Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LOAd703 Onkolyyttinen virushoito haimasyövän hoitoon

keskiviikko 31. tammikuuta 2024 päivittänyt: Lokon Pharma AB

Vaiheen I/IIa koe, jossa arvioitiin haimasyövän aseellisen onkolyyttisen adenoviruksen LOAd703 turvallisuutta

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voidaanko LOAd703:a (onkolyyttinen adenovirus) antaa turvallisesti potilaille, joilla on haimasyöpä. Tutkimuksessa arvioidaan myös, tukeeko LOAd703:n intratumoraalinen injektio nykyistä hoitotasoa kasvaimen koon pienentämiseksi ja potilaiden eloonjäämisen parantamiseksi.

Adenovirukset tunnetaan "flunssaviruksena", ja useimmat ihmiset ovat saaneet useita infektioita elämänsä aikana. Onkolyyttiset adenovirukset ovat adenoviruksia, jotka on muunnettu niin, että ne eivät voi lisääntyä ja levitä (eli replikoitua) normaalisti (esim. terveitä) soluja, mutta sen sijaan ne infektoivat ja lisääntyvät erittäin hyvin syöpäsoluissa. Tämä voimakas replikaatio johtaa syöpäsolun kuolemaan. Onkolyyttisiä viruksia on arvioitu useissa kliinisissä tutkimuksissa syövän hoidossa viimeisen vuosikymmenen aikana, ja ne on todistettu turvallisiksi. On yleistä, että kuumetta on ensimmäisenä tai parina päivänä virusinjektion jälkeen, koska immuunijärjestelmä reagoi virusinfektioon. Immuunijärjestelmä voi myös tappaa syöpäsoluja, mutta sitä varten sitä on stimuloitava kunnolla. Onkolyyttiset virukset eivät yksinään näytä olevan tarpeeksi vahvoja aktivoimaan kliinisesti merkittäviä syövän vastaisia ​​vasteita. Uskotaan kuitenkin, että jos muita immuunijärjestelmän stimulaattoreita lisätään onkolyyttisiin viruksiin, ne voivat johtaa kliinisesti merkityksellisiin syövän vastaisiin vasteisiin.

LOAd703 on onkolyyttinen adenovirus, jota on modifioitu sisältämään muita immuunijärjestelmän stimulaattoreita. Erityisesti geenejä, jotka stimuloivat immuunijärjestelmää, on lisätty onkolyyttiseen adenovirukseen. Kun onkolyyttinen adenovirus infektoi syöpäsoluja, geenit ilmentyvät, mikä johtaa immuunivasteen aktivoitumiseen, jotta se voi hyökätä ja tappaa syöpäsoluja.

Tässä tutkimuksessa LOAd703 annetaan intratumoraalisilla injektioilla. Se annetaan gemsitabiinin ja nab-paklitakselin +/- anti-PD-L1-vasta-aineen atetsolitsumabihoidon lisäksi. Koska kyseessä on kokeellinen hoito, sairauksien seurantaa ja näytteitä varten tehdään ylimääräisiä käyntejä alla olevien yksityiskohtaisten tietojen mukaisesti. LOAd703 on tutkimusaine, jota FDA ei ole hyväksynyt.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus suoritetaan Baylor College of Medicine (BCM) ja Baylor St. Luke's Medical Center (BSLMC).

Kaikki potilaat saavat normaalia hoitoa haimasyöpään. Vakiohoito on gemsitabiini yhdessä nab-paklitakselin kanssa, joka annetaan 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15.

Käsivarsi 1: LOAd703-hoito aloitetaan ensimmäisen syklin päivänä 15 ja annetaan joka toinen viikko 6 annosta. Kasvaimen sijainnista riippuen LOAd703-injektio voidaan antaa eri tavoilla. Yleisin injektioreitti on ultraääniohjattu perkutaaninen injektio, mutta joillekin potilaille käytetään endoskooppista ultraääniohjausta tarpeen mukaan. Kaikki potilaat saavat ahdistusta lievittäviä lääkkeitä tai rauhoitusta tarpeen mukaan mukavuuden vuoksi toimenpiteen aikana. Tässä tutkimuksessa arvioidaan erilaisia ​​LOAd703-annoksia. Kaikki potilaat saavat kuusi LOAd703-injektiota. Jos tutkija arvioi jommankumman tutkimuksen potilaiden saavan kliinistä hyötyä LOAd703:sta, kun kaikki suunnitellut injektiot on annettu, he ovat oikeutettuja saamaan enintään kuusi lisäannosta LOAd703:a joka toinen viikko.

Varsi 2: samat menettelyt kuin varsi 1 koskien LOAd703:a. Lisäksi haaran 2 potilaat saavat atetsolitsumabia kiinteänä annoksena joka kemoterapiasyklin 1. päivä. Hoidot voivat jatkua viimeiseen seurantakäyntiin asti.

