LOAd703 Thérapie virale oncolytique pour le cancer du pancréas

Critère d'intégration:

1. Diagnostic d'adénocarcinome canalaire du pancréas (PDAC).
2. Faible charge tumorale avec au moins une lésion adaptée à l'injection intratumorale guidée par l'image et à la biopsie à l'aiguille.
3. Le patient n'est pas éligible à une résection chirurgicale complète de sa maladie telle qu'évaluée par un radiologue et/ou un chirurgien.
4. Les patients susceptibles de recevoir les injections par voie endoscopique doivent être éligibles à la sédation.
5. Le patient doit être éligible au traitement standard de soins par gemcitabine + nab-paclitaxel.
6. Âge ≥ 18 ans
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser une contraception pendant le traitement du protocole d'étude.
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
9. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l, hémoglobine ≥9 g/dl, numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/l, prothrombine (INR) <1,5.
10. Fonction hépatique adéquate, avec bilirubine < 1,5 x LSN, et AST et ALT < 2,5 x LSN
11. Fonction rénale adéquate avec créatinine sérique < 2 x la LSN ou clairance de la créatinine > 30 mL/min
12. Le patient doit donner son consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Tout traitement concomitant qui compromettrait l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes continus à forte dose (> 10 mg/jour d'équivalence de prednisone), les anticorps lymphodépléteurs ou les agents cytotoxiques.
2. Traitement avec des inhibiteurs immunitaires à forte dose, y compris des anticorps monoclonaux lymphotoxiques tels que l'alemtuzumab (Campath), ou la rapamycine/rapalogues ou des agents cytotoxiques dans les 21 jours suivant l'enregistrement
3. Traitement par thérapie biologique dans les 21 jours suivant l'inscription.
4. Utilisation de tout agent expérimental dans les 21 jours suivant l'enregistrement.
5. L'utilisation d'agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons et l'IL-2) est interdite dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude et pendant le traitement à l'étude car ces les agents pourraient potentiellement augmenter le risque de maladies auto-immunes lorsqu'ils sont administrés en association avec l'atezolizumab
6. Femelles gestantes ou allaitantes.
7. Infection active connue par l'hépatite B ou C, l'infection par le VIH ou la tuberculose.

8. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou d'un déficit immunitaire ou d'un syndrome de Guillain-Barré antérieur. Patients souffrant d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par ex. les patients atteints de rhumatisme psoriasique sont exclus) sont éligibles pour l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

   • L'éruption doit couvrir <10 % de la surface corporelle
   • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des corticostéroïdes topiques de faible puissance
   • Aucune apparition d'exacerbations aiguës de l'affection sous-jacente nécessitant du psoralène plus un rayonnement ultraviolet A, du méthotrexate, des rétinoïdes, des agents biologiques, des inhibiteurs oraux de la calcineurine ou des corticostéroïdes oraux ou puissants au cours des 12 derniers mois
9. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies psychiatriques / situations sociales qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient le respect des exigences de l'étude ou exposeraient le patient à un risque inacceptable.
10. Autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau, du cancer de la prostate ou du carcinome in situ du col de l'utérus).
11. Ascite de volume modéré à important.
12. Antécédents de maladie leptoméningée.
13. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment)
14. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisation de pneumonie (par ex. bronchiolite oblitérante), pneumopathie d'origine médicamenteuse, pneumonie idiopathique ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM). Cependant, des antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.
15. Angor instable, arythmie cardiaque non contrôlée, antécédents récents (dans les 3 mois) d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral ou d'insuffisance cardiaque congestive de classe de New York III/IV
16. Intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude.
17. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
18. Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques humains ou humanisés ou aux protéines de fusion.
19. Hypersensibilité connue aux produits cellulaires CHO ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab.
20. Les vaccins vivants atténués (par ex. FluMist) sont interdits dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, pendant le traitement par l'atezolizumab et pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab.
21. Les vaccins à base d'adénovirus (par exemple Vaxzevria, connu sous le nom de vaccin COVID-19 Astra Zeneca, vaccin J&J Covid-19) sont interdits 3 mois avant le début du traitement de l'étude, pendant le traitement et 6 mois après la dernière dose de LOAd703