饮食控制对代谢功能、炎症和健康的复杂影响
2026年1月23日 更新者：Washington University School of Medicine
本研究的目的是 1) 了解一些但并非所有肥胖患者如何发展肥胖相关疾病，例如 2 型糖尿病和心血管疾病，以及 2) 比较 3 种流行的减肥饮食（地中海饮食、低体重饮食）的效果碳水化合物，或极低脂肪的植物性饮食）肥胖患者。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
肥胖与一系列心脏代谢异常（包括胰岛素抵抗、血压升高和血脂异常）有关，这些异常是糖尿病和心血管疾病的危险因素。 然而，并非所有人都会经历与肥胖相关的典型“并发症”。 大约 25% 的肥胖者不会受到过多脂肪堆积的不利代谢影响，并且根据他们对胰岛素的正常反应，被认为是代谢正常的。 在一些（但不是所有）肥胖人群中导致胰岛素抵抗和心脏代谢并发症发展的机制尚不清楚。
对于确实出现与肥胖相关的典型“并发症”的人，减肥具有深远的治疗效果。 目前，三种截然不同的饮食类型已证明在改善瘦人和肥胖人的心脏代谢健康方面具有相当大的益处：1) 地中海饮食，2) 低碳水化合物生酮饮食，以及 3) 植物性、极低脂肪饮食。 然而，人们对任何给定饮食的体重减轻存在相当大的个体差异，并且尚不清楚为什么有些人用一种饮食比另一种饮食减轻的更多。 导致对特定类型饮食的不同体重和代谢反应的机制以及体重减轻和饮食常量营养素组成对心脏代谢健康的独立影响尚不清楚。
因此，该项目的总体目标是通过对代谢正常的瘦人、代谢正常的肥胖者和代谢异常的肥胖者进行仔细的横断面表征，以比较身体成分、体脂分布、血浆代谢组、全身和脂肪组织炎症和免疫系统功能、脂肪组织和肌肉生物学功能、肠道微生物组、大脑结构、认知功能和中枢奖赏机制，以及群体间的味觉。 . 然后，代谢异常的肥胖参与者将被随机分配接受地中海饮食、低碳水化合物生酮饮食或植物性极低脂肪饮食，以检查这些饮食对上述结果的不同影响，以确定有益或有益的结果。这些不同饮食的潜在有害影响。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
180
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 代谢正常的瘦受试者的 BMI 必须≥18.5 且≤24.9 kg/m2；肥胖受试者的 BMI 必须≥30.0 且≤50.0 kg/m2
- 代谢正常的瘦和肥胖受试者必须具有肝内甘油三酯（IHTG）含量≤5％；血浆甘油三酯 (TG) 浓度
- 代谢异常肥胖受试者肝内甘油三酯（IHTG）含量≥5.6%； HbA1C ≥5.7%，或空腹血糖浓度≥100 mg/dl，或 2 小时口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 血浆葡萄糖浓度≥140 mg/dl。
排除标准：
- 医学、外科或生物绝经
- 以前的胃肠道重建减肥手术，如 Roux-en-Y、袖状胃切除术和胆胰分流手术
- 在过去 3 年内进行过腹腔镜可调节胃束带（lab band）手术
- 每周 ≥ 250 分钟的结构化运动（例如，快走）
- 体重不稳定（在进入研究前的最后 2 个月内变化 >4%）
- 严重的器官系统功能障碍（例如，需要药物治疗的糖尿病、严重的肺部、肾脏或心血管疾病）
- 多囊卵巢综合征
- 癌症或已经缓解的癌症
- 重大精神疾病
- 导致受试者无法完成所有测试程序的情况（例如，严重的行走障碍、肢体截肢或干扰成像程序的金属植入物；凝血障碍）
- 使用已知会影响研究结果指标（例如，类固醇、非他汀类降脂药物）或增加研究程序风险（例如，抗凝血剂）并且不能暂时停用该研究的药物
- 最近 60 天内使用抗生素
- 吸香烟 > 10 支香烟/周
- 使用大麻 >2 x/周，或使用非法药物
- 摄入量 >21 单位的男性（例如 一杯葡萄酒或一瓶啤酒）每周饮酒量以及每周饮酒量 >14 单位的女性
- 孕妇或哺乳期妇女
- 纯素食者、素食主义者、对乳糖不耐受和/或对鸡蛋、鱼、坚果、小麦和大豆严重厌恶/敏感的人，和/或任何对食物过敏会引起过敏反应的人
- 不能给予自愿知情同意的人
- 不能或不愿遵守研究方案的人，或研究团队出于任何原因认为不适合本研究的人，包括不遵守筛选预约或研究访问
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：代谢正常的瘦肉 - 仅基线测试
代谢正常的瘦 - 具有良好葡萄糖（糖）控制、正常血浆甘油三酯（脂肪）水平和低肝脏脂肪含量的瘦个体。 饮食干预 - 无。 |
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无干预：代谢正常的肥胖 - 仅基线测试
代谢正常的肥胖者 - 葡萄糖（糖）控制良好、血浆甘油三酯（脂肪）水平正常且肝脏脂肪含量低的肥胖者。 饮食干预 - 无。 |
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实验性的：代谢异常肥胖 - 地中海饮食
代谢异常肥胖 - 葡萄糖水平高于推荐值且肝脏中含有中等至大量脂肪的肥胖者。 饮食干预 - 营养均衡的饮食，包括水果、蔬菜、鱼、豆类、全麦和橄榄油，其中约 50% 的每日热量来自复合碳水化合物，30% 的热量来自脂肪，20% 的热量来自蛋白质。 |
将在 3 个不同的阶段检查采用地中海饮食的效果：(i) 维持体重 4 至 8 周，提供所有膳食； (ii) 在提供所有膳食的情况下，在大约 4 至 5 个月内将热量摄入减少 25%，控制体重减轻 7-10%，以达到理想的体重减轻量； (iii) 独立减重约 4 个月。
在研究对象的独立减肥阶段，将要求他们继续食用地中海饮食，但将在家中准备所有食物。
在这部分研究期间将不提供食物。
竞争饮食干预研究后，将对代谢健康进行1和2年的评估。
在此期间不会进行干预。
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实验性的：代谢异常肥胖 - 低碳水化合物生酮饮食
代谢异常肥胖 - 葡萄糖水平高于推荐值且肝脏中含有中等至大量脂肪的肥胖者。 饮食干预——极低碳水化合物、充足蛋白质、高脂肪饮食，每天含 20 克或更少的碳水化合物（约占卡路里的 5%），主要来自蔬菜。 |
将在 3 个不同阶段检查低碳水化合物生酮饮食的效果：(i) 维持体重 4 至 8 周，提供所有膳食； (ii) 在提供所有膳食的情况下，在大约 4 至 5 个月内将热量摄入减少 25%，控制体重减轻 7-10%，以达到理想的体重减轻量； (iii) 独立减重约 4 个月。
在研究的独立减肥阶段，受试者将被要求继续食用低碳水化合物生酮饮食，但将在家中准备所有食物。
在这部分研究期间将不提供食物。
竞争饮食干预研究后，将对代谢健康进行1和2年的评估。
在此期间不会进行干预。
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实验性的：代谢异常肥胖 - 以植物为基础的极低脂肪饮食
代谢异常肥胖 - 葡萄糖水平高于推荐值且肝脏中含有中等至大量脂肪的肥胖者。 饮食干预——以植物为基础的饮食，复合碳水化合物含量高，脂肪、蛋白质和钠含量低，每天大约 70% 的卡路里来自碳水化合物，15% 来自脂肪，15% 来自蛋白质。 |
将在 3 个不同阶段检查食用以植物为基础的极低脂肪饮食的效果：(i) 维持体重 4 至 8 周，提供所有膳食； (ii) 在提供所有膳食的情况下，在大约 4 至 5 个月内将热量摄入减少 25%，控制体重减轻 7-10%，以达到理想的体重减轻量； (iii) 独立减重约 4 个月。
在研究的独立减肥阶段，受试者将被要求继续食用以植物为基础的极低脂肪饮食，但将在家中准备所有食物。
在这部分研究期间将不提供食物。
竞争饮食干预研究后，将对代谢健康进行1和2年的评估。
在此期间不会进行干预。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胰岛素敏感性
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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将使用高胰岛素-正常血糖钳夹程序评估全身胰岛素敏感性
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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胰岛素敏感性的变化
大体时间：维持体重 4 至 8 周前后以及体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）
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将使用高胰岛素-正常血糖钳夹程序评估全身胰岛素敏感性
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维持体重 4 至 8 周前后以及体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24 小时葡萄糖浓度
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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将在 24 小时内从频繁的血液样本中评估葡萄糖浓度
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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24 小时葡萄糖浓度的变化
大体时间：维持体重 4 至 8 周前后以及体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）
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将在 24 小时内从频繁的血液样本中评估葡萄糖浓度
