Un estudio para evaluar MEDI0562 en combinación con agentes inmunoterapéuticos en sujetos adultos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Consentimiento informado por escrito y firmado.
2. Edad ≥ 18 años al momento de ingresar al estudio.
3. Los sujetos deben haber recibido y haber progresado, ser refractarios o intolerantes a la terapia estándar apropiada para el tipo de tumor específico. Los sujetos no deberían haber recibido más de 3 líneas previas de terapia sistémica para recurrentes o metastásicos.
4. Los sujetos en la fase de escalada de dosis deben tener documentación histológica de tumores sólidos avanzados, excluyendo tumores primarios del SNC y neoplasias malignas hematológicas.
5. Los sujetos en la fase de expansión de la dosis deben tener tumores sólidos con enfermedad metastásica o recurrente según el brazo de tratamiento especificado en el protocolo.
6. Los sujetos que han recibido terapia previa con regímenes que contienen antagonistas de CTLA 4, PD L1 o PD 1 pueden inscribirse si se cumplen los criterios adicionales del protocolo.
7. Los sujetos deben tener al menos 1 lesión que sea medible utilizando las pautas RECIST.
8. Los sujetos deben dar su consentimiento para proporcionar especímenes de tumores archivados para estudios de biomarcadores correlativos. En el entorno donde el material de archivo no está disponible o no es adecuado para su uso, los sujetos deben dar su consentimiento y someterse a una biopsia de tumor fresco.
9. Se alienta a todos los sujetos a dar su consentimiento y proporcionar biopsias tumorales previas al tratamiento y durante el tratamiento.
10. Puntuación de rendimiento ECOG de 0 o 1, a menos que se cumplan las excepciones del protocolo.
11. En opinión del investigador, es probable que complete ≥ 8 semanas de tratamiento.
12. Función hematológica, renal y hepática adecuada según lo determinado por los valores de laboratorio de sangre.

13. En el momento del Día 1 del estudio, los sujetos con metástasis del SNC deben haber sido tratados y deben estar asintomáticos y cumplir con lo siguiente:

    1. Sin tratamiento concurrente, incluidos, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides
    2. Al menos 42 días sin progresión de las metástasis del SNC como lo demuestra la resonancia magnética nuclear (RMN) o la tomografía computarizada (TC) después del último día de tratamiento
    3. Al menos 14 días desde la última dosis de corticosteroides Nota: Los sujetos con enfermedad leptomeníngea o compresión del cordón umbilical están excluidos del estudio.
14. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo de la selección y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante 180 días después de la dosis final del producto en investigación.
15. Los sujetos masculinos no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un condón masculino más, si está disponible localmente, espermicida desde el día 1 y durante 180 días después de recibir la dosis final del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

Cualquiera de los siguientes excluiría al sujeto de la participación en el estudio:

1. Tratamiento previo con agonistas de TNFRSF
2. El tratamiento previo con IMT para ciertos tipos de enfermedades puede estar restringido por protocolo.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a cualquier alérgeno desconocido o a cualquier componente de las formulaciones del fármaco del estudio.
4. Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años.
5. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional o el período de seguimiento de un estudio de intervención
6. Recibir cualquier terapia contra el cáncer convencional o de investigación no especificada anteriormente dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis
7. Cualquier quimioterapia concurrente, IMT o terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer.
8. Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena previa.
9. Anticoagulación terapéutica sistémica o dosis diaria de aspirina superior a 325 mg/día.
10. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de MEDI0562 con excepciones según el protocolo.
11. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria, trasplante de órganos sólidos o tuberculosis
12. Resultados de las pruebas que indican infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C definida por pruebas serológicas positivas y pruebas de confirmación de ácido nucleico viral
13. Mujeres embarazadas o lactantes
14. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de MEDI0562 o aún recuperándose de una cirugía previa.
15. Otra neoplasia maligna invasiva dentro de los 2 años con la excepción de los criterios especificados en el protocolo
16. Cualquier enfermedad o condición intercurrente no controlada que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.