一项评估 MEDI0562 与免疫治疗药物联合治疗晚期实体瘤成人受试者的研究
2019年8月22日 更新者：MedImmune LLC
评估 MEDI0562 联合免疫治疗药物在患有晚期实体瘤的成人受试者中的安全性、药代动力学、药效学、免疫原性和抗肿瘤活性的 1 期多中心、开放标签研究
本研究的目的是评估 MEDI0562 与免疫治疗剂联合用于患有特定晚期实体瘤的成年受试者。
研究概览
详细说明
这是一项 1 期多中心、开放标签研究，旨在评估 MEDI0562 与免疫治疗剂联合用于患有特定晚期实体瘤的成年受试者的安全性、药代动力学、药效学、免疫原性和抗肿瘤活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
58
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Villejuif、法国、94805
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Santa Monica、California、美国、90404
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- Research Site
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Huntersville、North Carolina、美国、28078
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97213
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Research Site
-
Amsterdam、荷兰、1081 HV
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 96年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下所有条件：
- 书面并签署知情同意书。
- 进入研究时年龄 ≥ 18 岁。
- 受试者必须已经接受过适合特定肿瘤类型的标准治疗并且已经进展，难治或不耐受。 受试者不应接受过超过 3 线的复发性或转移性全身治疗。
- 处于剂量递增阶段的受试者必须具有晚期实体瘤的组织学文件，不包括原发性中枢神经系统肿瘤和血液系统恶性肿瘤。
- 根据方案中指定的治疗组，处于剂量扩展阶段的受试者必须患有复发或转移性疾病实体瘤。
- 如果满足额外的协议标准，则允许接受过包含 CTLA 4、PD L1 或 PD 1 拮抗剂的方案治疗的受试者。
- 受试者必须有至少 1 个可使用 RECIST 指南测量的病变。
- 受试者必须同意为相关生物标志物研究提供存档的肿瘤标本。 在档案材料不可用或不适合使用的情况下，受试者必须同意并接受新鲜的肿瘤活检。
- 鼓励所有受试者同意并提供治疗前和治疗中的肿瘤活检。
- ECOG 绩效得分为 0 或 1，除非满足方案例外。
- 研究者认为可能完成 ≥ 8 周的治疗。
- 由血液实验室值确定的足够的血液学、肾和肝功能。
在研究第 1 天时，患有 CNS 转移的受试者必须已经接受治疗并且必须无症状并满足以下条件：
- 没有同步治疗，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇
- 在治疗的最后一天后至少 42 天没有中枢神经系统转移进展，如磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 所证实
- 自上次皮质类固醇给药后至少 14 天注意：患有软脑膜疾病或脊髓受压的受试者被排除在研究之外。
- 与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性受试者必须使用至少一种筛选出的高效避孕方法，并且必须同意在最后一剂研究产品后继续使用此类预防措施 180 天。
- 与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性受试者必须使用男用避孕套，如果当地有的话，从第 1 天开始使用杀精子剂，并在收到最终剂量的研究产品后使用 180 天。
排除标准：
以下任何一项都会排除受试者参与研究：
- 先前使用 TNFRSF 激动剂治疗
- 对于某些疾病类型，先前使用 IMT 进行的治疗可能会受到协议的限制。
- 对任何未知过敏原或研究药物制剂的任何成分有严重过敏反应史
- 过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病。
- 同时参加另一项临床研究，除非是观察性临床研究或干预研究的随访期
- 在首次给药前 28 天内收到上述未另行指定的任何常规或研究性抗癌治疗
- 用于癌症治疗的任何同步化疗、IMT 或生物或激素疗法。
- 先前抗癌治疗未解决的毒性。
- 全身治疗性抗凝或每日阿司匹林剂量超过 325 毫克/天。
- 在第一次服用 MEDI0562 之前的 14 天内，当前或之前使用过免疫抑制药物，但协议规定的例外情况除外。
- 原发性免疫缺陷、实体器官移植或结核病史
- 检测结果表明活动性感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎，血清学检测呈阳性，病毒核酸检测呈阳性
- 孕妇或哺乳期妇女
- 在第一次服用 MEDI0562 之前 4 周内进行过大手术或仍在从之前的手术中恢复。
- 2 年内发生其他侵袭性恶性肿瘤，协议规定的标准除外
- 研究者认为会干扰研究产品的评估或受试者安全性或研究结果的解释的任何不受控制的并发疾病或病症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A 组：MEDI0562 和 durvalumab
MEDI0562 和 durvalumab
|
受试者将继续接受治疗，直到出现不可接受的毒性、进行性疾病 (PD) 的记录或出现其他停止治疗的原因。
受试者将继续接受治疗，直到出现不可接受的毒性、进行性疾病 (PD) 的记录或出现其他停止治疗的原因。
|
|
实验性的：B组：MEDI0562和tremelimumab
MEDI0562 和 tremelimumab
|
受试者将继续接受治疗，直到出现不可接受的毒性、进行性疾病 (PD) 的记录或出现其他停止治疗的原因。
受试者将继续接受治疗，直到出现不可接受的毒性、进行性疾病 (PD) 的记录或出现其他停止治疗的原因。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全性定义为存在不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和剂量限制性毒性 (DLT)。
