LOAd703 Onkolytisk virusterapi til kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen (PDAC).
2. Lav tumorbyrde med mindst én læsion, der er egnet til billedstyret intratumoral injektion og nålebiopsi.
3. Patienten er ikke berettiget til en fuldstændig kirurgisk resektion af sin sygdom som vurderet af en radiolog og/eller kirurg.
4. Patienter, der kan modtage injektionerne endoskopisk, bør være berettiget til sedation.
5. Patienten skal være berettiget til standardbehandling med gemcitabin +nab-paclitaxel.
6. Alder ≥ 18 år
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og acceptere at bruge prævention under undersøgelsesprotokolbehandling.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.
9. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l, hæmoglobin ≥9 g/dl, blodpladetal ≥ 100 x 10^9/l, protrombin (INR) <1,5.
10. Tilstrækkelig leverfunktion med bilirubin < 1,5 x ULN og AST og ALT < 2,5 x ULN
11. Tilstrækkelig nyrefunktion med serumkreatinin <2 x ULN eller kreatininclearance >30 ml/min.
12. Patienten skal give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver samtidig behandling, der ville kompromittere undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til kontinuerlige højdosis kortikosteroider (>10 mg/dag af prednison-ækvivalens), lymfodepletende antistoffer eller cytotoksiske midler.
2. Behandling med højdosis immunhæmmere inklusive lymfotoksiske monoklonale antistoffer såsom alemtuzumab (Campath) eller rapamycin/rapalogs eller cytotoksiske midler inden for 21 dage efter registrering
3. Behandling med biologisk terapi inden for 21 dage efter registrering.
4. Brug af eventuelle undersøgelsesmidler inden for 21 dage efter registrering.
5. Brugen af ​​systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferoner og IL-2) er forbudt inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og under undersøgelsesbehandling, fordi disse midler kan potentielt øge risikoen for autoimmune tilstande, når de gives i kombination med atezolizumab
6. Gravide eller ammende kvinder.
7. Kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion, HIV-infektion eller tuberkulose.

8. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller immundefekt eller tidligere Guillain-Barre syndrom. Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f. patienter med psoriasisgigt er udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

   • Udslæt skal dække <10 % af kropsoverfladen
   • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun lav-potente topikale kortikosteroider
   • Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der efter investigatorens opfattelse ville kompromittere overholdelse af undersøgelseskravene eller sætte patienten i en uacceptabel risiko.
10. Andre maligniteter inden for de seneste 2 år (ikke inklusive basalcellekarcinom i huden, prostatacancer eller in situ cervixcarcinom).
11. Moderat til stort volumen ascites.
12. Historie om leptomeningeal sygdom.
13. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere)
14. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af computertomografi (CT) scanning. Imidlertid er historie med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) tilladt.
15. Ustabil angina, ukontrolleret hjertearytmi, nylig (inden for 3 måneder) historie med myokardieinfarkt eller slagtilfælde eller kongestiv hjertesvigt i New York klasse III/IV
16. Større kirurgisk indgreb, bortset fra til diagnose, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb under undersøgelsen.
17. Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer.
18. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære humane eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
19. Kendt overfølsomhed over for CHO-celleprodukter eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen.
20. Levende svækkede vacciner (f.eks. FluMist) er forbudt inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, under behandling med atezolizumab og i 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab.
21. Adenovirus-baserede vacciner (f.eks. Vaxzevria, kendt som COVID-19-vaccine Astra Zeneca, J&J Covid-19-vaccine) er forbudt 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, under behandling og 6 måneder efter den endelige dosis af LOAd703