Terapia com Vírus Oncolítico LOAd703 para Câncer de Pâncreas

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de adenocarcinoma ductal do pâncreas (PDAC).
2. Baixa carga tumoral com pelo menos uma lesão adequada para injeção intratumoral guiada por imagem e biópsia por agulha.
3. O paciente não é elegível para uma ressecção cirúrgica completa de sua doença, conforme avaliado por um radiologista e/ou cirurgião.
4. Os pacientes que podem receber as injeções por via endoscópica devem ser elegíveis para sedação.
5. O paciente deve ser elegível para tratamento padrão com gencitabina +nab-paclitaxel.
6. Idade ≥ 18 anos de idade
7. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em usar métodos contraceptivos durante o tratamento do protocolo do estudo.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
9. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l, hemoglobina ≥9 g/dl, contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/l, protrombina (INR) <1,5.
10. Função hepática adequada, com bilirrubina < 1,5 x LSN e AST e ALT < 2,5 x LSN
11. Função renal adequada com creatinina sérica <2 x LSN ou depuração de creatinina >30 mL/min
12. O paciente deve fornecer consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Qualquer tratamento concomitante que comprometa o estudo, incluindo, entre outros, corticosteroides em altas doses contínuas (>10 mg/dia de equivalência de prednisona), anticorpos linfodepletores ou agentes citotóxicos.
2. Tratamento com altas doses de inibidores imunológicos, incluindo anticorpos monoclonais linfotóxicos, como alemtuzumabe (Campath), ou rapamicina/rapalogs ou agentes citotóxicos dentro de 21 dias após o registro
3. Tratamento com terapia biológica até 21 dias após o registro.
4. Uso de quaisquer agentes de investigação dentro de 21 dias após o registro.
5. O uso de agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferons e IL-2) é proibido dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo e durante o tratamento do estudo porque estes agentes podem potencialmente aumentar o risco de condições autoimunes quando administrados em combinação com atezolizumabe
6. Mulheres grávidas ou amamentando.
7. Infecção ativa conhecida por hepatite B ou C, infecção por HIV ou tuberculose.

8. Pacientes com doença autoimune ativa ou deficiência imunológica ou síndrome de Guillain-Barré prévia. Doentes com eczema, psoríase, líquen simples crónico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (p. pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo desde que todas as seguintes condições sejam atendidas:

   • A erupção deve cobrir <10% da área de superfície corporal
   • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência
   • Nenhuma ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente exigindo psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina ou corticosteroides orais ou de alta potência nos últimos 12 meses
9. Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outras, doenças psiquiátricas/situações sociais que, na opinião do investigador, comprometeriam a conformidade com os requisitos do estudo ou colocariam o paciente em risco inaceitável.
10. Outras neoplasias malignas nos últimos 2 anos (não incluindo carcinoma basocelular da pele, câncer de próstata ou carcinoma in situ do colo do útero).
11. Ascite de moderado a grande volume.
12. Histórico de doença leptomeníngea.
13. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou mais frequentemente)
14. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p. bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por medicamentos ou pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem. Entretanto, história de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
15. Angina instável, arritmia cardíaca descontrolada, história recente (dentro de 3 meses) de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca congestiva classe III/IV de Nova York
16. Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo.
17. Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou de órgãos sólidos.
18. História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos humanos ou humanizados ou proteínas de fusão.
19. Hipersensibilidade conhecida a produtos de células CHO ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe.
20. Vacinas vivas atenuadas (por exemplo, FluMist) são proibidos dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, durante o tratamento com atezolizumabe e por 5 meses após a dose final de atezolizumabe.
21. As vacinas baseadas em adenovírus (por exemplo, Vaxzevria, conhecida como vacina COVID-19 Astra Zeneca, vacina J&J Covid-19) são proibidas 3 meses antes do início do tratamento do estudo, durante o tratamento e 6 meses após a dose final de LOAd703