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维持体重 4 至 8 周前后以及体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）
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24 小时激素浓度
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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血浆激素浓度将通过 24 小时内频繁的血液采样进行评估
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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24 小时激素浓度的变化
大体时间：维持体重 4 至 8 周前后以及体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）
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血浆激素浓度将通过 24 小时内频繁的血液采样进行评估
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维持体重 4 至 8 周前后以及体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）
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24 小时细胞因子浓度
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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血浆细胞因子浓度将通过 24 小时内频繁的血液采样进行评估
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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β细胞功能
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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β细胞功能将通过改良的口服葡萄糖耐量试验进行评估
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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Β 细胞功能的变化
大体时间：仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）和独立体重减轻（12 个月）前后。
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β细胞功能将通过改良的口服葡萄糖耐量试验进行评估
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仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）和独立体重减轻（12 个月）前后。
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胰岛素清除率
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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胰岛素清除率将通过改良的口服葡萄糖耐量试验和高胰岛素正常血糖钳夹程序进行评估
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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胰岛素清除率
大体时间：仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后。
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胰岛素清除率将通过改良的口服葡萄糖耐量试验和高胰岛素正常血糖钳夹程序进行评估
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仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后。
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脂肪量和无脂肪量
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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脂肪量和无脂肪量将使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 进行评估
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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脂肪量和无脂肪量的变化
大体时间：体重维持 4 至 8 周前后、体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）和独立减肥后（12 个月）
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脂肪量和无脂肪量将使用双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 进行评估
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体重维持 4 至 8 周前后、体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）和独立减肥后（12 个月）
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外泌体介导的细胞间信号
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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将通过从血液和脂肪组织中分离外泌体（小细胞外囊泡）来检查细胞和器官之间的信号传导
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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外泌体介导的细胞间信号的变化
大体时间：体重维持 4 至 8 周前后、体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）和独立减肥后（12 个月）
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将通过从血液和脂肪组织中分离外泌体（小细胞外囊泡）来检查细胞和器官之间的信号传导
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体重维持 4 至 8 周前后、体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）和独立减肥后（12 个月）
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腹部脂肪组织体积
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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腹部皮下和腹内脂肪组织体积将通过磁共振成像 (MRI) 进行评估
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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腹部脂肪组织体积的变化
大体时间：体重维持 4 至 8 周前后、体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）和独立减肥后（12 个月）
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腹部皮下和腹内脂肪组织体积将通过磁共振成像 (MRI) 进行评估
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体重维持 4 至 8 周前后、体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）和独立减肥后（12 个月）
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腿部脂肪组织体积
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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大腿和小腿脂肪组织体积将通过磁共振成像 (MRI) 进行评估
