LOAd703 Terapia con virus oncolíticos para el cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de adenocarcinoma ductal del páncreas (PDAC).
2. Carga tumoral baja con al menos una lesión apta para inyección intratumoral guiada por imágenes y biopsia con aguja.
3. El paciente no es elegible para una resección quirúrgica completa de su enfermedad evaluada por un radiólogo y/o cirujano.
4. Los pacientes que pueden recibir las inyecciones por vía endoscópica deben ser elegibles para la sedación.
5. El paciente debe ser elegible para el tratamiento de atención estándar con gemcitabina +nab-paclitaxel.
6. Edad ≥ 18 años de edad
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y aceptar usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento del protocolo del estudio.
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
9. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​x 10^9/l, hemoglobina ≥9 g/dl, recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/l, protrombina (INR) <1,5.
10. Función hepática adecuada, con bilirrubina < 1,5 x LSN y AST y ALT < 2,5 x LSN
11. Función renal adecuada con creatinina sérica <2 veces el LSN o aclaramiento de creatinina >30 ml/min
12. El paciente debe dar su consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento concurrente que pudiera comprometer el estudio, incluidos, entre otros, corticosteroides en dosis altas continuas (>10 mg/día de equivalente de prednisona), anticuerpos que reducen los linfocitos o agentes citotóxicos.
2. Tratamiento con dosis altas de inhibidores inmunitarios, incluidos anticuerpos monoclonales linfotóxicos como alemtuzumab (Campath), o rapamicina/rapalogs o agentes citotóxicos dentro de los 21 días posteriores al registro
3. Tratamiento con terapia biológica dentro de los 21 días posteriores al registro.
4. Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 21 días posteriores al registro.
5. El uso de agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferones e IL-2) está prohibido dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio y durante el tratamiento del estudio porque estos los agentes podrían aumentar potencialmente el riesgo de enfermedades autoinmunes cuando se administran en combinación con atezolizumab
6. Hembras gestantes o lactantes.
7. Infección activa conocida por hepatitis B o C, infección por VIH o tuberculosis.

8. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o inmunodeficiencia o síndrome de Guillain-Barré previo. Pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. se excluyen los pacientes con artritis psoriásica) son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:

   • La erupción debe cubrir <10 % de la superficie corporal
   • La enfermedad está bien controlada al inicio del estudio y solo requiere corticosteroides tópicos de baja potencia.
   • Ausencia de exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieran psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina o corticosteroides orales o de alta potencia en los 12 meses anteriores
9. Enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que, en opinión del investigador, comprometerían el cumplimiento de los requisitos del estudio o pondrían al paciente en un riesgo inaceptable.
10. Otras neoplasias malignas en los últimos 2 años (sin incluir el carcinoma de células basales de la piel, el cáncer de próstata o el carcinoma de cuello uterino in situ).
11. Ascitis de volumen moderado a grande.
12. Antecedentes de enfermedad leptomeníngea.
13. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia)
14. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección. Sin embargo, se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
15. Angina inestable, arritmia cardíaca no controlada, antecedentes recientes (en los últimos 3 meses) de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV de Nueva York
16. Procedimiento de cirugía mayor, que no sea para diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio.
17. Trasplante alogénico previo de células madre u órgano sólido.
18. Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos humanos o humanizados o proteínas de fusión.
19. Hipersensibilidad conocida a los productos de células CHO o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab.
20. Vacunas vivas atenuadas (p. FluMist) están prohibidos dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, durante el tratamiento con atezolizumab y durante los 5 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab.
21. Las vacunas basadas en adenovirus (por ejemplo, Vaxzevria, conocida como vacuna COVID-19 Astra Zeneca, vacuna J&J Covid-19) están prohibidas 3 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, durante el tratamiento y 6 meses después de la dosis final de LOAd703