進行性固形腫瘍を有する成人被験者における免疫治療薬と組み合わせたMEDI0562を評価する研究
2019年8月22日 更新者：MedImmune LLC
進行性固形腫瘍を有する成人被験者における免疫治療薬と組み合わせたMEDI0562の安全性、薬物動態、薬力学、免疫原性、および抗腫瘍活性を評価するための第1相多施設共同非盲検試験
この研究の目的は、厳選された進行性固形腫瘍を有する成人被験者において免疫治療薬と組み合わせた MEDI0562 を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、選択された進行性固形腫瘍を有する成人被験者を対象に、免疫治療薬と組み合わせた MEDI0562 の安全性、薬物動態、薬力学、免疫原性、および抗腫瘍活性を評価する第 1 相多施設共同非盲検試験です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
58
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Research Site
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Research Site
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North Carolina
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Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
- Research Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Research Site
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Research Site
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
- Research Site
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Villejuif、フランス、94805
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～96年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
被験者は次の基準をすべて満たさなければなりません。
- 書面および署名されたインフォームドコンセント。
- 研究参加時の年齢は18歳以上。
- 対象は、特定の腫瘍タイプに適した標準治療を受け、進行しているか、難治性であるか、またはそれに耐えられない必要があります。 対象は、再発または転移に対して以前に3ラインを超える全身療法を受けてはなりません。
- 用量漸増段階にある被験者は、原発性CNS腫瘍および血液悪性腫瘍を除く進行性固形腫瘍の組織学的記録を持っていなければなりません。
- 用量拡大期の被験者は、プロトコールに指定されている治療群に従って、再発性または転移性の固形腫瘍を患っていなければなりません。
- CTLA 4、PD L1、またはPD 1アンタゴニストを含むレジメンによる以前の治療を受けた被験者は、追加のプロトコール基準が満たされる場合に登録することが許可されます。
- 被験者は、RECISTガイドラインを使用して測定可能な病変を少なくとも1つ持っている必要があります。
- 被験者は、相関バイオマーカー研究のためにアーカイブされた腫瘍標本を提供することに同意する必要があります。 アーカイブ資料が入手できない、または使用に適さない環境では、被験者は同意して新鮮な腫瘍生検を受けなければなりません。
- すべての被験者は、治療前および治療中の腫瘍生検の両方に同意し、提供することが奨励されます。
- ECOG プロトコル例外が満たされない限り、0 または 1 のパフォーマンス スコア。
- 研究者の意見では、8 週間以上の治療が完了する可能性が高いと考えられます。
- 血液検査値によって決定される適切な血液学的、腎臓および肝臓の機能。
研究1日目の時点で、CNS転移のある被験者は治療を受けており、無症状であり、以下の条件を満たす必要があります。
- 手術、放射線、コルチコステロイドなどを含むがこれらに限定されない同時治療は行わない
- 治療最終日後、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピュータ断層撮影法（CT）によって証明されるCNS転移の進行が少なくとも42日間ない
- コルチコステロイドの最後の投与から少なくとも 14 日 注: 軟髄膜疾患または臍帯圧迫のある被験者は研究から除外されます。
- 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニングから少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用しなければならず、治験薬の最終投与後 180 日間そのような予防措置を継続することに同意しなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行っている未不妊の男性被験者は、治験薬の最終用量の投与後1日目から180日間、男性用コンドームと、現地で入手可能な場合は殺精子剤を使用しなければなりません。
除外基準:
以下のいずれかに該当する場合、被験者は研究への参加から除外されます。
- TNFRSFアゴニストによる治療歴がある
- 特定の疾患タイプに対する IMT による以前の治療は、プロトコルごとに制限される場合があります。
- -未知のアレルゲンまたは治験薬製剤の成分に対する重度のアレルギー反応の病歴
- 過去2年以内に活動性の自己免疫疾患または過去に記録された自己免疫疾患。
- 観察臨床研究または介入研究のフォローアップ期間を除く、別の臨床研究への同時登録
- -初回投与前の28日以内に、上記で特に指定されていない従来の抗がん療法または治験中の抗がん療法を受けている
- がん治療のための同時化学療法、IMT、または生物学的療法またはホルモン療法。
- 以前の抗がん療法による未解決の毒性。
- 全身性抗凝固療法または 1 日当たりのアスピリン投与量が 325 mg/日を超える。
- -プロトコールによる例外を除き、MEDI0562の初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または過去に使用している。
- 原発性免疫不全症、固形臓器移植、または結核の病歴
- 陽性の血清学的検査および確認的なウイルス核酸検査によって定義される、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはC型肝炎の活動性感染を示す検査結果
- 妊娠中または授乳中の女性
- MEDI0562の初回投与前の4週間以内に大手術を受けた、または以前の手術からまだ回復中である。
