Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere MEDI0562 i kombinasjon med immunterapeutiske midler hos voksne personer med avanserte solide svulster

22. august 2019 oppdatert av: MedImmune LLC

En fase 1 multisenter, åpen studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken, immunogenisiteten og antitumoraktiviteten til MEDI0562 i kombinasjon med immunterapeutiske midler hos voksne personer med avanserte solide svulster

Formålet med denne studien er å evaluere MEDI0562 i kombinasjon med immunterapeutiske midler hos voksne personer med utvalgte avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1 multisenter, åpen studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken, immunogenisiteten og antitumoraktiviteten til MEDI0562 i kombinasjon med immunterapeutiske midler hos voksne personer med utvalgte avanserte solide svulster.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Research Site
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Research Site
  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Research Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 96 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Skriftlig og signert informert samtykke.
  2. Alder ≥ 18 år ved studiestart.
  3. Pasientene må ha mottatt og ha progrediert, er refraktære eller intolerante overfor standardbehandling som er egnet for den spesifikke tumortypen. Forsøkspersoner skal ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere linjer med systemisk terapi for tilbakevendende eller metastatiske.
  4. Forsøkspersoner i dose-eskaleringsfasen må ha histologisk dokumentasjon av avanserte solide svulster, unntatt primære CNS-svulster og hematologiske maligniteter.
  5. Pasienter i dose-ekspansjonsfasen må ha residiverende eller metastatisk sykdom solide svulster i henhold til behandlingsarmen som spesifisert i protokollen.
  6. Pasienter som har mottatt tidligere behandling med regimer som inneholder CTLA 4-, PD L1- eller PD 1-antagonister har tillatelse til å melde seg inn dersom ytterligere protokollkriterier er oppfylt.
  7. Forsøkspersonene må ha minst 1 lesjon som kan måles ved hjelp av RECIST-retningslinjene.
  8. Forsøkspersonene må samtykke til å gi arkiverte tumorprøver for korrelative biomarkørstudier. I omgivelser der arkivmateriale er utilgjengelig eller uegnet for bruk, må forsøkspersonene samtykke og gjennomgå ny tumorbiopsi.
  9. Alle forsøkspersoner oppfordres til å samtykke til og gi både forbehandling og på behandlingssvulstbiopsier.
  10. ECOG ytelsesscore på 0 eller 1, med mindre protokollunntak er oppfylt.
  11. Etter utforskerens oppfatning vil sannsynligvis fullføre ≥ 8 ukers behandling.
  12. Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som bestemt av blodlaboratorieverdier.

  13. På tidspunktet for dag 1 av studien, må forsøkspersoner med CNS-metastaser ha blitt behandlet og må være asymptomatiske og oppfylle følgende:

    1. Ingen samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider
    2. Minst 42 dager uten progresjon av CNS-metastaser som påvist ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT) etter siste behandlingsdag
    3. Minst 14 dager siden siste dose med kortikosteroider Merk: Personer med leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon er ekskludert fra studien.
  14. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode fra screening, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 180 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
  15. Ikke-steriliserte mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke mannlig kondom pluss, hvis lokalt tilgjengelig, spermicid fra dag 1 og i 180 dager etter mottak av den endelige dosen av forsøksproduktet.

Ekskluderingskriterier:

Enhver av følgende vil utelukke forsøkspersonen fra deltakelse i studien:

