LOAd703 Terapia del virus oncolitico per il cancro al pancreas

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di adenocarcinoma duttale del pancreas (PDAC).
2. Basso carico tumorale con almeno una lesione adatta per l'iniezione intratumorale guidata da immagini e l'agobiopsia.
3. Il paziente non è idoneo per una resezione chirurgica completa della sua malattia valutata da un radiologo e/o chirurgo.
4. I pazienti che possono ricevere le iniezioni per via endoscopica dovrebbero essere idonei per la sedazione.
5. Il paziente deve essere idoneo per il trattamento standard di cura con gemcitabina + nab-paclitaxel.
6. Età ≥ 18 anni
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di utilizzare la contraccezione durante il protocollo di trattamento in studio.
8. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.
9. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l, emoglobina ≥9 g/dl, conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/l, protrombina (INR) <1,5.
10. Funzionalità epatica adeguata, con bilirubina < 1,5 x ULN e AST e ALT < 2,5 x ULN
11. Funzionalità renale adeguata con creatinina sierica <2 x ULN o clearance della creatinina >30 ml/min
12. Il paziente deve fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi trattamento concomitante che possa compromettere lo studio, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, corticosteroidi ad alte dosi continue (>10 mg/die di equivalenza del prednisone), anticorpi linfodepletivi o agenti citotossici.
2. Trattamento con inibitori immunitari ad alte dosi inclusi anticorpi monoclonali linfotossici come alemtuzumab (Campath) o rapamicina/rapalogs o agenti citotossici entro 21 giorni dalla registrazione
3. Trattamento con terapia biologica entro 21 giorni dalla registrazione.
4. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 21 giorni dalla registrazione.
5. L'uso di agenti immunostimolatori sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferoni e IL-2) è vietato entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio e durante il trattamento in studio perché questi agenti potrebbero potenzialmente aumentare il rischio di condizioni autoimmuni se somministrati in combinazione con atezolizumab
6. Donne incinte o che allattano.
7. Infezione attiva nota da epatite B o C, infezione da HIV o tubercolosi.

8. Pazienti con malattia autoimmune attiva o immunodeficienza o precedente sindrome di Guillain-Barre. Pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con sole manifestazioni dermatologiche (es. sono esclusi i pazienti con artrite psoriasica) sono eleggibili per lo studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

   • L'eruzione cutanea deve coprire <10% della superficie corporea
   • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza
   • Nessuna occorrenza di esacerbazioni acute della condizione sottostante che richieda psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o corticosteroidi ad alta potenza o orali nei 12 mesi precedenti
9. Malattie intercorrenti incontrollate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie psichiatriche/situazioni sociali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la conformità ai requisiti dello studio o metterebbero il paziente a un rischio inaccettabile.
10. Altri tumori maligni negli ultimi 2 anni (esclusi carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma della prostata o carcinoma della cervice in situ).
11. Ascite di volume da moderato a grande.
12. Storia della malattia leptomeningea.
13. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente)
14. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace. Tuttavia, è consentita la storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
15. Angina instabile, aritmia cardiaca incontrollata, anamnesi recente (entro 3 mesi) di infarto miocardico o ictus o insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV di New York
16. Intervento chirurgico maggiore, diverso da quello diagnostico, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico importante durante lo studio.
17. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
18. Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici umani o umanizzati o proteine ​​di fusione.
19. Ipersensibilità nota ai prodotti cellulari CHO o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab.
20. Vaccini vivi attenuati (es. FluMist) sono vietati nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, durante il trattamento con atezolizumab e per 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab.
21. I vaccini a base di adenovirus (ad es. Vaxzevria, noto come vaccino COVID-19 Astra Zeneca, vaccino J&J Covid-19) sono vietati 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, durante il trattamento e 6 mesi dopo la dose finale di LOAd703