LOAd703 onkolitikus vírusterápia hasnyálmirigyrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma (PDAC) diagnózisa.
2. Alacsony daganatterhelés, legalább egy lézióval, amely alkalmas képvezérelt intratumorális injekcióra és tűbiopsziára.
3. A páciens radiológus és/vagy sebész értékelése szerint nem jogosult betegségének teljes műtéti eltávolítására.
4. Azoknak a betegeknek, akik endoszkóposan kaphatják az injekciót, alkalmasnak kell lenniük szedációra.
5. A betegnek alkalmasnak kell lennie a gemcitabin + nab-paclitaxel kezelésre.
6. Életkor ≥ 18 év
7. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és bele kell egyezniük a fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati protokoll szerinti kezelés során.
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2.
9. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l, hemoglobin ≥9 g/dl, thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/l, protrombin (INR) <1,5.
10. Megfelelő májműködés, bilirubin < 1,5-szerese a ULN-nek, és AST és ALT < 2,5-szerese ULN
11. Megfelelő veseműködés, ha a szérum kreatinin szintje a normálérték felső határának kétszerese vagy a kreatinin clearance >30 ml/perc
12. A betegnek tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen egyidejű kezelés, amely veszélyeztetné a vizsgálatot, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatos nagy dózisú kortikoszteroidokat (>10 mg/nap prednizon ekvivalencia), limfodepletáló antitestek vagy citotoxikus szerek.
2. Kezelés nagy dózisú immuninhibitorokkal, beleértve limfotoxikus monoklonális antitesteket, például alemtuzumabot (Campath), vagy rapamicint/rapalogokat vagy citotoxikus szereket a regisztrációt követő 21 napon belül
3. Kezelés biológiai terápiával a regisztrációt követő 21 napon belül.
4. Bármely vizsgálati szer használata a regisztrációt követő 21 napon belül.
5. A szisztémás immunstimuláló szerek (beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat és az IL-2-t) alkalmazása tilos a gyógyszer 4 héten belül vagy 5 felezési idejében (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt és a vizsgálati kezelés alatt, mert ezek A szerek potenciálisan növelhetik az autoimmun betegségek kockázatát, ha atezolizumabbal kombinációban adják őket
6. Terhes vagy szoptató nők.
7. Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés, HIV fertőzés vagy tuberkulózis.

8. Aktív autoimmun betegségben vagy immunhiányban vagy korábbi Guillain-Barre-szindrómában szenvedő betegek. Ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​tünetekkel járó vitiligoban szenvedő betegek (pl. arthritis psoriaticában szenvedő betegek kizártak) akkor jogosultak a vizsgálatra, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

   • A bőrkiütésnek a testfelület <10%-át ki kell terjednie
   • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidokra van szükség
   • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapbetegség akut súlyosbodása, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai anyagokat, orális kalcineurin inhibitorokat vagy nagy hatásfokú vagy orális kortikoszteroidokat igényel.
9. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a vizsgálati követelmények teljesítését, vagy elfogadhatatlan kockázatnak tennék ki a beteget.
10. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 2 évben (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, a prosztatarákot vagy az in situ méhnyakrákot).
11. Közepes vagy nagy volumenű ascites.
12. Leptomeningealis betegség története.
13. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő vízelvezetést igényel (havonta egyszer vagy gyakrabban)
14. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladás jele a mellkasi számítógépes tomográfiás (CT) szűrés során. Mindazonáltal a sugárzási területen előforduló tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett.
15. Instabil angina, kontrollálatlan szívritmuszavar, közelmúltban (3 hónapon belül) szívizominfarktus vagy stroke, vagy New York-i III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
16. Jelentősebb sebészeti beavatkozás, kivéve a diagnózist, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség.
17. Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció.
18. Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra humán vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
19. Ismert túlérzékenység a CHO sejttermékekkel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szemben.
20. Élő attenuált vakcinák (pl. FluMist) tilos a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, az atezolizumab-kezelés alatt és 5 hónapig az atezolizumab utolsó adagját követően.
21. Az adenovírus alapú vakcinák (pl. Vaxzevria, COVID-19 vakcina, Astra Zeneca, J&J Covid-19 vakcina) tilosak a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónappal, a kezelés alatt és 6 hónappal a LOAd703 utolsó adagja után