Vizsgálat a MEDI0562 immunterápiás szerekkel kombinációban történő értékelésére előrehaladott szilárd daganatos felnőtt alanyoknál

Bevételi kritériumok:

A tantárgyaknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Írásbeli és aláírt tájékozott beleegyezés.
2. Életkor ≥ 18 év a tanulmányba lépéskor.
3. Az alanyoknak az adott daganattípusnak megfelelő standard terápiát kell kapniuk és előrehaladottnak kell lenniük, refrakternek kell lenniük vagy intoleránsak azokkal szemben. Az alanyok nem kaphattak 3-nál több korábbi szisztémás terápiát visszatérő vagy metasztatikus betegség miatt.
4. A dózisemelési fázisban lévő alanyoknak rendelkezniük kell az előrehaladott szolid daganatok szövettani dokumentációjával, kivéve az elsődleges központi idegrendszeri daganatokat és a hematológiai rosszindulatú daganatokat.
5. A dózis-kiterjesztés fázisában lévő alanyoknak a kezelési ágnak megfelelően, a protokollban meghatározottak szerint visszatérő vagy áttétes betegségben kell szenvedniük.
6. Azok az alanyok, akik korábban CTLA 4-et, PD L1-et vagy PD 1-antagonistákat tartalmazó adagolási rendet kaptak, beiratkozhatnak, ha további protokollkritériumok teljesülnek.
7. Az alanyoknak legalább 1 olyan elváltozással kell rendelkezniük, amely mérhető a RECIST irányelvek szerint.
8. Az alanyoknak bele kell járulniuk az archivált daganatminták rendelkezésre bocsátásához a korrelatív biomarker vizsgálatokhoz. Olyan környezetben, ahol az archív anyag nem áll rendelkezésre, vagy alkalmatlan a felhasználásra, az alanyoknak bele kell adniuk a beleegyezést, és friss tumorbiopszián kell átesni.
9. Minden alanyt arra ösztönözünk, hogy járuljon hozzá az előkezeléshez és a kezelés alatti tumorbiopsziához, és adja meg azokat.
10. Az ECOG teljesítmény pontszáma 0 vagy 1, hacsak nem teljesülnek a protokoll kivételei.
11. A vizsgáló véleménye szerint valószínűleg be kell fejezni a ≥ 8 hetes kezelést.
12. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció a vér laboratóriumi értékeivel meghatározottak szerint.

13. A vizsgálat első napján a központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyokat kezelni kell, tünetmentesnek kell lenniük, és meg kell felelniük a következőknek:

    1. Nincs egyidejű kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárzást és/vagy a kortikoszteroidokat
    2. Legalább 42 nap a központi idegrendszeri metasztázisok progressziója nélkül, amelyet mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT) igazol a kezelés utolsó napja után
    3. Legalább 14 nap telt el a kortikoszteroid utolsó adagja óta Megjegyzés: A leptomeningealis betegségben vagy a köldökzsinór-kompresszióban szenvedő alanyokat kizárják a vizsgálatból.
14. Azoknak a fogamzóképes korú női alanyoknak, akik szexuális életet folytatnak nem sterilizált férfi partnerrel, legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűrésből, és bele kell egyezniük abba, hogy az ilyen óvintézkedéseket a vizsgálati készítmény utolsó adagja után 180 napig folytatják.
15. Azoknak a nem sterilizált férfi alanyoknak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes női partnerrel, férfi óvszert és, ha helyileg rendelkezésre áll, spermicidet kell használniuk az 1. naptól kezdve és a vizsgálati készítmény utolsó adagjának kézhezvételét követő 180 napig.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyike ​​kizárná az alanyt a vizsgálatban való részvételből:

1. Előzetes kezelés TNFRSF agonistákkal
2. Bizonyos betegségtípusok esetén az előzetes IMT-kezelés protokollonként korlátozható.
3. Súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben ismeretlen allergénekkel vagy a vizsgált gyógyszerkészítmények bármely összetevőjével szemben
4. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben.
5. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses klinikai vizsgálatról vagy intervenciós vizsgálat követési időszakáról van szó
6. Bármilyen hagyományos vagy vizsgálati rákellenes terápia átvétele, amelyet fent másként nem határoztak meg az első adag beadását megelőző 28 napon belül
7. Bármilyen egyidejű kemoterápia, IMT vagy biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére.
8. Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások.
9. Szisztémás terápiás véralvadásgátló vagy napi 325 mg/nap feletti aszpirin adag.
10. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a MEDI0562 első adagját megelőző 14 napon belül, a protokollban foglalt kivételekkel.
11. Primer immunhiány, szilárd szervátültetés vagy tuberkulózis anamnézisében
12. A pozitív szerológiai teszttel és megerősítő vírusos nukleinsav teszttel meghatározott, humán immundeficiencia vírussal (HIV) vagy hepatitis B-vel vagy C-vel való aktív fertőzésre utaló vizsgálati eredmények
13. Terhes vagy szoptató nők
14. Nagy műtét a MEDI0562 első adagja előtt 4 héten belül, vagy még mindig lábadozik az előző műtétből.
15. Egyéb invazív rosszindulatú daganat 2 éven belül, a protokollban meghatározott kritériumok kivételével
16. Bármilyen kontrollálatlan interkurrens betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati termék értékelését vagy az alany biztonságosságának vagy vizsgálati eredményeinek értelmezését.