Seurantakäynnit: Hoitokäyntien lisäksi potilaat jatkavat BCM/BSLMC:n tai paikallisen lääkärin käyntiä terveydentilan ja sivuvaikutusten arvioimiseksi. Joillain käynneillä otetaan verinäytteitä. Joitakin otettavia verinäytteitä pidetään tavanomaisena hoitona, jotta varmistetaan potilasturvallisuus hoidon ja LOAd703-injektion osalta. Joitakin verinäytteitä ja biopsianäytteitä kuitenkin kerätään (soveltuvilta potilailta), jotka analysoidaan LOAd703:n, atetsolitsumabikasvainmerkkiaineiden ja immunologisten markkerien varalta. Ylimääräinen veri on 5-15 ml (3 teelusikallista) seulontakäynnillä ja kahdeksassa eri ajankohdassa kerättyä verta sekä hoidon aikana että sen jälkeen. Kasvaimen kuvantaminen kasvaimen koon määrittämiseksi tehdään kahden tai kolmen kuukauden välein, mikä on rutiinia haimasyöpäpotilaiden seurannassa. Potilaat osallistuvat aktiivisesti tutkimukseen noin 9 kuukauden ajan, jolloin viimeinen seurantakäynti on suunniteltu (tai 12 kuukautta, jos LOAD703:a annetaan lisäannoksia). Kun aktiivinen osallistuminen on päättynyt, potilaat saavat edelleen rutiinihoitoa, ja tutkimusryhmä ottaa heihin yhteyttä kolmen kuukauden välein sairauden tilan seurantaa varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

55

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Baylor College of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
          • Benjamin Musher, MD
          • Puhelinnumero: 832-957-6500
          • Sähköposti: blmusher@bcm.edu
        • Ottaa yhteyttä:
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Baylor St Luke's Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Benjamin Musher, MD
          • Puhelinnumero: 832-957-6500
          • Sähköposti: blmusher@bcm.edu
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Haiman duktaalisen adenokarsinooman (PDAC) diagnoosi.
  2. Alhainen kasvainkuorma, jossa on vähintään yksi leesio, joka sopii kuvaohjattuihin intratumoraaliseen injektioon ja neulabiopsiaan.
  3. Potilas ei ole kelvollinen sairautensa täydelliseen kirurgiseen resektioon radiologin ja/tai kirurgin arvioiden mukaan.
  4. Potilaiden, jotka voivat saada injektiot endoskooppisesti, tulisi olla oikeutettuja sedaatioon.
  5. Potilaan tulee olla oikeutettu normaaliin hoitoon gemsitabiini + nab-paklitakseli.
  6. Ikä ≥ 18 vuotta
  7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, ja heidän on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon aikana.
  8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
  9. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l, hemoglobiini ≥9 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l, protrombiini (INR) <1,5.
  10. Riittävä maksan toiminta, bilirubiini < 1,5 x ULN ja ASAT ja ALAT < 2,5 x ULN
  11. Riittävä munuaisten toiminta, seerumin kreatiniini < 2 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min
  12. Potilaan on annettava tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa samanaikainen hoito, joka vaarantaisi tutkimuksen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuvat suuriannoksiset kortikosteroidit (> 10 mg/vrk prednisonin ekvivalentti), lymfaattia heikentävät vasta-aineet tai sytotoksiset aineet.
  2. Hoito suuriannoksisilla immuuniestäjillä, mukaan lukien lymfotoksiset monoklonaaliset vasta-aineet, kuten alemtutsumabi (Campath), tai rapamysiini/rapalogit tai sytotoksiset aineet 21 päivän sisällä rekisteröinnistä
  3. Hoito biologisella terapialla 21 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
  4. Kaikkien tutkimusaineiden käyttö 21 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
  5. Systeemisten immunostimulatoristen aineiden (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferonit ja IL-2) käyttö on kielletty 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista ja tutkimushoidon aikana, koska nämä aineet voivat mahdollisesti lisätä autoimmuunisairauksien riskiä, ​​kun niitä annetaan yhdessä atetsolitsumabin kanssa
  6. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  7. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, HIV-infektio tai tuberkuloosi.

