Une étude pour évaluer MEDI0562 en association avec des agents thérapeutiques immuns chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Consentement éclairé écrit et signé.
2. Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude.
3. Les sujets doivent avoir reçu et avoir progressé, être réfractaires ou intolérants au traitement standard approprié pour le type de tumeur spécifique. Les sujets ne doivent pas avoir reçu plus de 3 lignes antérieures de traitement systémique pour la récidive ou les métastases.
4. Les sujets en phase d'escalade de dose doivent avoir une documentation histologique des tumeurs solides avancées, à l'exclusion des tumeurs primaires du SNC et des hémopathies malignes.
5. Les sujets en phase d'expansion de la dose doivent avoir des tumeurs solides récurrentes ou métastatiques selon le bras de traitement, comme spécifié dans le protocole.
6. Les sujets qui ont reçu un traitement antérieur avec des régimes contenant des antagonistes CTLA 4, PD L1 ou PD 1 sont autorisés à s'inscrire si des critères de protocole supplémentaires sont remplis.
7. Les sujets doivent avoir au moins 1 lésion mesurable selon les directives RECIST.
8. Les sujets doivent consentir à fournir des échantillons de tumeurs archivés pour des études corrélatives de biomarqueurs. Dans le cadre où les documents d'archives ne sont pas disponibles ou ne conviennent pas à l'utilisation, les sujets doivent consentir et subir une biopsie tumorale fraîche.
9. Tous les sujets sont encouragés à consentir et à fournir des biopsies tumorales avant et pendant le traitement.
10. Score de performance ECOG de 0 ou 1, à moins que des exceptions de protocole ne soient rencontrées.
11. De l'avis de l'investigateur susceptible de compléter ≥ 8 semaines de traitement.
12. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, déterminée par les valeurs de laboratoire sanguin.

13. Au moment du jour 1 de l'étude, les sujets présentant des métastases du SNC doivent avoir été traités et doivent être asymptomatiques et répondre aux critères suivants :

    1. Aucun traitement concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie et/ou les corticostéroïdes
    2. Au moins 42 jours sans progression des métastases du SNC, comme en témoigne l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la tomodensitométrie (TDM) après le dernier jour de traitement
    3. Au moins 14 jours depuis la dernière dose de corticostéroïdes Remarque : Les sujets atteints d'une maladie leptoméningée ou d'une compression du cordon sont exclus de l'étude.
14. Les sujets féminins en âge de procréer qui sont sexuellement actifs avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace à partir du dépistage et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 180 jours après la dernière dose du produit expérimental.
15. Les sujets masculins non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser un préservatif masculin plus, s'il est disponible localement, un spermicide à partir du jour 1 et pendant 180 jours après réception de la dose finale du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

L'un des éléments suivants exclurait le sujet de la participation à l'étude :

1. Traitement antérieur avec des agonistes du TNFRSF
2. Le traitement antérieur par IMT pour certains types de maladies peut être restreint par protocole.
3. Antécédents de réactions allergiques graves à des allergènes inconnus ou à tout composant des formulations de médicaments à l'étude
4. Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années.
5. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle ou de la période de suivi d'une étude interventionnelle
6. Réception de tout traitement anticancéreux conventionnel ou expérimental non spécifié ci-dessus dans les 28 jours précédant la première dose
7. Toute chimiothérapie concomitante, IMT ou thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer.
8. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur.
9. Anticoagulation thérapeutique systémique ou dose quotidienne d'aspirine supérieure à 325 mg/jour.
10. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de MEDI0562 avec des exceptions selon le protocole.
11. Antécédents d'immunodéficience primaire, de transplantation d'organe solide ou de tuberculose
12. Résultats des tests indiquant une infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B ou C définie par un test sérologique positif et un test d'acide nucléique viral de confirmation
13. Femmes enceintes ou allaitantes
14. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de MEDI0562 ou encore en convalescence après une chirurgie antérieure.
15. Autre tumeur maligne invasive dans les 2 ans à l'exception des critères spécifiés par le protocole
16. Toute maladie ou condition intercurrente non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude.