En studie för att utvärdera MEDI0562 i kombination med immunterapeutiska medel hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer
22 augusti 2019 uppdaterad av: MedImmune LLC
En fas 1 multicenter, öppen studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik, immunogenicitet och antitumöraktivitet hos MEDI0562 i kombination med immunterapeutiska medel hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer
Syftet med denna studie är att utvärdera MEDI0562 i kombination med immunterapeutiska medel hos vuxna patienter med utvalda avancerade solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas 1 multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken, farmakodynamiken, immunogeniciteten och antitumöraktiviteten hos MEDI0562 i kombination med immunterapeutiska medel hos vuxna patienter med utvalda avancerade solida tumörer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
58
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87106
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- Research Site
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 96 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier:
- Skriftligt och undertecknat informerat samtycke.
- Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för studiestart.
- Försökspersonerna måste ha fått och ha utvecklats, vara refraktära eller intoleranta mot standardterapi som är lämplig för den specifika tumörtypen. Försökspersoner bör inte ha fått mer än 3 tidigare rader av systemisk terapi för återkommande eller metastaserande.
- Försökspersoner i dosökningsfasen måste ha histologisk dokumentation av avancerade solida tumörer, exklusive primära CNS-tumörer och hematologiska maligniteter.
- Försökspersoner i dosexpansionsfasen måste ha fasta tumörer med återkommande eller metastaserande sjukdom enligt behandlingsarmen enligt protokollet.
- Försökspersoner som har fått tidigare terapi med regimer som innehåller CTLA 4-, PD L1- eller PD 1-antagonister tillåts registreras om ytterligare protokollkriterier är uppfyllda.
- Försökspersonerna måste ha minst 1 lesion som är mätbar med RECIST-riktlinjer.
- Försökspersoner måste samtycka till att tillhandahålla arkiverade tumörprover för korrelativa biomarkörstudier. I miljöer där arkivmaterial inte är tillgängligt eller olämpligt för användning måste försökspersonerna samtycka och genomgå ny tumörbiopsi.
- Alla försökspersoner uppmuntras att samtycka till och ge både förbehandling och behandling av tumörbiopsier.
- ECOG-prestandapoäng på 0 eller 1, såvida inte protokollundantag uppfylls.
- Enligt utredarens uppfattning kommer sannolikt att slutföra ≥ 8 veckors behandling.
- Tillräcklig hematologisk, njur- och leverfunktion som bestäms av blodlaboratorievärden.
Vid tidpunkten för dag 1 av studien måste försökspersoner med CNS-metastaser ha behandlats och måste vara asymtomatiska och uppfylla följande:
- Ingen samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider
- Minst 42 dagar utan progression av CNS-metastaser, vilket framgår av magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) efter sista behandlingsdagen
- Minst 14 dagar sedan den senaste dosen av kortikosteroider Obs: Försökspersoner med leptomeningeal sjukdom eller sladdkompression är exkluderade från studien.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste använda minst en mycket effektiv preventivmetod från screening och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 180 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.
- Icke-steriliserade manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda manlig kondom plus, om lokalt tillgängligt, spermiedödande medel från dag 1 och i 180 dagar efter mottagandet av den slutliga dosen av prövningsprodukten.
Exklusions kriterier:
Något av följande skulle utesluta försökspersonen från deltagande i studien:
- Tidigare behandling med TNFRSF-agonister
- Tidigare behandling med IMT för vissa sjukdomstyper kan vara begränsad enligt protokoll.
- Historik med allvarliga allergiska reaktioner mot okända allergener eller komponenter i studieläkemedlets formuleringar
- Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren.
- Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie
- Mottagande av någon konventionell eller experimentell anticancerterapi som inte annat anges ovan inom 28 dagar före den första dosen
- Eventuell samtidig kemoterapi, IMT eller biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling.
- Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi.
- Systemisk terapeutisk antikoagulering eller daglig aspirindos som överstiger 325 mg/per dag.
- Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av MEDI0562 med undantag enligt protokoll.