  1. Tidligere behandling med TNFRSF-agonister
  2. Tidligere behandling med IMT for visse sykdomstyper kan være begrenset per protokoll.
  3. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på ukjente allergener eller komponenter i studiemedikamentformuleringene
  4. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene.
  5. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie eller oppfølgingsperioden til en intervensjonsstudie
  6. Mottak av konvensjonell eller undersøkelsesbehandling mot kreft som ikke er spesifisert ovenfor innen 28 dager før første dose
  7. Eventuell samtidig kjemoterapi, IMT eller biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling.
  8. Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling.
  9. Systemisk terapeutisk antikoagulasjon eller daglig aspirindose over 325 mg/per dag.
  10. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose MEDI0562 med unntak i henhold til protokoll.
  11. Anamnese med primær immunsvikt, solid organtransplantasjon eller tuberkulose
  12. Testresultater som indikerer aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C definert ved positiv serologisk testing og bekreftende viral nukleinsyretesting
  13. Gravide eller ammende kvinner
  14. Større operasjon innen 4 uker før første dose av MEDI0562 eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon.
  15. Annen invasiv malignitet innen 2 år med unntak av protokoll spesifiserte kriterier
  16. Enhver ukontrollert interkurerende sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av pasientsikkerhet eller studieresultater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: MEDI0562 og durvalumab
MEDI0562 og durvalumab
Biologisk: MEDI0562
Pasienter vil forbli på behandling inntil uakseptabel toksisitet, dokumentasjon av progressiv sykdom (PD), eller utvikling av andre årsaker til seponering av behandlingen.
Biologisk: Durvalumab
Pasienter vil forbli på behandling inntil uakseptabel toksisitet, dokumentasjon av progressiv sykdom (PD), eller utvikling av andre årsaker til seponering av behandlingen.
Eksperimentell: Arm B: MEDI0562 og tremelimumab
MEDI0562 og tremelimumab
Biologisk: MEDI0562
Pasienter vil forbli på behandling inntil uakseptabel toksisitet, dokumentasjon av progressiv sykdom (PD), eller utvikling av andre årsaker til seponering av behandlingen.
Biologisk: Tremelimumab
Pasienter vil forbli på behandling inntil uakseptabel toksisitet, dokumentasjon av progressiv sykdom (PD), eller utvikling av andre årsaker til seponering av behandlingen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet som definert av tilstedeværelsen av bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og dosebegrensende toksisiteter (DLT).
Tidsramme: Fra tidspunkt for informert samtykke til 12 uker etter avsluttet behandling med undersøkelsesprodukt
Det primære endepunktet er sikkerhet som vurderes ved tilstedeværelse av bivirkning (AE), alvorlig bivirkning (SAE) og dosebegrensende toksisitet (DLT).
Fra tidspunkt for informert samtykke til 12 uker etter avsluttet behandling med undersøkelsesprodukt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Foreløpig antitumoraktivitet: beste generelle respons
Tidsramme: På omtrent 3 tidspunkter gjennom dag 113.
Endepunktene for vurdering av antitumoraktivitet inkluderer Best Overall Response (BOR) og vil være basert på alle post-baseline sykdomsvurderinger som forekommer før oppstart av påfølgende antikreftbehandling
På omtrent 3 tidspunkter gjennom dag 113.
Farmakokinetikk av MEDI0562/durvalumab eller MEDI0562/tremelimumab: Cmax
Tidsramme: Skal vurderes ved ca. 12 klinikkbesøk gjennom dag 113
Endepunktene for vurdering av PK av MEDI0562 og durvalumab eller tremelimumab inkluderer individuelle MEDI0562-, durvalumab- og tremelimumab-konsentrasjoner på forskjellige tidspunkter etter administrering. PK-parametere som kan modelleres på disse dataene inkluderer, men er ikke begrenset til, maksimal observert konsentrasjon (Cmax).
Skal vurderes ved ca. 12 klinikkbesøk gjennom dag 113
Immunogenisitet
Tidsramme: På omtrent 8 tidspunkter gjennom dag 113.
Endepunktene for vurdering av immunogenisitet til MEDI0562, durvalumab og tremelimumab inkluderer antall og prosentandel av personer som utvikler påvisbare antistoffantistoffer (ADA).
På omtrent 8 tidspunkter gjennom dag 113.
Farmakodynamisk aktivitet
Tidsramme: På omtrent 12 tidspunkter gjennom dag 113.
