LOAd703 Onkolytische Virustherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Diagnose des duktalen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse (PDAC).
2. Geringe Tumorlast mit mindestens einer Läsion, die für eine bildgeführte intratumorale Injektion und Nadelbiopsie geeignet ist.
3. Der Patient hat keinen Anspruch auf eine vollständige chirurgische Resektion seiner Erkrankung, wie von einem Radiologen und/oder Chirurgen beurteilt.
4. Patienten, die die Injektionen endoskopisch erhalten können, sollten für eine Sedierung in Frage kommen.
5. Der Patient muss für eine Standardbehandlung mit Gemcitabin + nab-Paclitaxel in Frage kommen.
6. Alter ≥ 18 Jahre
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Behandlung im Rahmen des Studienprotokolls Verhütungsmittel anzuwenden.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
9. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l, Hämoglobin ≥9 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/l, Prothrombin (INR) <1,5.
10. Angemessene Leberfunktion mit Bilirubin < 1,5 x ULN und AST und ALT < 2,5 x ULN
11. Ausreichende Nierenfunktion mit Serumkreatinin < 2 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/min
12. Der Patient muss eine Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Jede gleichzeitige Behandlung, die die Studie beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kontinuierliche hochdosierte Kortikosteroide (>10 mg/Tag Prednison-Äquivalenz), lymphodepletierende Antikörper oder zytotoxische Mittel.
2. Behandlung mit hochdosierten Immunhemmern, einschließlich lymphotoxischer monoklonaler Antikörper wie Alemtuzumab (Campath) oder Rapamycin/Rapalogs oder zytotoxischen Mitteln innerhalb von 21 Tagen nach der Registrierung
3. Behandlung mit biologischer Therapie innerhalb von 21 Tagen nach Registrierung.
4. Einsatz von Untersuchungsmitteln innerhalb von 21 Tagen nach Registrierung.
5. Die Anwendung von systemischen immunstimulatorischen Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone und IL-2) ist innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung und während der Studienbehandlung verboten, weil diese Wirkstoffe könnten möglicherweise das Risiko für Autoimmunerkrankungen erhöhen, wenn sie in Kombination mit Atezolizumab verabreicht werden
6. Schwangere oder stillende Frauen.
7. Bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion, HIV-Infektion oder Tuberkulose.

8. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche oder früherem Guillain-Barré-Syndrom. Patienten mit Ekzem, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. Patienten mit Psoriasis-Arthritis sind ausgeschlossen) sind für die Studie geeignet, sofern alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

   • Der Hautausschlag muss < 10 % der Körperoberfläche bedecken
   • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrigwirksame topische Kortikosteroide
   • Kein Auftreten von akuten Exazerbationen der Grunderkrankung, die Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren oder hochwirksame oder orale Kortikosteroide erforderten, innerhalb der letzten 12 Monate
9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen oder den Patienten einem unannehmbaren Risiko aussetzen würden.
10. Andere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre (ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, Prostatakrebs oder In-situ-Zervixkarzinom).
11. Mittelstarker bis grossvolumiger Aszites.
12. Geschichte der leptomeningealen Krankheit.
13. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger)
14. Geschichte der idiopathischen Lungenfibrose, organisierende Lungenentzündung (z. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierte Pneumonitis oder idiopathische Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs. Eine Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte im Strahlenfeld (Fibrose) ist jedoch zulässig.
15. Instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) aufgetretener Myokardinfarkt oder Schlaganfall oder dekompensierte Herzinsuffizienz der New-York-Klasse III/IV
16. Größerer chirurgischer Eingriff, außer zur Diagnose, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie.
17. Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation.
18. Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre menschliche oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
19. Bekannte Überempfindlichkeit gegen CHO-Zellprodukte oder einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung.
20. Attenuierte Lebendimpfstoffe (z. FluMist) sind innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, während der Behandlung mit Atezolizumab und für 5 Monate nach der letzten Dosis von Atezolizumab verboten.
21. Adenovirus-basierte Impfstoffe (z. B. Vaxzevria, bekannt als COVID-19-Impfstoff Astra Zeneca, J&J Covid-19-Impfstoff) sind 3 Monate vor Beginn der Studienbehandlung, während der Behandlung und 6 Monate nach der letzten Dosis von LOAd703 verboten