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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腿部脂肪组织体积的变化
大体时间：体重维持 4 至 8 周前后、体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）和独立减肥后（12 个月）
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大腿和小腿脂肪组织体积将通过磁共振成像 (MRI) 进行评估
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体重维持 4 至 8 周前后、体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）和独立减肥后（12 个月）
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肝内甘油三酯含量
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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肝内甘油三酯含量将通过磁共振技术进行评估
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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肝内甘油三酯含量的变化
大体时间：体重维持 4 至 8 周前后、体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）和独立减肥后（12 个月）
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肝内甘油三酯含量将通过磁共振技术进行评估
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体重维持 4 至 8 周前后、体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）和独立减肥后（12 个月）
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肠道菌群
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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将评估肠道微生物群、元转录组（细菌 RNA 测序以确定微生物群可以制造哪些蛋白质）和元代谢组（微生物产生的代谢物）
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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肠道微生物组的变化
大体时间：体重维持 4 至 8 周之前和期间，体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）和独立减肥（12 个月）
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将评估肠道微生物群、元转录组（细菌 RNA 测序以确定微生物群可以制造哪些蛋白质）和元代谢组（微生物产生的代谢物）
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体重维持 4 至 8 周之前和期间，体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）和独立减肥（12 个月）
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血浆脂质谱
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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将通过核磁共振 (NMR) 技术评估空腹血浆脂质谱
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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血浆脂质谱的变化
大体时间：体重维持 4 至 8 周前后、体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）和独立减肥后（12 个月）
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将通过核磁共振 (NMR) 技术评估空腹血浆脂质谱
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体重维持 4 至 8 周前后、体重减轻 7-10% 后（约 6-7 个月）和独立减肥后（12 个月）
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有氧健身
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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最大耗氧量将在分级运动测试期间使用间接量热法评估到意志疲劳
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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有氧健身的变化
大体时间：代谢异常的肥胖个体随机分配到仅以植物为基础的极低脂肪饮食之前和之后体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）
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最大耗氧量将在分级运动测试期间使用间接量热法评估到意志疲劳
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代谢异常的肥胖个体随机分配到仅以植物为基础的极低脂肪饮食之前和之后体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）
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颈动脉内膜中层厚度
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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颈动脉内膜中层厚度将通过超声成像评估
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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颈动脉内膜中层厚度的变化
大体时间：仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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颈动脉内膜中层厚度将通过超声成像评估
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仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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心脏结构和功能
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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超声技术将用于评估心脏结构和功能
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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心脏结构和功能的改变
大体时间：仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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超声技术将用于评估心脏结构和功能
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仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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内皮功能
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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内皮功能将使用非侵入性装置（EndoPat 2000）评估反应性充血。
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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内皮功能的改变
大体时间：仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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内皮功能将使用非侵入性装置（EndoPat 2000）评估反应性充血。