  8. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai immuunipuutos tai aiempi Guillain-Barren oireyhtymä. Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois) ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja
    • Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana
  9. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkimusvaatimusten noudattamisen tai asettaisivat potilaan kohtuuttoman riskin.
  10. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 2 vuoden aikana (ei mukaan lukien ihon tyvisolusyöpä, eturauhassyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä).
  11. Kohtalainen tai suuri askites.
  12. Leptomeningeaalisen sairauden historia.
  13. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin)
  14. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT). Säteilykentässä esiintynyt keuhkokuume (fibroosi) on kuitenkin sallittu.
  15. Epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, viimeaikainen (3 kuukauden sisällä) sydäninfarkti tai aivohalvaus tai New Yorkin luokan III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  16. Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointia tutkimuksen aikana.
  17. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
  18. Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
  19. Tunnettu yliherkkyys CHO-solutuotteille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle.
  20. Elävät heikennetyt rokotteet (esim. FluMist) ovat kiellettyjä 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista, atetsolitsumabihoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
  21. Adenoviruspohjaiset rokotteet (esim. Vaxzevria, joka tunnetaan nimellä COVID-19-rokote Astra Zeneca, J&J Covid-19 -rokote) ovat kiellettyjä 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista, hoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen LOAd703-annoksen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarren 1 intratumoraalinen LOAd703

Potilaat saavat gemsitabiinia suonensisäisesti annoksella 1000 mg/m2 + nab-paklitakselia 125 mg/m2 sairaalastandardien mukaisesti. Yksi sykli on yksi annos gemsitabiinia + nab-paklitakselia, joka annetaan 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15. LOAd703:a annetaan joka toinen viikko 6 annosta alkaen ensimmäisen kemoterapiasyklin päivästä 15. On mahdollista saada 6 lisäannosta, jos potilaat hyötyvät hoidosta.

Seuraavat LOAd703-annokset arvioidaan:

Annostaso 1: 5 x 10^10 viruspartikkelia hoitoa kohden Annostaso 2: 1 x 10^11 viruspartikkelia hoitoa kohden Annostaso 3: 5 x 10^11 viruspartikkelia hoitoa kohden
Geneettinen: delolimogene mupadenorepvec
onkolyyttinen virus, joka koodaa TMZ-CD40L:ää ja 4-1BBL:ää
Muut nimet:
  • LOAd703
Lääke: gemsitabiini
kemoterapiaa
Muut nimet:
  • Gemzar
Lääke: nab-paklitakseli
kemoterapiaa
Muut nimet:
  • Abraxane
Kokeellinen: Käsivarsi 2: Intratumoraalinen LOAd703 + atetsolitsumabi

Potilaat saavat gemsitabiinia suonensisäisesti annoksella 1000 mg/m2 + nab-paklitakselia 125 mg/m2 sairaalastandardien mukaisesti. Yksi sykli on yksi annos gemsitabiinia + nab-paklitakselia, joka annetaan 28 päivän syklin päivinä 1, 8 ja 15. LOAd703:a annetaan joka toinen viikko 6 annosta alkaen ensimmäisen kemoterapiasyklin päivästä 15. On mahdollista saada 6 lisäannosta, jos potilaat hyötyvät hoidosta. Kiinteä 1680 mg:n atetsolitsumabin annos annetaan joka 4. viikko kunkin kemoterapiasyklin ensimmäisenä päivänä.

Potilaille määrätään seuraavat LOAd703-annokset:

Annostaso 1: 1 x 10^11 viruspartikkelia hoitoa kohden Annostaso 2: 5 x 10^11 viruspartikkelia hoitoa kohden
Geneettinen: delolimogene mupadenorepvec
onkolyyttinen virus, joka koodaa TMZ-CD40L:ää ja 4-1BBL:ää
Muut nimet:
  • LOAd703
Lääke: gemsitabiini
kemoterapiaa
Muut nimet:
  • Gemzar
Lääke: nab-paklitakseli
kemoterapiaa
Muut nimet:
  • Abraxane
Biologinen: atetsolitsumabi
anti-PD-L1-vasta-aine
Muut nimet:
  • Tecentriq

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:t) arvioituna CTCAE 4.0:n mukaisesti
Aikaikkuna: 9 kuukautta
Suurin siedetty annos useita (6x) kuvaohjattuja intratumoraalisia LOAd703-injektioita kolmella annostasolla yhdistettynä tavalliseen hoitoon
9 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 9 kuukautta
Sellaisten koehenkilöiden prosenttiosuuden määrittämiseksi, jotka saavuttavat osittaisen vasteen tai paremman (RECIST 1.1:n mukaan) toistuviin LOAd703-annoksiin (korkeimmalla annoksella, joka määritettiin vaiheessa I) yhdistettynä tavalliseen hoitoon atetsolitsumabilla tai ilman sitä haimasyövässä.
9 kuukautta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta viimeisen potilaan, viimeisen käynnin jälkeen
Selviytymispäivien määrittäminen tutkimuksen aloittamisen jälkeen
6 kuukautta viimeisen potilaan, viimeisen käynnin jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Lokon Pharma AB

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Angelica Loskog, PhD, Lokon Pharma AB

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 10. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 1. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LOKON001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haimasyöpä

Kliiniset tutkimukset delolimogene mupadenorepvec

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahrain

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa