LOAd703 Onkolytisk virusterapi for kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (PDAC).
2. Lav tumorbelastning med minst én lesjon som er egnet for bildeveiledet intratumoral injeksjon og nålebiopsi.
3. Pasienten er ikke kvalifisert for en fullstendig kirurgisk reseksjon av sykdommen som er evaluert av en radiolog og/eller kirurg.
4. Pasienter som kan få injeksjonene endoskopisk bør være kvalifisert for sedasjon.
5. Pasienten må være kvalifisert for standardbehandling med gemcitabin +nab-paclitaxel.
6. Alder ≥ 18 år
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og godta å bruke prevensjon under protokollbehandling.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
9. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l, hemoglobin ≥9 g/dl, antall blodplater ≥ 100 x 10^9/l, protrombin (INR) <1,5.
10. Tilstrekkelig leverfunksjon, med bilirubin < 1,5 x ULN, og AST og ALT < 2,5 x ULN
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon med serumkreatinin <2 x ULN eller kreatininclearance >30 ml/min.
12. Pasienten skal gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver samtidig behandling som ville kompromittere studien, inkludert men ikke begrenset til kontinuerlig høydose kortikosteroider (>10 mg/dag med prednisonekvivalens), lymfodepletterende antistoffer eller cytotoksiske midler.
2. Behandling med høydose immunhemmere inkludert lymfotoksiske monoklonale antistoffer som alemtuzumab (Campath), eller rapamycin/rapalogs eller cellegift innen 21 dager etter registrering
3. Behandling med biologisk terapi innen 21 dager etter registrering.
4. Bruk av undersøkelsesmidler innen 21 dager etter registrering.
5. Bruk av systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferoner og IL-2) er forbudt innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før oppstart av studiebehandling og under studiebehandling fordi disse midler kan potensielt øke risikoen for autoimmune tilstander når de gis i kombinasjon med atezolizumab
6. Gravide eller ammende kvinner.
7. Kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, HIV-infeksjon eller tuberkulose.

8. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller immunsvikt eller tidligere Guillain-Barre syndrom. Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f. pasienter med psoriasisartritt er ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

   • Utslett må dekke <10 % av kroppsoverflaten
   • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider
   • Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotente eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene
9. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere etterlevelsen av studiekravene eller sette pasienten i uakseptabel risiko.
10. Andre maligniteter i løpet av de siste 2 årene (ikke inkludert basalcellekarsinom i huden, prostatakreft eller in situ cervix carcinoma).
11. Moderat til stort volum ascites.
12. Historie om leptomeningeal sykdom.
13. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere)
14. Historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert pneumonitt eller idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning. Imidlertid er historie med strålelungebetennelse i strålefeltet (fibrose) tillatt.
15. Ustabil angina, ukontrollert hjertearytmi, nylig (innen 3 måneder) historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag eller kongestiv hjertesvikt i New York klasse III/IV
16. Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien.
17. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon.
18. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære humane eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
19. Kjent overfølsomhet overfor CHO-celleprodukter eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen.
20. Levende svekkede vaksiner (f.eks. FluMist) er forbudt innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, under behandling med atezolizumab og i 5 måneder etter siste dose atezolizumab.
21. Adenovirusbaserte vaksiner (f.eks. Vaxzevria, kjent som COVID-19-vaksine Astra Zeneca, J&J Covid-19-vaksine) er forbudt 3 måneder før oppstart av studiebehandling, under behandling og 6 måneder etter siste dose av LOAd703