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仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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动脉硬化
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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将使用非侵入性设备 (SphygmoCor) 评估动脉硬度
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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动脉硬度的变化
大体时间：仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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将使用非侵入性设备 (SphygmoCor) 评估动脉硬度
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仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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体力活动
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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身体活动将使用三轴加速度计进行评估
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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身体活动的变化
大体时间：仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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身体活动将使用三轴加速度计进行评估
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仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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睡眠效率
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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睡眠效率将使用三轴加速度计进行评估
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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睡眠效率的变化
大体时间：仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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睡眠效率将使用三轴加速度计进行评估
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仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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2H2O掺入脂质的速率
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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与肝脏和脂肪组织（脂肪）中脂质（脂肪）合成相关的代谢途径将通过重水（2H2O）摄入进行评估，然后进行脂肪活检和血液采样
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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2H2O 掺入脂质的速率变化
大体时间：仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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与肝脏和脂肪组织（脂肪）中脂质（脂肪）合成相关的代谢途径将通过重水（2H2O）摄入进行评估，然后进行脂肪活检和血液采样
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仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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2H2O掺入蛋白质的速率
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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与肌肉和脂肪组织中蛋白质合成相关的代谢途径将通过重水 (2H2O) 摄入进行评估，然后进行骨骼肌和脂肪组织活检和血液采样
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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2H2O掺入蛋白质的速率变化
大体时间：仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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与肌肉和脂肪组织中蛋白质合成相关的代谢途径将通过重水 (2H2O) 摄入进行评估，然后进行骨骼肌和脂肪组织活检和血液采样
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仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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味觉强度
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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将使用 NIH 工具箱味觉强度测试对受试者进行评估
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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味道强度的变化
大体时间：仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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将使用 NIH 工具箱味觉强度测试对受试者进行评估
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仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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甜味适口性
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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甜味适口性将使用通用标记量表进行评估
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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甜味适口性的变化
大体时间：仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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甜味适口性将使用通用标记量表进行评估
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仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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免疫功能
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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血浆和脂肪组织中的免疫细胞群将使用多色荧光激活细胞分选 (FACS) 技术进行分析。
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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免疫功能改变
大体时间：仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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血浆和脂肪组织中的免疫细胞群将使用多色荧光激活细胞分选 (FACS) 技术进行分析。
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仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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食物消耗引起的脑血流变化
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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将使用功能性磁共振成像 (fMRI) 技术通过血氧依赖性 (BOLD) 和动脉自旋标记评估食物消耗引起的脑血流变化
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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食物消耗的变化引起脑血流的变化
大体时间：仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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将使用功能性磁共振成像 (fMRI) 技术通过血氧依赖性 (BOLD) 和动脉自旋标记评估食物消耗引起的脑血流变化
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仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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血液、肌肉和脂肪组织中的转录组
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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转录组（负责从 DNA 模板制造蛋白质的所有 RNA）将使用 RNA 测序技术进行评估
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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血液、肌肉和脂肪组织中转录组的变化
大体时间：仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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转录组（负责从 DNA 模板制造蛋白质的所有 RNA）将使用 RNA 测序技术进行评估
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仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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血液、肌肉和脂肪组织中的表观基因组
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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将使用 Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChip 检测评估表观基因组（DNA 的化学修饰，指示基因开启或关闭）。
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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血液、肌肉和脂肪组织中表观基因组的变化
大体时间：仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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将使用 Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChip 检测评估表观基因组（DNA 的化学修饰，指示基因开启或关闭）。
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仅代谢异常的肥胖个体体重减轻 7-10%（约 6-7 个月）前后
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多巴胺受体结合潜能
大体时间：仅代谢异常的肥胖参与者在禁食和进食状态下的基线。
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将在禁食和进食状态下使用 [11C] raclopride 通过正电子发射断层扫描 (PET) 评估多巴胺受体结合潜力
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仅代谢异常的肥胖参与者在禁食和进食状态下的基线。
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皮下腹部脂肪组织氧分压
大体时间：仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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使用氧敏感光纤探头（OxyLiteTM，Oxford Optronix，Ltd）评估腹部皮下腹部脂肪组织中的氧张力
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仅基线（代谢正常的瘦、代谢正常的肥胖和代谢异常的肥胖受试者的横截面比较）。
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Β细胞功能的变化
大体时间：仅在代谢异常肥胖个体中年度随访（评估长达2年）的年度随访访问（最多评估）。
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β细胞功能将通过改良的口服葡萄糖耐量测试评估
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仅在代谢异常肥胖个体中年度随访（评估长达2年）的年度随访访问（最多评估）。
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胰岛素清除
大体时间：仅在代谢异常肥胖个体中年度随访（评估长达2年）的年度随访访问（最多评估）。
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胰岛素清除率将通过改良的口服葡萄糖耐量测试评估
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仅在代谢异常肥胖个体中年度随访（评估长达2年）的年度随访访问（最多评估）。
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改变脂肪质量和无脂肪质量
大体时间：仅在代谢异常肥胖个体中年度随访（评估长达2年）的年度随访访问（最多评估）。
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将使用双能X射线吸收法（DXA）评估无脂肪质量和无脂肪质量
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仅在代谢异常肥胖个体中年度随访（评估长达2年）的年度随访访问（最多评估）。
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更改肝内甘油三酸酯含量
大体时间：仅在代谢异常肥胖个体中年度随访（评估长达2年）的年度随访访问（最多评估）。
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肝内甘油三酸酯含量将通过磁共振技术评估
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仅在代谢异常肥胖个体中年度随访（评估长达2年）的年度随访访问（最多评估）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Samuel Klein, MD、Washington University School of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Seo JB, Riopel M, Cabrales P, Huh JY, Bandyopadhyay GK, Andreyev AY, Murphy AN, Beeman SC, Smith GI, Klein S, Lee YS, Olefsky JM. Knockdown of Ant2 Reduces Adipocyte Hypoxia And Improves Insulin Resistance in Obesity. Nat Metab. 2019 Jan;1(1):86-97. doi: 10.1038/s42255-018-0003-x. Epub 2018 Nov 19.
- Stern JH, Smith GI, Chen S, Unger RH, Klein S, Scherer PE. Obesity dysregulates fasting-induced changes in glucagon secretion. J Endocrinol. 2019 Nov;243(2):149-160. doi: 10.1530/JOE-19-0201.
- Eisenstein SA, Black KJ, Samara A, Koller JM, Dunn JP, Hershey T, Klein S, Smith GI. Striatal Dopamine Responses to Feeding are Altered in People with Obesity. Obesity (Silver Spring). 2020 Apr;28(4):765-771. doi: 10.1002/oby.22753. Epub 2020 Feb 21.
- Ding X, Iyer R, Novotny C, Metzger D, Zhou HH, Smith GI, Yoshino M, Yoshino J, Klein S, Swaminath G, Talukdar S, Zhou Y. Inhibition of Grb14, a negative modulator of insulin signaling, improves glucose homeostasis without causing cardiac dysfunction. Sci Rep. 2020 Feb 25;10(1):3417. doi: 10.1038/s41598-020-60290-1.
- Smith GI, Polidori DC, Yoshino M, Kearney ML, Patterson BW, Mittendorfer B, Klein S. Influence of adiposity, insulin resistance, and intrahepatic triglyceride content on insulin kinetics. J Clin Invest. 2020 Jun 1;130(6):3305-3314. doi: 10.1172/JCI136756.
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- Beals JW, Smith GI, Shankaran M, Fuchs A, Schweitzer GG, Yoshino J, Field T, Matthews M, Nyangau E, Morozov D, Mittendorfer B, Hellerstein MK, Klein S. Increased Adipose Tissue Fibrogenesis, Not Impaired Expandability, Is Associated With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology. 2021 Sep;74(3):1287-1299. doi: 10.1002/hep.31822. Epub 2021 Jun 22.
- Fuchs A, Samovski D, Smith GI, Cifarelli V, Farabi SS, Yoshino J, Pietka T, Chang SW, Ghosh S, Myckatyn TM, Klein S. Associations Among Adipose Tissue Immunology, Inflammation, Exosomes and Insulin Sensitivity in People With Obesity and Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2021 Sep;161(3):968-981.e12. doi: 10.1053/j.gastro.2021.05.008. Epub 2021 May 15.
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- Dunn JP, Lamichhane B, Smith GI, Garner A, Wallendorf M, Hershey T, Klein S. Dorsal striatal response to taste is modified by obesity and insulin resistance. Obesity (Silver Spring). 2023 Aug;31(8):2065-2075. doi: 10.1002/oby.23799.
- Beals JW, Kayser BD, Smith GI, Schweitzer GG, Kirbach K, Kearney ML, Yoshino J, Rahman G, Knight R, Patterson BW, Klein S. Dietary weight loss-induced improvements in metabolic function are enhanced by exercise in people with obesity and prediabetes. Nat Metab. 2023 Jul;5(7):1221-1235. doi: 10.1038/s42255-023-00829-4. Epub 2023 Jun 26.
- Petersen MC, Smith GI, Palacios HH, Farabi SS, Yoshino M, Yoshino J, Cho K, Davila-Roman VG, Shankaran M, Barve RA, Yu J, Stern JH, Patterson BW, Hellerstein MK, Shulman GI, Patti GJ, Klein S. Cardiometabolic characteristics of people with metabolically healthy and unhealthy obesity. Cell Metab. 2024 Apr 2;36(4):745-761.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2024.03.002.
- Mittendorfer B, van Vliet S, Smith GI, Petersen MC, Patterson BW, Klein S. Impaired plasma glucose clearance is a key determinant of fasting hyperglycemia in people with obesity. Obesity (Silver Spring). 2024 Mar;32(3):540-546. doi: 10.1002/oby.23963. Epub 2024 Jan 16.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年2月1日
初级完成 (实际的)
2025年4月1日
研究完成 (估计的)
2027年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月7日
首次发布 (估计的)
2016年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月23日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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