LOAd703 Onkolityczna terapia wirusowa raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Diagnostyka gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC).
2. Niska masa guza z co najmniej jedną zmianą nadającą się do wstrzyknięcia do guza pod kontrolą obrazu i biopsji igłowej.
3. W ocenie radiologa i/lub chirurga pacjent nie kwalifikuje się do całkowitej chirurgicznej resekcji choroby.
4. Pacjenci, którzy mogą otrzymać zastrzyki endoskopowo, powinni kwalifikować się do sedacji.
5. Pacjent musi kwalifikować się do standardowego leczenia gemcytabiną + nab-paklitakselem.
6. Wiek ≥ 18 lat
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas leczenia objętego protokołem badania.
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
9. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l, hemoglobina ≥9 g/dl, liczba płytek krwi ≥100 x 10^9/l, protrombina (INR) <1,5.
10. Odpowiednia czynność wątroby, ze stężeniem bilirubiny < 1,5 x GGN oraz AST i ALT < 2,5 x GGN
11. Odpowiednia czynność nerek z kreatyniną w surowicy <2 x GGN lub klirensem kreatyniny >30 ml/min
12. Pacjent musi wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Każde jednoczesne leczenie, które mogłoby zagrozić badaniu, w tym między innymi ciągłe kortykosteroidy w dużych dawkach (>10 mg/dobę równoważności prednizonu), przeciwciała powodujące limfodeplecję lub środki cytotoksyczne.
2. Leczenie dużymi dawkami inhibitorów układu odpornościowego, w tym limfotoksycznymi przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak alemtuzumab (Campath) lub rapamycyną/rapalogami lub lekami cytotoksycznymi w ciągu 21 dni od rejestracji
3. Leczenie terapią biologiczną w ciągu 21 dni od rejestracji.
4. Wykorzystanie agentów śledczych w ciągu 21 dni od rejestracji.
5. Stosowanie ogólnoustrojowych środków immunostymulujących (w tym między innymi interferonów i IL-2) jest zabronione w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem badanego leczenia i podczas leczenia w ramach badania, ponieważ te mogą potencjalnie zwiększać ryzyko chorób autoimmunologicznych, jeśli są podawane w skojarzeniu z atezolizumabem
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, zakażenie wirusem HIV lub gruźlica.

8. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub niedoborem odporności lub przebytym zespołem Guillain-Barre. Pacjenci z egzemą, łuszczycą, przewlekłym liszajem pospolitym lub bielactwem z objawami wyłącznie dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni) kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

   • Wysypka musi pokrywać <10% powierzchni ciała
   • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania
   • Brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza mogłyby naruszyć zgodność z wymogami badania lub narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko.
10. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 2 lat (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry, raka gruczołu krokowego lub raka in situ szyjki macicy).
11. Wodobrzusze o średniej lub dużej objętości.
12. Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
13. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażowych (raz w miesiącu lub częściej)
14. Historia idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej. Jednak historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania (zwłóknienie) jest dozwolona.
15. Niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, przebyty niedawno (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego lub udar lub zastoinowa niewydolność serca klasy New York III/IV
16. Poważny zabieg chirurgiczny, inny niż w celu postawienia diagnozy, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywaniem konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
17. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
18. Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne ludzkie lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
19. Znana nadwrażliwość na produkty komórkowe CHO lub którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu.
20. Żywe atenuowane szczepionki (np. FluMist) są zabronione w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku, podczas leczenia atezolizumabem i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki atezolizumabu.
21. Szczepionki oparte na adenowirusach (np. Vaxzevria, znana jako szczepionka przeciwko COVID-19 Astra Zeneca, szczepionka J&J Covid-19) są zabronione 3 miesiące przed rozpoczęciem badanego leczenia, w trakcie leczenia i 6 miesięcy po ostatniej dawce LOAd703