Participación en estudios previos de medicamentos o dispositivos médicos en investigación dentro de los 3 meses anteriores
- Tratamiento previo con un producto de terapia génica
- Fetoproteína α (AFP) circulante elevada o anormal
- Peso
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: SB-318: Dosis inicial 1,00E+13 vg/kg
Una dosis única de cada uno de los tres componentes de SB-318 [nucleasas con dedos de zinc (ZFN1, ZFN2 y hIDUA Donor)] administrada mediante infusión intravenosa (IV).
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Una dosis única de cada uno de los tres componentes de SB-318 [nucleasas con dedos de zinc (ZFN1, ZFN2 y hIDUA Donor)] administrada mediante infusión intravenosa (IV).
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Experimental: Cohorte 2: SB-318 en la siguiente dosis ascendente 5,00E+13 vg/kg
Una dosis única de cada uno de los tres componentes de SB-318 [nucleasas con dedos de zinc (ZFN1, ZFN2 y hIDUA Donor)] administrada mediante infusión intravenosa (IV).
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Una dosis única de cada uno de los tres componentes de SB-318 [nucleasas con dedos de zinc (ZFN1, ZFN2 y hIDUA Donor)] administrada mediante infusión intravenosa (IV).
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Experimental: Cohorte 3: SB-318 en la siguiente dosis ascendente 1,20E+14 vg/kg
Una dosis única de cada uno de los tres componentes de SB-318 [nucleasas con dedos de zinc (ZFN1, ZFN2 y hIDUA Donor)] administrada mediante infusión intravenosa (IV).
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Una dosis única de cada uno de los tres componentes de SB-318 [nucleasas con dedos de zinc (ZFN1, ZFN2 y hIDUA Donor)] administrada mediante infusión intravenosa (IV).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses después de la infusión de SB-318
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
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Hasta 36 meses después de la infusión de SB-318
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de SB-318 en la actividad de IDUA
Periodo de tiempo: Línea de base y Mes 36 después de la infusión de SB-318
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Cambio desde el laboratorio clínico inicial en la medición de la actividad IDUA medida en leucocitos.
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Línea de base y Mes 36 después de la infusión de SB-318
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Efecto de SB-318 en los niveles de glucosaminoglucanos (GAG) en orina
Periodo de tiempo: Línea de base y 24 meses después de la infusión de SB-318
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Cambio desde el inicio en GAG total, GAG de sulfato de dermatán y GAG de sulfato de heparán medidos en orina en el mes 24
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Línea de base y 24 meses después de la infusión de SB-318
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Depuración de AAV2/6 en plasma, saliva, orina, heces y semen
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después de la infusión de SB-318
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Sujetos con aclaramiento de AAV2/6 en plasma, saliva, orina, heces y semen mediante PCR en la semana 24.
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Hasta 24 meses después de la infusión de SB-318
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Monitor, Sangamo Therapeutics
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de mayo de 2017
Finalización primaria (Actual)
3 de noviembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
3 de noviembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
26 de enero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de enero de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SB-318-1502
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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