大体时间：从知情同意到结束研究产品治疗后 12 周
|
主要终点是通过出现不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和剂量限制毒性（DLT）评估的安全性。
|
从知情同意到结束研究产品治疗后 12 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
初步抗肿瘤活性：最佳总体反应
大体时间：在第 113 天的大约 3 个时间点。
|
评估抗肿瘤活性的终点包括最佳总体反应 (BOR)，并将基于在后续抗癌治疗开始之前发生的所有基线后疾病评估
|
在第 113 天的大约 3 个时间点。
|
|
MEDI0562/durvalumab 或 MEDI0562/tremelimumab 的药代动力学：Cmax
大体时间：在第 113 天大约 12 次门诊就诊时进行评估
|
评估 MEDI0562 和 durvalumab 或 tremelimumab 的 PK 的终点包括给药后不同时间点的个体 MEDI0562、durvalumab 和 tremelimumab 浓度。
可根据这些数据建模的 PK 参数包括但不限于最大观察浓度 (Cmax)。
|
在第 113 天大约 12 次门诊就诊时进行评估
|
|
免疫原性
大体时间：在第 113 天的大约 8 个时间点。
|
评估 MEDI0562、durvalumab 和 tremelimumab 的免疫原性的终点包括产生可检测抗药抗体 (ADA) 的受试者的数量和百分比。
|
在第 113 天的大约 8 个时间点。
|
|
药效学活性
大体时间：在第 113 天的大约 12 个时间点。
|
评估药效学活性的终点包括在各种淋巴细胞群中诱导增殖标志物和评估肿瘤活检标本中的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)。
|
在第 113 天的大约 12 个时间点。
|
|
初步抗肿瘤活性：疾病控制
大体时间：在第 113 天的大约 3 个时间点。
|
评估抗肿瘤活性的终点包括疾病控制，根据 RECIST v1.1 定义为 CR、PR 或 SD
|
在第 113 天的大约 3 个时间点。
|
|
初步抗肿瘤活性：反应持续时间
大体时间：在第 113 天的大约 3 个时间点。
|
评估抗肿瘤活性的终点包括反应持续时间（DoR），定义为从首次记录 OR 到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的持续时间。
|
在第 113 天的大约 3 个时间点。
|
|
初步抗肿瘤活性：无进展生存期
大体时间：在第 113 天的大约 3 个时间点。
|
评估抗肿瘤活性的终点包括无进展生存期 (PFS)，定义为从开始使用研究产品治疗到首次记录疾病进展或因任何原因死亡的持续时间
|
在第 113 天的大约 3 个时间点。
|
|
初步抗肿瘤活性：总生存期
大体时间：在第 113 天的大约 3 个时间点。
|
评估抗肿瘤活性的终点包括总生存期 (OS)，定义为从开始使用研究产品治疗到因任何原因死亡的时间。
|
在第 113 天的大约 3 个时间点。
|
|
MEDI0562/durvalumab 或 MEDI0562/tremelimumab 的药代动力学：AUC
大体时间：在第 113 天大约 12 次门诊就诊时进行评估
|
评估 MEDI0562 和 durvalumab 或 tremelimumab 的 PK 的终点包括给药后不同时间点的个体 MEDI0562、durvalumab 和 tremelimumab 浓度。
可根据这些数据建模的 PK 参数包括浓度-时间曲线下面积 (AUC)。
|
在第 113 天大约 12 次门诊就诊时进行评估
|
|
MEDI0562/durvalumab 或 MEDI0562/tremelimumab 的药代动力学：清除
大体时间：在第 113 天大约 12 次门诊就诊时进行评估
|
评估 MEDI0562 和 durvalumab 或 tremelimumab 的 PK 的终点包括给药后不同时间点的个体 MEDI0562、durvalumab 和 tremelimumab 浓度。
可以根据这些数据建模的 PK 参数包括清除率 (CL)。
|
在第 113 天大约 12 次门诊就诊时进行评估
|
|
MEDI0562/durvalumab 或 MEDI0562/tremelimumab 的药代动力学：t½
大体时间：在第 113 天大约 12 次门诊就诊时进行评估
|
评估 MEDI0562 和 durvalumab 或 tremelimumab 的 PK 的终点包括给药后不同时间点的个体 MEDI0562、durvalumab 和 tremelimumab 浓度。
可根据这些数据建模的 PK 参数包括终末期半衰期 (t½)。
|
在第 113 天大约 12 次门诊就诊时进行评估
|
|
初步抗肿瘤活性：客观反应
大体时间：在第 113 天的大约 3 个时间点。
|
评估抗肿瘤活性的终点包括客观反应 (OR)，并根据 RECIST v1.1 定义为确认的 CR 或确认的 PR
|
在第 113 天的大约 3 个时间点。
|
|
初步抗肿瘤活性：反应时间
大体时间：在第 113 天的大约 3 个时间点。
|
评估反应时间 TTR 的终点，定义为首次治疗到随后根据 RECIST v1.1 确认的 CR 或确认的 PR 的时间
|
在第 113 天的大约 3 个时间点。
|
|
初步抗肿瘤活性：相对于基线的百分比变化
大体时间：在第 113 天的大约 3 个时间点。
|
将在每个充分的基线后疾病评估中计算目标病变直径总和相对于基线的百分比变化的终点，并记录在基线处定义的所有目标病变的测量值。
|
在第 113 天的大约 3 个时间点。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月30日
初级完成 (实际的)
2019年8月7日
研究完成 (实际的)
2019年8月7日
研究注册日期
首次提交
2015年9月22日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月4日
首次发布 (估计)
2016年3月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月22日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.