LOAd703 溶瘤病毒治疗胰腺癌

纳入标准：

1. 胰腺导管腺癌 (PDAC) 的诊断。
2. 肿瘤负荷低，至少有一处病灶，适合影像引导瘤内注射和穿刺活检。
3. 根据放射科医生和/或外科医生的评估，患者不符合对其疾病进行完全手术切除的条件。
4. 可能接受内窥镜注射的患者应该有资格进行镇静。
5. 患者必须有资格接受吉西他滨 + 白蛋白结合型紫杉醇的标准护理治疗。
6. 年龄 ≥ 18 岁
7. 有生育能力的女性必须进行阴性妊娠试验，并同意在研究方案治疗期间使用避孕措施。
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2。
9. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 x 10^9/l，血红蛋白 ≥9 g/dl，血小板计数 ≥ 100 x 10^9/l，凝血酶原 (INR) <1.5。
10. 足够的肝功能，胆红素 < 1.5 x ULN，AST 和 ALT < 2.5 x ULN
11. 足够的肾功能，血清肌酐 <2 x ULN 或肌酐清除率 >30 mL/min
12. 患者必须提供知情同意书。

排除标准：

1. 任何会影响研究的并发治疗，包括但不限于持续高剂量皮质类固醇（>10 毫克/天的强的松当量）、淋巴细胞耗竭抗体或细胞毒剂。
2. 注册后 21 天内使用高剂量免疫抑制剂治疗，包括淋巴毒性单克隆抗体，如阿仑单抗 (Campath) 或雷帕霉素/雷帕霉素或细胞毒性药物
3. 注册后 21 天内接受生物疗法治疗。
4. 在注册后 21 天内使用任何研究药物。
5. 在开始研究治疗之前和研究治疗期间，禁止在 4 周或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和 IL-2），因为这些当与 atezolizumab 联合使用时，药物可能会增加自身免疫性疾病的风险
6. 怀孕或哺乳期女性。
7. 已知活动性乙型或丙型肝炎感染、HIV 感染或肺结核。

8. 患有活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷或既往格林-巴利综合征的患者。 湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅有皮肤病表现的白斑病患者（例如 患有银屑病关节炎的患者被排除在外）如果满足以下所有条件，则有资格参加研究：

   • 皮疹必须覆盖 <10% 的体表面积
   • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效外用皮质类固醇
   • 在过去 12 个月内未发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症急性加重
9. 不受控制的并发疾病，包括但不限于研究者认为会损害对研究要求的依从性或使患者处于不可接受的风险中的精神疾病/社交情况。
10. 过去 2 年内的其他恶性肿瘤（不包括皮肤基底细胞癌、前列腺癌或原位宫颈癌）。
11. 中度至大量腹水。
12. 软脑膜病史。
13. 无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）
14. 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如 闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示活动性肺炎的证据。 但是，允许有放射野（纤维化）的放射性肺炎病史。
15. 不稳定型心绞痛、不受控制的心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞或中风或纽约 III/IV 级充血性心力衰竭病史
16. 在研究治疗开始前 4 周内或预期在研究期间需要进行大手术的大手术，但诊断除外。
17. 先前的同种异体干细胞或实体器官移植。
18. 对嵌合人或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史。
19. 已知对 CHO 细胞产品或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏。
20. 减毒活疫苗（例如 FluMist）在研究治疗开始前 4 周内、阿特珠单抗治疗期间以及阿特珠单抗最后一次给药后 5 个月内禁用。
21. 基于腺病毒的疫苗（例如 Vaxzevria，称为 COVID-19 疫苗 Astra Zeneca、强生 Covid-19 疫苗）在研究治疗开始前 3 个月、治疗期间和最后一剂 LOAd703 后 6 个月禁止使用