LOAd703 onkolytická virová terapie pro rakovinu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika duktálního adenokarcinomu pankreatu (PDAC).
2. Nízká nádorová zátěž s alespoň jednou lézí, která je vhodná pro obrazem řízenou intratumorální injekci a biopsii jehlou.
3. Pacient není způsobilý pro kompletní chirurgickou resekci svého onemocnění podle hodnocení radiologa a/nebo chirurga.
4. Pacienti, kteří mohou dostávat injekce endoskopicky, by měli mít nárok na sedaci.
5. Pacient musí být způsobilý pro standardní léčbu gemcitabinem + nab-paclitaxelem.
6. Věk ≥ 18 let
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčby podle protokolu studie.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
9. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l, hemoglobin ≥9 g/dl, počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l, protrombin (INR) <1,5.
10. Přiměřená funkce jater s bilirubinem < 1,5 x ULN a AST a ALT < 2,5 x ULN
11. Přiměřená funkce ledvin se sérovým kreatininem < 2 x ULN nebo clearance kreatininu > 30 ml/min
12. Pacient musí poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli souběžná léčba, která by ohrozila studii, včetně, aniž by byl výčet omezující, kontinuálních vysokých dávek kortikosteroidů (>10 mg/den ekvivalence prednisonu), lymfodeplečních protilátek nebo cytotoxických látek.
2. Léčba vysokými dávkami imunitních inhibitorů včetně lymfotoxických monoklonálních protilátek, jako je alemtuzumab (Campath) nebo rapamycin/rapalogy nebo cytotoxická činidla do 21 dnů od registrace
3. Léčba biologickou léčbou do 21 dnů od registrace.
4. Použití jakýchkoliv zkoumaných látek do 21 dnů od registrace.
5. Použití systémových imunostimulačních látek (včetně, ale bez omezení, interferonů a IL-2) je zakázáno během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby a během studijní léčby, protože tyto látky by mohly potenciálně zvýšit riziko autoimunitních stavů, jsou-li podávány v kombinaci s atezolizumabem
6. Těhotné nebo kojící ženy.
7. Známá aktivní infekce hepatitidy B nebo C, infekce HIV nebo tuberkulóza.

8. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo imunitní nedostatečností nebo předchozím Guillain-Barre syndromem. Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

   • Vyrážka musí pokrývat < 10 % plochy povrchu těla
   • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností
   • Žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy během předchozích 12 měsíců
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily dodržování požadavků studie nebo vystavily pacienta nepřijatelnému riziku.
10. Jiné malignity za poslední 2 roky (nezahrnující bazaliom kůže, rakovinu prostaty nebo in situ karcinom děložního čípku).
11. Střední až velký objem ascites.
12. Leptomeningeální onemocnění v anamnéze.
13. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji)
14. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), polékové pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu skenování pomocí počítačové tomografie (CT) hrudníku. Je však povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza).
15. Nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, nedávná (během 3 měsíců) anamnéza infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody nebo městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle New Yorku
16. Velký chirurgický zákrok, jiný než pro diagnostiku, během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo před očekáváním potřeby velkého chirurgického zákroku během studie.
17. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů.
18. Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické lidské nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny.
19. Známá přecitlivělost na produkty CHO buněk nebo jakoukoli složku lékové formy atezolizumabu.
20. Živé atenuované vakcíny (např. FluMist) jsou zakázány během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, během léčby atezolizumabem a po dobu 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu.
21. Vakcíny na bázi adenoviru (např. Vaxzevria, známá jako vakcína COVID-19 Astra Zeneca, vakcína J&J Covid-19) jsou zakázány 3 měsíce před zahájením studijní léčby, během léčby a 6 měsíců po poslední dávce LOAd703