Een studie ter evaluatie van MEDI0562 in combinatie met immuuntherapeutische middelen bij volwassen proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie.
3. Proefpersonen moeten hebben ontvangen en zijn gevorderd, refractair zijn of intolerant zijn voor standaardtherapie die geschikt is voor het specifieke tumortype. Proefpersonen mogen niet meer dan 3 eerdere lijnen systemische therapie hebben gekregen voor recidiverende of gemetastaseerde.
4. Proefpersonen in de dosis-escalatiefase moeten histologische documentatie hebben van gevorderde solide tumoren, met uitzondering van primaire CZS-tumoren en hematologische maligniteiten.
5. Proefpersonen in de dosis-uitbreidingsfase moeten recidiverende of gemetastaseerde solide tumoren hebben volgens de behandelingsarm zoals gespecificeerd in het protocol.
6. Proefpersonen die eerder zijn behandeld met regimes die CTLA 4-, PD L1- of PD 1-antagonisten bevatten, mogen zich inschrijven als aan aanvullende protocolcriteria wordt voldaan.
7. Proefpersonen moeten ten minste 1 laesie hebben die meetbaar is volgens de RECIST-richtlijnen.
8. Proefpersonen moeten toestemming geven om gearchiveerde tumorspecimens te verstrekken voor correlatieve biomarkeronderzoeken. In de setting waar archiefmateriaal niet beschikbaar is of niet geschikt is voor gebruik, moeten proefpersonen toestemming geven en een nieuwe tumorbiopsie ondergaan.
9. Alle proefpersonen worden aangemoedigd om in te stemmen met en zowel voorbehandeling als behandelingstumorbiopten te geven.
10. ECOG-prestatiescore van 0 of 1, tenzij aan protocoluitzonderingen wordt voldaan.
11. Naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk een behandeling van ≥ 8 weken.
12. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie zoals bepaald door bloedlaboratoriumwaarden.

13. Op het moment van dag 1 van het onderzoek moeten proefpersonen met CZS-metastasen zijn behandeld en asymptomatisch zijn en aan het volgende voldoen:

    1. Geen gelijktijdige behandeling, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden
    2. Minstens 42 dagen zonder progressie van CZS-metastasen, zoals blijkt uit magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) na de laatste dag van de behandeling
    3. Minstens 14 dagen sinds de laatste dosis corticosteroïden Opmerking: Proefpersonen met leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie zijn uitgesloten van het onderzoek.
14. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode uit de screening gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
15. Niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten vanaf dag 1 en gedurende 180 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksproduct mannencondoom gebruiken plus, indien lokaal beschikbaar, zaaddodend middel.

Uitsluitingscriteria:

Een van de volgende zaken zou de proefpersoon uitsluiten van deelname aan het onderzoek:

1. Voorafgaande behandeling met TNFRSF-agonisten
2. Voorafgaande behandeling met IMT voor bepaalde ziektetypes kan per protocol beperkt zijn.
3. Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op onbekende allergenen of componenten van de formuleringen van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar.
5. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele klinische studie is of de follow-upperiode van een interventionele studie
6. Ontvangst van een conventionele of onderzoekstherapie tegen kanker die hierboven niet anders is gespecificeerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
7. Elke gelijktijdige chemotherapie, IMT of biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker.
8. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie.
9. Systemische therapeutische antistolling of dagelijkse dosis aspirine van meer dan 325 mg/per dag.
10. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MEDI0562 met uitzonderingen volgens het protocol.
11. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie, solide orgaantransplantatie of tuberculose
12. Testresultaten die wijzen op een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C bepaald door positieve serologische tests en bevestigende virale nucleïnezuurtesten
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
14. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis MEDI0562 of nog herstellende van een eerdere operatie.
15. Andere invasieve maligniteiten binnen 2 jaar met uitzondering van in het protocol gespecificeerde criteria
16. Elke ongecontroleerde tussentijdse ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren.