LOAd703 Oncolytische virustherapie voor pancreaskanker

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van ductaal adenocarcinoom van de pancreas (PDAC).
2. Lage tumorlast met ten minste één laesie die geschikt is voor beeldgeleide intratumorale injectie en naaldbiopsie.
3. De patiënt komt niet in aanmerking voor een volledige chirurgische resectie van zijn ziekte zoals beoordeeld door een radioloog en/of chirurg.
4. Patiënten die de injecties endoscopisch kunnen krijgen, moeten in aanmerking komen voor sedatie.
5. De patiënt moet in aanmerking komen voor standaardbehandeling met gemcitabine + nab-paclitaxel.
6. Leeftijd ≥ 18 jaar
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de protocolbehandeling tijdens het onderzoek.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2.
9. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l, hemoglobine ≥9 g/dl, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l, protrombine (INR) <1,5.
10. Adequate leverfunctie, met bilirubine < 1,5 x de ULN, en ASAT en ALAT < 2,5 x ULN
11. Adequate nierfunctie met serumcreatinine <2 x de ULN of creatinineklaring >30 ml/min
12. De patiënt moet geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke gelijktijdige behandeling die het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen, inclusief maar niet beperkt tot continu hoge doses corticosteroïden (>10 mg/dag prednison-equivalentie), lymfodepletie-antilichamen of cytotoxische middelen.
2. Behandeling met hooggedoseerde immuunremmers, waaronder lymfotoxische monoklonale antilichamen zoals alemtuzumab (Campath), of rapamycine/rapalogen of cytotoxische middelen binnen 21 dagen na registratie
3. Behandeling met biologische therapie binnen 21 dagen na aanmelding.
4. Gebruik van onderzoeksagenten binnen 21 dagen na registratie.
5. Het gebruik van systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferonen en IL-2) is verboden binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en tijdens de studiebehandeling omdat deze middelen kunnen mogelijk het risico op auto-immuunziekten verhogen wanneer ze worden gegeven in combinatie met atezolizumab
6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
7. Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie, hiv-infectie of tuberculose.

8. Patiënten met actieve auto-immuunziekte of immuundeficiëntie of eerder Guillain-Barré-syndroom. Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met uitsluitend dermatologische verschijnselen (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor de studie, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

   • Uitslag moet <10% van het lichaamsoppervlak bedekken
   • De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie
   • Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn in de afgelopen 12 maanden
9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot psychiatrische ziekte/sociale situaties die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten in gevaar zouden brengen of de patiënt een onaanvaardbaar risico zouden geven.
10. Andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar (exclusief basaalcelcarcinoom van de huid, prostaatkanker of in situ cervixcarcinoom).
11. Matig tot groot volume ascites.
12. Geschiedenis van leptomeningeale ziekte.
13. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor herhaalde drainageprocedures nodig zijn (eenmaal per maand of vaker)
14. Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van een computertomografie (CT-scan) van de borst. Een voorgeschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is echter toegestaan.
15. Instabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, recent (binnen 3 maanden) voorgeschiedenis van myocardinfarct of beroerte of New York klasse III/IV congestief hartfalen
16. Grote chirurgische ingreep, anders dan voor diagnose, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie.
17. Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.
18. Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere menselijke of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
19. Bekende overgevoeligheid voor CHO-celproducten of een bestanddeel van de formulering van atezolizumab.
20. Levende verzwakte vaccins (bijv. FluMist) zijn verboden binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, tijdens de behandeling met atezolizumab en gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab.
21. Op adenovirus gebaseerde vaccins (bijv. Vaxzevria, bekend als COVID-19-vaccin, Astra Zeneca, J&J Covid-19-vaccin) zijn verboden 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, tijdens de behandeling en 6 maanden na de laatste dosis LOAd703