Исследование по оценке MEDI0562 в сочетании с иммунными терапевтическими агентами у взрослых субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Письменное и подписанное информированное согласие.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент начала исследования.
3. Субъекты должны были получить и прогрессировать, быть рефрактерными или непереносимыми к стандартной терапии, соответствующей конкретному типу опухоли. Субъекты не должны были получать более 3 предшествующих линий системной терапии по поводу рецидивов или метастазов.
4. Субъекты в фазе повышения дозы должны иметь гистологическую документацию о прогрессирующих солидных опухолях, за исключением первичных опухолей ЦНС и гематологических злокачественных новообразований.
5. Субъекты в фазе увеличения дозы должны иметь рецидивирующие или метастатические солидные опухоли в соответствии с группой лечения, как указано в протоколе.
6. Субъектам, ранее получавшим терапию по схемам, содержащим антагонисты CTLA 4, PD L1 или PD 1, разрешается зарегистрироваться, если выполняются дополнительные критерии протокола.
7. Субъекты должны иметь по крайней мере 1 поражение, которое можно измерить с помощью рекомендаций RECIST.
8. Субъекты должны дать согласие на предоставление архивных образцов опухолей для корреляционных исследований биомаркеров. В условиях, когда архивный материал недоступен или непригоден для использования, субъекты должны дать согласие и пройти биопсию свежей опухоли.
9. Всем субъектам предлагается дать согласие на биопсию опухоли как до лечения, так и после лечения.
10. Оценка производительности ECOG 0 или 1, если не соблюдаются исключения протокола.
11. По мнению исследователя, вероятно, потребуется завершить ≥ 8 недель лечения.
12. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, определяемая лабораторными показателями крови.

13. На момент 1-го дня исследования субъекты с метастазами в ЦНС должны были получать лечение, быть бессимптомными и соответствовать следующим требованиям:

    1. Отсутствие сопутствующего лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, лучевую терапию и/или кортикостероиды.
    2. Не менее 42 дней без прогрессирования метастазов в ЦНС по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) после последнего дня лечения
    3. Не менее 14 дней с момента последней дозы кортикостероидов. Примечание. Субъекты с лептоменингеальной болезнью или компрессией спинного мозга исключаются из исследования.
14. Субъекты женского пола детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать по крайней мере 1 высокоэффективный метод контрацепции из скрининга и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 180 дней после последней дозы исследуемого продукта.
15. Нестерилизованные субъекты мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать мужской презерватив плюс спермицид, если он доступен на месте, с 1-го дня и в течение 180 дней после получения последней дозы исследуемого продукта.

Критерий исключения:

Любое из следующего исключает субъекта из участия в исследовании:

1. Предшествующее лечение агонистами TNFRSF
2. Предшествующее лечение ИМТ при определенных типах заболеваний может быть ограничено протоколом.
3. Тяжелые аллергические реакции в анамнезе на любые неизвестные аллергены или любые компоненты исследуемых препаратов.
4. Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет.
5. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное клиническое исследование или период последующего наблюдения интервенционного исследования.
6. Получение любой стандартной или экспериментальной противоопухолевой терапии, не указанной выше, в течение 28 дней до первой дозы.
7. Любая одновременная химиотерапия, ТИМ, биологическая или гормональная терапия для лечения рака.
8. Нерешенная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии.
9. Системная терапевтическая антикоагулянтная терапия или суточная доза аспирина, превышающая 325 мг/сут.
10. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы MEDI0562 с исключениями согласно протоколу.
11. Первичный иммунодефицит, трансплантация паренхиматозных органов или туберкулез в анамнезе.
12. Результаты анализов, указывающие на активную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатитом В или С, определяемую положительным серологическим тестом и подтверждающим тестом на нуклеиновую кислоту вируса
13. Беременные или кормящие женщины
14. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы MEDI0562 или все еще восстанавливающийся после предыдущей операции.
15. Другое инвазивное злокачественное новообразование в течение 2 лет, за исключением критериев, указанных в протоколе.
16. Любое неконтролируемое сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого продукта или интерпретации безопасности субъекта или результатов исследования.