Endepunktene for vurdering av farmakodynamisk aktivitet inkluderer induksjon av proliferasjonsmarkører i ulike lymfocyttpopulasjoner og vurdering av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) i tumorbiopsiprøver.
På omtrent 12 tidspunkter gjennom dag 113.
Foreløpig antitumoraktivitet: Sykdomskontroll
Tidsramme: På omtrent 3 tidspunkter gjennom dag 113.
Endepunktene for vurdering av antitumoraktivitet inkluderer sykdomskontroll og er definert som CR, PR eller SD i henhold til RECIST v1.1
På omtrent 3 tidspunkter gjennom dag 113.
Foreløpig antitumoraktivitet: Varighet av respons
Tidsramme: På omtrent 3 tidspunkter gjennom dag 113.
Endepunktene for vurdering av antitumoraktivitet inkluderer varighet av respons (DoR) og er definert som varigheten fra første dokumentasjon av OR til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
På omtrent 3 tidspunkter gjennom dag 113.
Foreløpig antitumoraktivitet: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: På omtrent 3 tidspunkter gjennom dag 113.
Endepunktene for vurdering av antitumoraktivitet inkluderer progresjonsfri overlevelse (PFS) og er definert som varigheten målt fra start av behandling med undersøkelsesprodukt til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
På omtrent 3 tidspunkter gjennom dag 113.
Foreløpig antitumoraktivitet: Total overlevelse
Tidsramme: På omtrent 3 tidspunkter gjennom dag 113.
Endepunktene for vurdering av antitumoraktivitet inkluderer total overlevelse (OS) og er definert som tiden fra start av behandling med Investigational Product til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
På omtrent 3 tidspunkter gjennom dag 113.
Farmakokinetikk av MEDI0562/durvalumab eller MEDI0562/tremelimumab: AUC
Tidsramme: Skal vurderes ved ca. 12 klinikkbesøk gjennom dag 113
Endepunktene for vurdering av PK av MEDI0562 og durvalumab eller tremelimumab inkluderer individuelle MEDI0562-, durvalumab- og tremelimumab-konsentrasjoner på forskjellige tidspunkter etter administrering. PK-parametere som kan modelleres på disse dataene inkluderer areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC).
Skal vurderes ved ca. 12 klinikkbesøk gjennom dag 113
Farmakokinetikk av MEDI0562/durvalumab eller MEDI0562/tremelimumab: Clearance
Tidsramme: Skal vurderes ved ca. 12 klinikkbesøk gjennom dag 113
Endepunktene for vurdering av PK av MEDI0562 og durvalumab eller tremelimumab inkluderer individuelle MEDI0562-, durvalumab- og tremelimumab-konsentrasjoner på forskjellige tidspunkter etter administrering. PK-parametere som kan modelleres på disse dataene inkluderer clearance (CL).
Skal vurderes ved ca. 12 klinikkbesøk gjennom dag 113
Farmakokinetikk av MEDI0562/durvalumab eller MEDI0562/tremelimumab: t½
Tidsramme: Skal vurderes ved ca. 12 klinikkbesøk gjennom dag 113
Endepunktene for vurdering av PK av MEDI0562 og durvalumab eller tremelimumab inkluderer individuelle MEDI0562-, durvalumab- og tremelimumab-konsentrasjoner på forskjellige tidspunkter etter administrering. PK-parametere som kan modelleres på disse dataene inkluderer halveringstid i terminal fase (t½).
Skal vurderes ved ca. 12 klinikkbesøk gjennom dag 113
Foreløpig antitumoraktivitet: objektiv respons
Tidsramme: På omtrent 3 tidspunkter gjennom dag 113.
Endepunktene for vurdering av antitumoraktivitet inkluderer objektiv respons (OR) og er definert som bekreftet CR eller bekreftet PR basert på RECIST v1.1
På omtrent 3 tidspunkter gjennom dag 113.
Foreløpig antitumoraktivitet: Tid til respons
Tidsramme: På omtrent 3 tidspunkter gjennom dag 113.
Endepunktene for vurdering av Time to Response TTR og er definert som tidspunktet for første behandling til en senere bekreftet CR eller bekreftet PR basert på RECIST v1.1
På omtrent 3 tidspunkter gjennom dag 113.
Foreløpig antitumoraktivitet: Prosentvis endring fra baseline
Tidsramme: På omtrent 3 tidspunkter gjennom dag 113.
Endepunktene for vurdering prosent endring fra baseline i mållesjonssummen av diametre vil bli beregnet ved hver adekvat postbaseline sykdomsvurdering med registrerte målinger for alle mållesjoner definert ved baseline.
På omtrent 3 tidspunkter gjennom dag 113.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MedImmune LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

7. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

7. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

10. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D6060C00002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere