LOAd703 Онколитическая вирусная терапия рака поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Диагностика протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (PDAC).
2. Низкая опухолевая нагрузка по крайней мере с одним поражением, которое подходит для внутриопухолевой инъекции под визуальным контролем и пункционной биопсии.
3. По оценке радиолога и/или хирурга, пациент не подходит для полной хирургической резекции своего заболевания.
4. Пациенты, которые могут получить инъекции эндоскопически, должны иметь право на седацию.
5. Пациент должен иметь право на стандартное лечение гемцитабином + наб-паклитаксел.
6. Возраст ≥ 18 лет
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и согласиться на использование противозачаточных средств во время лечения по протоколу исследования.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
9. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​x 10^9/л, гемоглобин ≥9 г/дл, количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л, протромбин (МНО) <1,5.
10. Адекватная функция печени с билирубином < 1,5 х ВГН, а АСТ и АЛТ < 2,5 х ВГН
11. Адекватная функция почек с уровнем креатинина в сыворотке <2 x ВГН или клиренсом креатинина >30 мл/мин
12. Пациент должен дать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Любое сопутствующее лечение, которое может поставить под угрозу исследование, включая, помимо прочего, длительные высокие дозы кортикостероидов (> 10 мг / день в эквиваленте преднизолона), антитела, разрушающие лимфоузлы, или цитотоксические агенты.
2. Лечение высокими дозами иммунных ингибиторов, включая лимфотоксические моноклональные антитела, такие как алемтузумаб (Campath), или рапамицин/рапалоги, или цитотоксические агенты в течение 21 дня после регистрации
3. Лечение биологической терапией в течение 21 дня после регистрации.
4. Использование любых исследовательских агентов в течение 21 дня после регистрации.
5. Использование системных иммуностимуляторов (включая, помимо прочего, интерфероны и ИЛ-2) запрещено в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения и во время исследуемого лечения, поскольку они агенты могут потенциально увеличить риск аутоиммунных состояний при назначении в комбинации с атезолизумабом
6. Беременные или кормящие женщины.
7. Известный активный гепатит B или C, ВИЧ-инфекция или туберкулез.

8. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом или предшествующим синдромом Гийена-Барре. Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключены) имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех следующих условий:

   • Сыпь должна покрывать <10% площади поверхности тела.
   • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности.
   • Отсутствие острых обострений основного заболевания, требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением А, метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или сильнодействующими или пероральными кортикостероидами в течение предыдущих 12 месяцев.
9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, психическое заболевание/социальные ситуации, которые, по мнению исследователя, могут нарушить соблюдение требований исследования или подвергнуть пациента неприемлемому риску.
10. Другие злокачественные новообразования в течение последних 2 лет (не включая базально-клеточный рак кожи, рак предстательной железы или карциному шейки матки in situ).
11. Асцит от умеренного до большого объема.
12. Лептоменингеальная болезнь в анамнезе.
13. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще)
14. В анамнезе идиопатический легочный фиброз, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), пневмонит, вызванный лекарственными препаратами, или идиопатический пневмонит, или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки. Однако допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз).
15. Нестабильная стенокардия, неконтролируемая сердечная аритмия, недавний (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе или застойная сердечная недостаточность класса III/IV по Нью-Йорку
16. Серьезная хирургическая процедура, кроме диагностической, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидания необходимости серьезной хирургической процедуры во время исследования.
17. Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов.
18. Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на химерные человеческие или гуманизированные антитела или слитые белки.
19. Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам CHO или любому компоненту препарата атезолизумаба.
20. Живые аттенуированные вакцины (например, FluMist) запрещены в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, во время лечения атезолизумабом и в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба.
21. Вакцины на основе аденовирусов (например, Vaxzevria, известная как вакцина против COVID-19 Astra Zeneca, вакцина J&J Covid-19) запрещены за 3 месяца до начала исследуемого лечения, во время лечения и через 6 месяцев после последней дозы LOAd703.