- 2年以内のその他の浸潤性悪性腫瘍（プロトコルで指定された基準を除く）
- 研究者の意見では、治験製品の評価や被験者の安全性や研究結果の解釈を妨げると考えられる、制御されていない間続性の病気または状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: MEDI0562 およびデュルバルマブ
MEDI0562 とデュルバルマブ
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被験者は、許容できない毒性、進行性疾患（PD）の証明、または治療中止の他の理由が判明するまで治療を続けます。
被験者は、許容できない毒性、進行性疾患（PD）の証明、または治療中止の他の理由が判明するまで治療を続けます。
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実験的：B 群: MEDI0562 およびトレメリムマブ
MEDI0562 とトレメリムマブ
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被験者は、許容できない毒性、進行性疾患（PD）の証明、または治療中止の他の理由が判明するまで治療を続けます。
被験者は、許容できない毒性、進行性疾患（PD）の証明、または治療中止の他の理由が判明するまで治療を続けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性は、有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、および用量制限毒性 (DLT) の存在によって定義されます。
時間枠：インフォームドコンセント時から治験薬による治療終了後12週間まで
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主要評価項目は、有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、および用量制限毒性 (DLT) の存在によって評価される安全性です。
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インフォームドコンセント時から治験薬による治療終了後12週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予備的な抗腫瘍活性:最良の全体的な反応
時間枠：113日目までの約3時点。
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抗腫瘍活性の評価のエンドポイントには最良全体反応 (BOR) が含まれ、その後の抗がん療法の開始前に行われるすべてのベースライン後の疾患評価に基づきます。
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113日目までの約3時点。
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MEDI0562/デュルバルマブまたはMEDI0562/トレメリムマブの薬物動態: Cmax
時間枠：113日目までに約12回の来院時に評価される
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MEDI0562 とデュルバルマブまたはトレメリムマブの PK の評価のエンドポイントには、投与後のさまざまな時点での個々の MEDI0562、デュルバルマブ、およびトレメリムマブの濃度が含まれます。
これらのデータに基づいてモデル化できる PK パラメータには、最大観察濃度 (Cmax) が含まれますが、これに限定されません。
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113日目までに約12回の来院時に評価される
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免疫原性
時間枠：113日目までの約8時点。
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MEDI0562、デュルバルマブ、トレメリムマブの免疫原性評価のエンドポイントには、検出可能な抗薬物抗体 (ADA) を発現する被験者の数と割合が含まれます。
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113日目までの約8時点。
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薬力学的活性
時間枠：113日目までの約12時点。
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薬力学的活性の評価のエンドポイントには、さまざまなリンパ球集団における増殖マーカーの誘導および腫瘍生検標本における腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) の評価が含まれます。
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113日目までの約12時点。
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予備的な抗腫瘍活性: 疾病管理
時間枠：113日目までの約3時点。
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抗腫瘍活性の評価のエンドポイントには疾患制御が含まれ、RECIST v1.1 に従って CR、PR、または SD として定義されます。
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113日目までの約3時点。
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予備的な抗腫瘍活性: 反応期間
時間枠：113日目までの約3時点。
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抗腫瘍活性の評価のエンドポイントには反応期間 (DoR) が含まれ、これは最初の OR の記録から、何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の記録までの期間として定義されます。
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113日目までの約3時点。
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予備的な抗腫瘍活性: 無増悪生存期間
時間枠：113日目までの約3時点。
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抗腫瘍活性の評価のエンドポイントには無増悪生存期間 (PFS) が含まれ、これは治験薬による治療の開始から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が最初に記録されるまでの期間として定義されます。
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113日目までの約3時点。
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予備的な抗腫瘍活性: 全生存期間
時間枠：113日目までの約3時点。
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抗腫瘍活性の評価のエンドポイントには全生存期間 (OS) が含まれ、これは治験製品による治療の開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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113日目までの約3時点。
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MEDI0562/デュルバルマブまたはMEDI0562/トレメリムマブの薬物動態: AUC
時間枠：113日目までに約12回の来院時に評価される
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MEDI0562 とデュルバルマブまたはトレメリムマブの PK の評価のエンドポイントには、投与後のさまざまな時点での個々の MEDI0562、デュルバルマブ、およびトレメリムマブの濃度が含まれます。
これらのデータに基づいてモデル化できる PK パラメーターには、濃度時間曲線下面積 (AUC) が含まれます。
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113日目までに約12回の来院時に評価される
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MEDI0562/デュルバルマブまたはMEDI0562/トレメリムマブの薬物動態: クリアランス
時間枠：113日目までに約12回の来院時に評価される
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MEDI0562 とデュルバルマブまたはトレメリムマブの PK の評価のエンドポイントには、投与後のさまざまな時点での個々の MEDI0562、デュルバルマブ、およびトレメリムマブの濃度が含まれます。
これらのデータに基づいてモデル化できる PK パラメーターには、クリアランス (CL) が含まれます。
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113日目までに約12回の来院時に評価される
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MEDI0562/デュルバルマブまたはMEDI0562/トレメリムマブの薬物動態: t1/2
時間枠：113日目までに約12回の来院時に評価される
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MEDI0562 とデュルバルマブまたはトレメリムマブの PK の評価のエンドポイントには、投与後のさまざまな時点での個々の MEDI0562、デュルバルマブ、およびトレメリムマブの濃度が含まれます。
これらのデータに基づいてモデル化できる PK パラメーターには、終末期半減期 (t1/2) が含まれます。
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113日目までに約12回の来院時に評価される
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予備的な抗腫瘍活性:客観的な反応
時間枠：113日目までの約3時点。
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抗腫瘍活性の評価のエンドポイントには客観的反応 (OR) が含まれ、RECIST v1.1 に基づいて確認された CR または確認された PR として定義されます。
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113日目までの約3時点。
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予備的な抗腫瘍活性: 反応までの時間
時間枠：113日目までの約3時点。
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奏効までの時間 TTR の評価のエンドポイント。RECIST v1.1 に基づいて、最初の治療からその後確認された CR または確認された PR までの時間として定義されます。
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113日目までの約3時点。
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予備的な抗腫瘍活性: ベースラインからの変化率
時間枠：113日目までの約3時点。
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標的病変の直径の合計におけるベースラインからの変化率の評価のエンドポイントは、ベースラインで定義されたすべての標的病変の記録された測定値を使用して、ベースライン後の疾患評価後の適切な各時点で計算されます。
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113日目までの約3時点。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月30日
一次修了 (実際)
2019年8月7日
研究の完了 (実際)
2019年8月7日
試験登録日
最初に提出
2015年9月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月4日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月22日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
MEDI0562の臨床試験
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Providence Health & ServicesMedImmune LLC; Providence Cancer Center, Earle A. Chiles Research Institute完了