- Historik med primär immunbrist, solida organtransplantationer eller tuberkulos
- Testresultat som indikerar aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller C definierad av positiv serologisk testning och bekräftande viral nukleinsyratestning
- Gravida eller ammande kvinnor
- Större operation inom 4 veckor före första dosen av MEDI0562 eller fortfarande återhämta sig från tidigare operation.
- Annan invasiv malignitet inom 2 år med undantag för protokollangivna kriterier
- Varje okontrollerad interkurent sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: MEDI0562 och durvalumab
MEDI0562 och durvalumab
|
Försökspersoner kommer att förbli på behandling tills oacceptabel toxicitet, dokumentation av progressiv sjukdom (PD) eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts.
Försökspersoner kommer att förbli på behandling tills oacceptabel toxicitet, dokumentation av progressiv sjukdom (PD) eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts.
|
|
Experimentell: Arm B: MEDI0562 och tremelimumab
MEDI0562 och tremelimumab
|
Försökspersoner kommer att förbli på behandling tills oacceptabel toxicitet, dokumentation av progressiv sjukdom (PD) eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts.
Försökspersoner kommer att förbli på behandling tills oacceptabel toxicitet, dokumentation av progressiv sjukdom (PD) eller utveckling av annan orsak till att behandlingen avbryts.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet definieras av förekomsten av biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och dosbegränsande toxiciteter (DLT).
Tidsram: Från tidpunkten för informerat samtycke till 12 veckor efter avslutad behandling med prövningsprodukt
|
Det primära effektmåttet är säkerhet bedömd genom förekomst av biverkning (AE), allvarlig biverkning (SAE) och dosbegränsande toxicitet (DLT).
|
Från tidpunkten för informerat samtycke till 12 veckor efter avslutad behandling med prövningsprodukt
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Preliminär antitumöraktivitet: Bästa övergripande svar
Tidsram: Vid cirka 3 tidpunkter genom dag 113.
|
Endpoints för bedömning av antitumöraktivitet inkluderar bästa övergripande respons (BOR) och kommer att baseras på alla sjukdomsbedömningar efter baslinjen som inträffar innan efterföljande anticancerbehandling påbörjas
|
Vid cirka 3 tidpunkter genom dag 113.
|
|
Farmakokinetik för MEDI0562/durvalumab eller MEDI0562/tremelimumab: Cmax
Tidsram: Ska utvärderas vid cirka 12 klinikbesök till och med dag 113
|
Endpoints för bedömning av farmakokinetik för MEDI0562 och durvalumab eller tremelimumab inkluderar individuella MEDI0562-, durvalumab- och tremelimumab-koncentrationer vid olika tidpunkter efter administrering.
PK-parametrar som kan modelleras på dessa data inkluderar, men är inte begränsade till, maximal observerad koncentration (Cmax).
|
Ska utvärderas vid cirka 12 klinikbesök till och med dag 113
|
|
Immunogenicitet
Tidsram: Vid cirka 8 tidpunkter genom dag 113.
|
Endpoints för bedömning av immunogenicitet av MEDI0562, durvalumab och tremelimumab inkluderar antalet och procentandelen av försökspersoner som utvecklar detekterbara anti-läkemedelsantikroppar (ADA).
|
Vid cirka 8 tidpunkter genom dag 113.
|
|
Farmakodynamisk aktivitet
Tidsram: Vid cirka 12 tidpunkter till och med dag 113.
|
Slutpunkterna för bedömning av farmakodynamisk aktivitet inkluderar induktion av proliferationsmarkörer i olika lymfocytpopulationer och bedömning av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) i tumörbiopsiprover.
|
Vid cirka 12 tidpunkter till och med dag 113.
|
|
Preliminär antitumöraktivitet: Sjukdomskontroll
Tidsram: Vid cirka 3 tidpunkter genom dag 113.
|
Endpoints för bedömning av antitumöraktivitet inkluderar sjukdomskontroll och definieras som CR, PR eller SD enligt RECIST v1.1
|
Vid cirka 3 tidpunkter genom dag 113.
|
|
Preliminär antitumöraktivitet: Varaktighet av svar
Tidsram: Vid cirka 3 tidpunkter genom dag 113.
|
Endpoints för bedömning av antitumöraktivitet inkluderar duration of response (DoR) och definieras som varaktigheten från den första dokumentationen av OR till den första dokumentationen av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.
|
Vid cirka 3 tidpunkter genom dag 113.
|
|
Preliminär antitumöraktivitet: Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Vid cirka 3 tidpunkter genom dag 113.
|
Endpoints för bedömning av antitumöraktivitet inkluderar progressionsfri överlevnad (PFS) och definieras som varaktigheten mätt från början av behandling med prövningsprodukt till den första dokumentationen av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak
|
Vid cirka 3 tidpunkter genom dag 113.
|
|
Preliminär antitumöraktivitet: Total överlevnad
Tidsram: Vid cirka 3 tidpunkter genom dag 113.
|
Endpoints för bedömning av antitumöraktivitet inkluderar total överlevnad (OS) och definieras som tiden från början av behandlingen med Investigational Product till dödsfall på grund av någon orsak.
|
Vid cirka 3 tidpunkter genom dag 113.
|
|
Farmakokinetik för MEDI0562/durvalumab eller MEDI0562/tremelimumab: AUC
Tidsram: Ska utvärderas vid cirka 12 klinikbesök till och med dag 113
|
Endpoints för bedömning av farmakokinetik för MEDI0562 och durvalumab eller tremelimumab inkluderar individuella MEDI0562-, durvalumab- och tremelimumab-koncentrationer vid olika tidpunkter efter administrering.
PK-parametrar som kan modelleras på dessa data inkluderar area under koncentration-tidskurvan (AUC).
|
Ska utvärderas vid cirka 12 klinikbesök till och med dag 113
|
|
Farmakokinetiken för MEDI0562/durvalumab eller MEDI0562/tremelimumab: Clearance
Tidsram: Ska utvärderas vid cirka 12 klinikbesök till och med dag 113
|
Endpoints för bedömning av farmakokinetik för MEDI0562 och durvalumab eller tremelimumab inkluderar individuella MEDI0562-, durvalumab- och tremelimumab-koncentrationer vid olika tidpunkter efter administrering.
PK-parametrar som kan modelleras på dessa data inkluderar clearance (CL).
|
Ska utvärderas vid cirka 12 klinikbesök till och med dag 113
|
|
Farmakokinetiken för MEDI0562/durvalumab eller MEDI0562/tremelimumab: t½
Tidsram: Ska utvärderas vid cirka 12 klinikbesök till och med dag 113
|
Endpoints för bedömning av farmakokinetik för MEDI0562 och durvalumab eller tremelimumab inkluderar individuella MEDI0562-, durvalumab- och tremelimumab-koncentrationer vid olika tidpunkter efter administrering.
PK-parametrar som kan modelleras på dessa data inkluderar halveringstid i terminal fas (t½).
|
Ska utvärderas vid cirka 12 klinikbesök till och med dag 113
|
|
Preliminär antitumöraktivitet: objektivt svar
Tidsram: Vid cirka 3 tidpunkter genom dag 113.
|
Endpoints för bedömning av antitumöraktivitet inkluderar objektiv respons (OR) och definieras som bekräftad CR eller bekräftad PR baserat på RECIST v1.1
|
Vid cirka 3 tidpunkter genom dag 113.
|
|
Preliminär antitumöraktivitet: Tid till svar
Tidsram: Vid cirka 3 tidpunkter genom dag 113.
|
Endpoints för bedömning av Time to Response TTR och definieras som tiden för första behandling till en efterföljande bekräftad CR eller bekräftad PR baserat på RECIST v1.1
|
Vid cirka 3 tidpunkter genom dag 113.
|
|
Preliminär antitumöraktivitet: procentuell förändring från baslinjen
Tidsram: Vid cirka 3 tidpunkter genom dag 113.
|
Endpoints för bedömningsprocentuell förändring från baslinjen i mållesionssumman av diametrar kommer att beräknas vid varje adekvat sjukdomsbedömning efter baslinjen med registrerade mätningar för alla mållesioner definierade vid baslinjen.
|
Vid cirka 3 tidpunkter genom dag 113.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 mars 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
7 augusti 2019
Avslutad studie (Faktisk)
7 augusti 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2016
Första postat (Uppskatta)
10 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D6060C00002
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .