Eine Studie zur Bewertung von MEDI0562 in Kombination mit Immuntherapeutika bei erwachsenen Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Schriftliche und unterschriebene Einverständniserklärung.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
3. Die Probanden müssen eine Therapie erhalten haben und Fortschritte gemacht haben, refraktär sein oder eine für den jeweiligen Tumortyp geeignete Standardtherapie nicht vertragen. Die Probanden sollten nicht mehr als 3 vorherige systemische Therapielinien wegen Rezidiven oder Metastasen erhalten haben.
4. Probanden in der Dosissteigerungsphase müssen über eine histologische Dokumentation fortgeschrittener solider Tumoren verfügen, ausgenommen primäre ZNS-Tumoren und hämatologische Malignome.
5. Probanden in der Dosiserweiterungsphase müssen gemäß dem im Protokoll angegebenen Behandlungsarm rezidivierende oder metastasierende solide Tumoren haben.
6. Probanden, die zuvor eine Therapie mit Schemata erhalten haben, die CTLA 4-, PD L1- oder PD 1-Antagonisten enthalten, dürfen sich einschreiben, wenn zusätzliche Protokollkriterien erfüllt sind.
7. Die Probanden müssen mindestens eine Läsion aufweisen, die gemäß den RECIST-Richtlinien messbar ist.
8. Die Probanden müssen der Bereitstellung archivierter Tumorproben für korrelative Biomarker-Studien zustimmen. In Situationen, in denen Archivmaterial nicht verfügbar oder für die Verwendung ungeeignet ist, müssen die Probanden zustimmen und sich einer neuen Tumorbiopsie unterziehen.
9. Alle Probanden werden aufgefordert, der Tumorbiopsie vor und während der Behandlung zuzustimmen und diese durchzuführen.
10. ECOG-Leistungsbewertung von 0 oder 1, sofern keine Protokollausnahmen erfüllt sind.
11. Nach Ansicht des Prüfarztes ist es wahrscheinlich, dass die Behandlung ≥ 8 Wochen lang abgeschlossen wird.
12. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, bestimmt durch Blutlaborwerte.

13. Zum Zeitpunkt des ersten Tages der Studie müssen Probanden mit ZNS-Metastasen behandelt worden sein, asymptomatisch sein und Folgendes erfüllen:

    1. Keine gleichzeitige Behandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroide
    2. Mindestens 42 Tage ohne Fortschreiten von ZNS-Metastasen, nachgewiesen durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) nach dem letzten Behandlungstag
    3. Mindestens 14 Tage seit der letzten Kortikosteroiddosis. Hinweis: Personen mit leptomeningealer Erkrankung oder Nabelschnurkompression sind von der Studie ausgeschlossen.
14. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode aus dem Screening anwenden und sich damit einverstanden erklären, diese Vorsichtsmaßnahmen 180 Tage lang nach der letzten Dosis des Prüfpräparats weiterhin anzuwenden.
15. Nicht sterilisierte männliche Probanden, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen vom ersten Tag an und für 180 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Prüfpräparats ein männliches Kondom und, sofern vor Ort verfügbar, ein Spermizid verwenden.

Ausschlusskriterien:

Jeder der folgenden Punkte würde den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen:

1. Vorherige Behandlung mit TNFRSF-Agonisten
2. Die vorherige Behandlung mit IMT für bestimmte Krankheitstypen kann gemäß dem Protokoll eingeschränkt sein.
3. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf unbekannte Allergene oder Bestandteile der Studienmedikamentenformulierungen
4. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre.
5. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine klinische Beobachtungsstudie oder die Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie
6. Erhalt einer herkömmlichen oder in der Prüfphase befindlichen Krebstherapie, sofern oben nicht anders angegeben, innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis
7. Jede gleichzeitige Chemotherapie, IMT oder biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung.
8. Ungelöste Toxizitäten einer früheren Krebstherapie.
9. Systemische therapeutische Antikoagulation oder tägliche Aspirindosis von mehr als 325 mg/Tag.
10. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MEDI0562 mit Ausnahmen gemäß Protokoll.
11. Vorgeschichte einer primären Immunschwäche, einer Organtransplantation oder Tuberkulose
12. Testergebnisse, die auf eine aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder C hinweisen, definiert durch positive serologische Tests und bestätigende virale Nukleinsäuretests
13. Schwangere oder stillende Frauen
14. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von MEDI0562 oder sich noch von einer vorherigen Operation erholend.
15. Andere invasive bösartige Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren mit Ausnahme der im Protokoll festgelegten Kriterien
16. Jede unkontrollierte interkurrente Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Prüfpräparats oder die Interpretation der Probandensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.