LOAd703 Onkolytisk virusterapi för pankreascancer
Fas I/IIa-försök som utvärderar säkerheten för LOAd703, ett väpnat onkolytiskt adenovirus för pankreascancer
Syftet med denna studie är att se om LOAd703 (ett onkolytiskt adenovirus) säkert kan ges till patienter med pankreascancer. Studien kommer också att utvärdera huruvida intratumoral injektion av LOAd703 kommer att stödja nuvarande standardbehandling för att minska storleken på tumören och förbättra överlevnaden för patienterna.
Adenovirus är känt som "förkylningsvirus" och de flesta individer har haft flera infektioner under sin livstid. Onkolytiska adenovirus är adenovirus som är modifierade så att de inte kan föröka sig och spridas (känd som replikerande) ordentligt i normala (t.ex. friska) celler, men istället infekterar och replikerar de mycket väl i cancerceller. Denna starka replikation leder till cancercellens död. Onkolytiska virus har utvärderats i flera kliniska prövningar för cancerbehandling under det senaste decenniet och har visat sig vara säkra. Det är vanligt att ha feber första dagen eller två efter virusinjektion eftersom immunförsvaret reagerar på virusinfektionen. Immunförsvaret kan också döda cancerceller men för att göra det måste det stimuleras ordentligt. Onkolytiska virus ensamma verkar inte vara tillräckligt starka för att aktivera kliniskt relevanta anti-cancersvar. Man tror dock att om ytterligare immunsystemstimulatorer läggs till de onkolytiska virusen kan de kunna resultera i kliniskt relevanta anti-cancersvar.
LOAd703 är ett onkolytiskt adenovirus som har modifierats för att inkludera ytterligare immunsystemstimulatorer. Specifikt har gener som stimulerar immunsystemet lagts till det onkolytiska adenoviruset. När det onkolytiska adenoviruset infekterar cancercellerna kommer generna att uttryckas, vilket resulterar i aktivering av immunsvaret så att det kan attackera och döda cancerceller.
I denna studie kommer LOAd703 att ges genom intratumorala injektioner. Det kommer att ges utöver standardbehandling med gemcitabin och nab-paklitaxel +/- anti-PD-L1-antikroppen atezolizumab. Eftersom detta är en experimentell terapi kommer det att finnas extra besök för sjukdomsövervakning och prover i enlighet med den detaljerade informationen nedan. LOAd703 är ett undersökningsmedel som inte är godkänt av FDA.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Forskningen kommer att utföras vid Baylor College of Medicine (BCM) och Baylor St. Luke's Medical Center (BSLMC).
Alla patienter kommer att få standardbehandling för sin bukspottkörtelcancer. Standardbehandling kommer att vara gemcitabin i kombination med nab-paklitaxel som ges på dagarna 1, 8 och 15 i en 28 dagars cykel.
Arm 1: LOAd703-behandling påbörjas dag 15 i den första cykeln och ges varannan vecka i 6 doser. Beroende på tumörens placering kan injektionen av LOAd703 ges på olika sätt. Den vanligaste injektionsvägen är ultraljudsvägledd perkutan injektion, men endoskopisk ultraljudsvägledning kommer att användas för vissa patienter vid behov. Alla patienter kommer att få ångestdämpande läkemedel eller sedering efter behov för tröst under proceduren. Denna studie utvärderar olika doser av LOAd703. Alla patienter kommer att få sex injektioner av LOAd703. Om patienter i någon fas av studien av utredaren bedöms ha klinisk nytta av LOAd703 när alla schemalagda injektioner har administrerats, kommer de att vara berättigade att få upp till 6 ytterligare doser av LOAd703 varannan vecka.
Arm 2: samma procedurer som arm 1 när det gäller LOAd703. Dessutom kommer patienterna i arm 2 att få atezolizumab i en fast dos, varje kemoterapicykel dag 1. Behandlingarna kan fortsätta fram till det sista uppföljningsbesöket.
Uppföljningsbesök: Förutom besök för att få behandlingar kommer patienterna att fortsätta att besöka BCM/BSLMC eller sin lokala läkare för utvärdering av hälsotillstånd och biverkningar. Vid vissa besök kommer blodprov att tas. Vissa av de blodprover som tas anses vara standardvård för att säkerställa patientsäkerheten för standardbehandling och LOAd703-injektionen. Vissa blod- och biopsiprover (i tillämpliga patienter) kommer dock att samlas in för att analyseras med avseende på närvaron av LOAd703, atezolizumab-tumörmarkörer och immunologiska markörer. Det extra blodet kommer att vara 5-15 ml (3 teskedar) blod som samlats in vid screeningbesöket och vid åtta olika tidpunkter både under behandlingen och efter avslutade behandlingar. Avbildning av tumören för att fastställa tumörstorlek kommer att göras varannan till var tredje månad, vilket är rutin för övervakning av patienter med cancer i bukspottkörteln. Patienterna kommer att delta aktivt i studien i cirka 9 månader när det sista uppföljningsbesöket kommer att planeras (eller 12 månader om ytterligare doser av LOAD703 ges). Efter att deras aktiva deltagande är avslutat kommer patienterna att fortsätta att få rutinvård och kommer att kontaktas av studieteamet var tredje månad för att ge uppföljning av sjukdomens status.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor St Luke's Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av duktalt adenokarcinom i bukspottkörteln (PDAC).
- Låg tumörbörda med minst en lesion som är lämplig för bildstyrd intratumoral injektion och nålbiopsi.
- Patienten är inte berättigad till en fullständig kirurgisk resektion av sin sjukdom som utvärderats av en radiolog och/eller kirurg.
- Patienter som kan få injektionerna endoskopiskt bör vara berättigade till sedering.
- Patienten måste vara berättigad till standardbehandling med gemcitabin +nab-paklitaxel.
- Ålder ≥ 18 år
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och samtycka till att använda preventivmedel under studieprotokollsbehandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2.
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0 x 10^9/l, hemoglobin ≥9 g/dl, trombocytantal ≥ 100 x 10^9/l, protrombin (INR) <1,5.
- Tillräcklig leverfunktion, med bilirubin < 1,5 x ULN och ASAT och ALAT < 2,5 x ULN
- Tillräcklig njurfunktion med serumkreatinin <2 x ULN eller kreatininclearance >30 ml/min
- Patienten måste lämna ett informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- All samtidig behandling som skulle äventyra studien inklusive men inte begränsat till kontinuerliga högdos kortikosteroider (>10 mg/dag av prednisonekvivalens), lymfodpletterande antikroppar eller cytotoxiska medel.
- Behandling med höga doser immunhämmare inklusive lymfotoxiska monoklonala antikroppar såsom alemtuzumab (Campath), eller rapamycin/rapaloger eller cytostatika inom 21 dagar efter registrering
- Behandling med biologisk terapi inom 21 dagar efter registrering.
- Användning av undersökningsmedel inom 21 dagar efter registrering.
- Användning av systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferoner och IL-2) är förbjuden inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) innan studiebehandlingen påbörjas och under studiebehandlingen eftersom dessa läkemedel kan potentiellt öka risken för autoimmuna tillstånd när de ges i kombination med atezolizumab
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Känd aktiv hepatit B- eller C-infektion, HIV-infektion eller tuberkulos.
Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller immunbrist eller tidigare Guillain-Barre syndrom. Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t. patienter med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:
- Utslagen måste täcka <10 % av kroppsytan
- Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider
- Ingen förekomst av akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta eller orala kortikosteroider under de senaste 12 månaderna
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som enligt utredarens åsikt skulle äventyra efterlevnaden av studiekraven eller utsätta patienten för en oacceptabel risk.
- Andra maligniteter under de senaste 2 åren (exklusive basalcellscancer i huden, prostatacancer eller in situ cervixcarcinom).
- Måttlig till stor volym ascites.
- Historik av leptomeningeal sjukdom.
- Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare)
- Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet. Det är dock tillåtet att ha anamnes på strållunginflammation i strålningsfältet (fibros).
- Instabil angina, okontrollerad hjärtarytmi, nyligen (inom 3 månader) historia av hjärtinfarkt eller stroke eller kongestiv hjärtsvikt i New York klass III/IV
- Större kirurgiska ingrepp, annat än för diagnos, inom 4 veckor före påbörjande av studiebehandling eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studien.
- Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation.
- Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner på chimära humana eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
- Känd överkänslighet mot CHO-cellprodukter eller någon komponent i atezolizumabformuleringen.
- Levande försvagade vacciner (t.ex. FluMist) är förbjudna inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, under behandling med atezolizumab och i 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab.
- Adenovirusbaserade vacciner (t.ex. Vaxzevria, känt som COVID-19-vaccin Astra Zeneca, J&J Covid-19-vaccin) är förbjudna 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas, under behandlingen och 6 månader efter den sista dosen av LOAd703
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1 Intratumoral LOAd703
Patienterna kommer att få gemcitabin intravenöst i en dos på 1000 mg/m2 + nab-paklitaxel 125 mg/m2 enligt sjukhusstandarder. En cykel kommer att vara en dos gemcitabin +nab-paklitaxel som ges på dagarna 1, 8 och 15 i en 28 dagars cykel. LOAd703 kommer att ges varannan vecka i 6 doser med början på dag 15 i den första cykeln av kemoterapi. Det finns ett alternativ för ytterligare 6 doser om patienterna har nytta av behandlingen. Följande LOAd703-doser kommer att utvärderas: Dosnivå 1: 5 X 10^10 viruspartiklar per behandling Dosnivå 2: 1 X 10^11 viruspartiklar per behandling Dosnivå 3: 5 X 10^11 viruspartiklar per behandling |
onkolytiskt virus som kodar för TMZ-CD40L och 4-1BBL
Andra namn:
kemoterapi
Andra namn:
kemoterapi
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 2: Intratumoral LOAd703 + atezolizumab
Patienterna kommer att få gemcitabin intravenöst i en dos på 1000 mg/m2 + nab-paklitaxel 125 mg/m2 enligt sjukhusstandarder. En cykel kommer att vara en dos gemcitabin +nab-paklitaxel som ges på dagarna 1, 8 och 15 i en 28 dagars cykel. LOAd703 kommer att ges varannan vecka i 6 doser med början på dag 15 i den första cykeln av kemoterapi. Det finns ett alternativ för ytterligare 6 doser om patienterna har nytta av behandlingen. En fast dos av atezolizumab 1680 mg kommer att ges var fjärde vecka på dag 1 i varje kemoterapicykel. Patienterna kommer att tilldelas följande LOAd703-doser: Dosnivå 1: 1 X 10^11 viruspartiklar per behandling Dosnivå 2: 5 X 10^11 viruspartiklar per behandling |
onkolytiskt virus som kodar för TMZ-CD40L och 4-1BBL
Andra namn:
kemoterapi
Andra namn:
kemoterapi
Andra namn:
anti-PD-L1-antikropp
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT) som utvärderats i enlighet med CTCAE 4.0
Tidsram: 9 månader
|
Maximal tolererad dos av flera (6x) bildstyrda intratumorala injektioner av LOAd703 vid tre dosnivåer i kombination med standardbehandling
|
9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: 9 månader
|
För att bestämma procentandelen av försökspersoner som uppnår ett partiellt svar eller bättre (enligt RECIST 1.1) på upprepade doser av LOAd703 (vid den högsta dosen bestämd i fas I) kombinerat med standardbehandling med och utan atezolizumab vid pankreascancer.
|
9 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 6 månader efter senaste patient, senaste besök
|
För att bestämma överlevnadsdagarna efter studiestart
|
6 månader efter senaste patient, senaste besök
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Angelica Loskog, PhD, Lokon Pharma AB
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer efter plats
- Infektioner
- Virussjukdomar
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- DNA-virusinfektioner
- Neoplasmer
- Pankreatiska neoplasmer
- Adenoviridae-infektioner
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Kolväten
- Cykloparaffiner
- Kolväten, alicyklisk
- Kolväten, cykliska
- Terpener
- Taxoids
- Cyklodekaner
- Gentare
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin nukleosider
- Pyrimidiner
- Albuminer
- Paklitax
- Albuminbundet paklitaxel
- Gemcitabin
- atezolizumab
- 130-nm albuminbunden paklitaxel
Andra studie-ID-nummer
- LOKON001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .