Сложные эффекты диетических манипуляций на метаболическую функцию, воспаление и здоровье
4 августа 2023 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Цель этого исследования состоит в том, чтобы 1) понять, как у некоторых, но не у всех людей с ожирением развиваются связанные с ожирением состояния, такие как диабет 2 типа и сердечно-сосудистые заболевания, и 2) сравнить эффекты 3 популярных диет для похудения (средиземноморская, низкокалорийная). углеводы или растительная диета с очень низким содержанием жиров) у людей с ожирением.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Подробное описание
Ожирение связано с комплексом кардиометаболических нарушений (включая резистентность к инсулину, повышенное кровяное давление и дислипидемию), которые являются факторами риска развития диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако не все люди испытывают типичные «осложнения», связанные с ожирением. Приблизительно 25% людей с ожирением защищены от неблагоприятных метаболических эффектов избыточного накопления жира и считаются метаболически нормальными на основании их нормальной реакции на инсулин. Механизмы, ответственные за развитие инсулинорезистентности и кардиометаболических осложнений у некоторых, но не у всех лиц с ожирением, неизвестны.
У людей, у которых развиваются типичные «осложнения», связанные с ожирением, потеря массы тела имеет выраженный терапевтический эффект. В настоящее время существует три совершенно разных типа диет, которые продемонстрировали значительные преимущества в улучшении кардиометаболического здоровья как у худых, так и у полных людей: 1) средиземноморская диета, 2) низкоуглеводная кетогенная диета и 3) растительная, диета с очень низким содержанием жиров. Однако существует значительная межиндивидуальная вариабельность потери массы тела среди людей в ответ на любую диету, и неизвестно, почему некоторые люди теряют больше веса при одной диете, чем при другой. Механизмы, ответственные за разный вес и метаболические реакции на определенные типы диет, а также независимые эффекты потери веса и состава макронутриентов в рационе на кардиометаболическое здоровье, неясны.
Таким образом, главная цель этого проекта состоит в том, чтобы заполнить эти пробелы в знаниях путем проведения тщательной поперечной характеристики людей с метаболически нормальным худощавым телом, метаболически нормальным ожирением и метаболически аномальным ожирением для сравнения состава тела, распределения жира в организме, метаболома плазмы, системных и воспаление жировой ткани и функция иммунной системы, биологическая функция жировой ткани и мышц, микробиом кишечника, структура мозга, когнитивная функция и центральные механизмы вознаграждения, а также вкусовые ощущения между группами. . Затем участники с метаболически ненормальным ожирением будут рандомизированы для соблюдения средиземноморской, низкоуглеводной кетогенной или растительной диеты с очень низким содержанием жиров, чтобы изучить различные эффекты этих диет на вышеуказанные результаты с целью определения полезных или потенциально вредные последствия этих различных диет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
180
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Johanna Sonnenschein
- Номер телефона: 314-273-1879
- Электронная почта: nutritionresearch@wustl.edu
Места учебы
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Рекрутинг
- Washington University School of Medicine
-
Контакт:
- Johanna Sonnenschein
- Номер телефона: 314-273-1879
- Электронная почта: nutritionresearch@wustl.edu
-
Главный следователь:
- Samuel Klein, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Метаболически нормальные худощавые субъекты должны иметь ИМТ ≥18,5 и ≤24,9 кг/м2; Субъекты с ожирением должны иметь ИМТ ≥30,0 и ≤50,0 кг/м2.
- Метаболически нормальные худощавые и тучные субъекты должны иметь содержание внутрипеченочных триглицеридов (ВГТГ) ≤5%; концентрация триглицеридов (ТГ) в плазме
- Субъекты с ожирением с нарушением метаболизма должны иметь содержание внутрипеченочных триглицеридов (ВГТГ) ≥5,6%; HbA1C ≥5,7%, или концентрация глюкозы в плазме натощак ≥100 мг/дл, или 2-часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT) концентрация глюкозы в плазме ≥140 мг/дл.
Критерий исключения:
- Медикаментозная, хирургическая или биологическая менопауза
- Предыдущие бариатрические операции, при которых реконструируется желудочно-кишечный тракт, такие как Roux-en-Y, рукавная гастрэктомия и билиопанкреатические шунтирующие операции.
- Лапароскопическое регулируемое бандажирование желудка (лабораторное бандажирование) в течение последних 3 лет
- Структурированные упражнения ≥250 минут в неделю (например, быстрая ходьба)
- Нестабильный вес (изменение >4% за последние 2 месяца перед включением в исследование)
- Значительная дисфункция системы органов (например, диабет, требующий медикаментозного лечения, тяжелые легочные, почечные или сердечно-сосудистые заболевания)
- Синдром поликистоза яичников
- Рак или рак, который находился в стадии ремиссии в течение
- Основное психическое заболевание
- Состояния, из-за которых субъект не может выполнить все процедуры тестирования (например, тяжелые нарушения способности передвигаться, ампутации конечностей или металлические имплантаты, мешающие процедурам визуализации; нарушения свертывания крови)
- Использование лекарств, которые, как известно, влияют на показатели результатов исследования (например, стероиды, нестатиновые гиполипидемические препараты) или повышают риск процедур исследования (например, антикоагулянты) и которые не могут быть временно прекращены для этого исследования.
- Использование антибиотиков в течение последних 60 дней
- Курение сигарет > 10 сигарет в неделю
- Употребление марихуаны > 2 раз в неделю или употребление запрещенных наркотиков
- Мужчины, которые потребляют > 21 единицы (например, бокал вина или бутылка пива) алкоголя в неделю и женщины, употребляющие >14 единиц алкоголя в неделю
- Беременные или кормящие женщины
- Веганы, вегетарианцы, лица с непереносимостью лактозы и/или тяжелым отвращением/чувствительностью к яйцам, рыбе, орехам, пшенице и сое и/или любые лица с пищевой аллергией, вызывающей анафилактическую реакцию.
- Лица, которые не могут дать добровольное информированное согласие
- Лица, которые не могут или не желают следовать протоколу исследования или которых по какой-либо причине исследовательская группа считает неподходящими кандидатами для этого исследования, включая несоблюдение назначений для скрининга или учебных визитов.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Метаболически нормальная худоба — только базовое тестирование
Метаболически нормальная худощавость — худощавые люди с хорошим контролем уровня глюкозы (сахара), нормальным уровнем триглицеридов (жиров) в плазме и низким содержанием жира в печени. Диетическое вмешательство - нет. |
|
|
Без вмешательства: Ожирение с нормальным метаболизмом — только базовое тестирование
Ожирение с нормальным метаболизмом — люди с ожирением, у которых хороший контроль уровня глюкозы (сахара), нормальный уровень триглицеридов (жиров) в плазме и низкое содержание жира в печени. Диетическое вмешательство - нет. |
|
|
Экспериментальный: Метаболически ненормальное ожирение - средиземноморская диета
Метаболически аномальное ожирение — люди с ожирением, у которых уровень глюкозы выше рекомендуемого и количество жира в печени от умеренного до высокого. Диетическое вмешательство — сбалансированная диета, включающая фрукты, овощи, рыбу, бобовые, цельнозерновые продукты и оливковое масло, при этом приблизительно 50 % дневных калорий приходится на сложные углеводы, 30 % калорий — на жиры и 20 % калорий — на белки. |
Влияние средиземноморской диеты будет оцениваться на трех различных этапах: (i) поддержание веса в течение 4–8 недель при условии предоставления всех приемов пищи; (ii) контролируемая потеря веса на 7-10% с уменьшением потребления калорий на 25% для достижения желаемой степени потери веса примерно за 4-5 месяцев при условии предоставления всех приемов пищи; и (iii) самостоятельная потеря веса в течение примерно 4 месяцев.
На этапе самостоятельного похудения участников исследования попросят продолжать придерживаться средиземноморской диеты, но всю еду они будут готовить дома.
Во время этой части исследования еда не предоставляется.
|
|
Экспериментальный: Метаболически ненормальное ожирение - низкоуглеводная кетогенная диета
Метаболически аномальное ожирение — люди с ожирением, у которых уровень глюкозы выше рекомендуемого и количество жира в печени от умеренного до высокого. Диетическое вмешательство — диета с очень низким содержанием углеводов, достаточным количеством белка и высоким содержанием жиров, содержащая 20 граммов углеводов или менее в день (около 5% калорий), в основном из овощей. |
Эффект от употребления низкоуглеводной кетогенной диеты будет изучаться в течение 3 различных фаз: (i) поддержание веса в течение 4–8 недель с предоставлением всех приемов пищи; (ii) контролируемая потеря веса на 7-10% с уменьшением потребления калорий на 25% для достижения желаемой степени потери веса примерно за 4-5 месяцев при условии предоставления всех приемов пищи; и (iii) самостоятельная потеря веса в течение примерно 4 месяцев.
На этапе самостоятельного похудения участников исследования попросят продолжать придерживаться кетогенной диеты с низким содержанием углеводов, но всю еду они будут готовить дома.
Во время этой части исследования еда не предоставляется.
|
|
Экспериментальный: Метаболически ненормальное ожирение - растительная диета с очень низким содержанием жиров
Метаболически аномальное ожирение — люди с ожирением, у которых уровень глюкозы выше рекомендуемого и количество жира в печени от умеренного до высокого. Диетическое вмешательство — диета на растительной основе с высоким содержанием сложных углеводов и низким содержанием жиров, белков и натрия, при этом примерно 70% дневной калорийности приходится на углеводы, 15% — на жиры и 15% — на белки. |
Влияние растительной диеты с очень низким содержанием жиров будет изучаться в течение 3 различных фаз: (i) поддержание веса в течение 4–8 недель с предоставлением всех приемов пищи; (ii) контролируемая потеря веса на 7-10% с уменьшением потребления калорий на 25% для достижения желаемой степени потери веса примерно за 4-5 месяцев при условии предоставления всех приемов пищи; и (iii) самостоятельная потеря веса в течение примерно 4 месяцев.
Во время фазы независимого похудения участников исследования попросят продолжать употреблять растительную пищу с очень низким содержанием жира, но они будут готовить всю пищу дома.
Во время этой части исследования еда не предоставляется.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Чувствительность всего организма к инсулину будет оцениваться с помощью процедуры гиперинсулинемического-эугликемического клэмпа.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение чувствительности к инсулину
Временное ограничение: До и после 4-8 недель поддержания веса и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев)
|
Чувствительность всего организма к инсулину будет оцениваться с помощью процедуры гиперинсулинемического-эугликемического клэмпа.
|
До и после 4-8 недель поддержания веса и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
24-часовые концентрации глюкозы
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Концентрации глюкозы будут оцениваться по частым образцам крови в течение 24 часов.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение суточной концентрации глюкозы
Временное ограничение: До и после 4-8 недель поддержания веса и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев)
|
Концентрации глюкозы будут оцениваться по частым образцам крови в течение 24 часов.
|
До и после 4-8 недель поддержания веса и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев)
|
|
24-часовая концентрация гормонов
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Концентрации гормонов в плазме будут оцениваться по частым заборам крови в течение 24 часов.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение суточной концентрации гормонов
Временное ограничение: До и после 4-8 недель поддержания веса и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев)
|
Концентрации гормонов в плазме будут оцениваться по частым заборам крови в течение 24 часов.
|
До и после 4-8 недель поддержания веса и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев)
|
|
24-часовые концентрации цитокинов
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Концентрации цитокинов в плазме будут оцениваться по частым заборам крови в течение 24 часов.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
функция β-клеток
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Функция β-клеток будет оцениваться с помощью модифицированного перорального теста на толерантность к глюкозе.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение функции β-клеток
Временное ограничение: До и после потери веса на 7–10 % (~ 6–7 месяцев) и независимой потери веса (12 месяцев) только у людей с метаболически аномальными ожирением.
|
Функция β-клеток будет оцениваться с помощью модифицированного перорального теста на толерантность к глюкозе.
|
До и после потери веса на 7–10 % (~ 6–7 месяцев) и независимой потери веса (12 месяцев) только у людей с метаболически аномальными ожирением.
|
|
Клиренс инсулина
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Клиренс инсулина будет оцениваться с помощью модифицированного перорального теста на толерантность к глюкозе и процедуры гиперинсулинемически-эугликемического клэмпа.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Клиренс инсулина
Временное ограничение: До и после потери веса на 7–10 % (~ 6–7 месяцев) только у людей с метаболически ненормальным ожирением.
|
Клиренс инсулина будет оцениваться с помощью модифицированного перорального теста на толерантность к глюкозе и процедуры гиперинсулинемически-эугликемического клэмпа.
|
До и после потери веса на 7–10 % (~ 6–7 месяцев) только у людей с метаболически ненормальным ожирением.
|
|
Жировая масса и безжировая масса
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Жировая масса и безжировая масса будут оцениваться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение жировой массы и безжировой массы
Временное ограничение: До и после 4-8 недель поддержания веса, после потери веса на 7-10% (~6-7 месяцев) и после самостоятельного снижения веса (12 месяцев)
|
Жировая масса и безжировая масса будут оцениваться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).
|
До и после 4-8 недель поддержания веса, после потери веса на 7-10% (~6-7 месяцев) и после самостоятельного снижения веса (12 месяцев)
|
|
Межклеточная передача сигналов, опосредованная экзосомами
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Передачу сигналов между клетками и органами будут исследовать путем выделения экзосом (небольших внеклеточных везикул) из крови и жировой ткани.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение межклеточной передачи сигналов, опосредованной экзосомами
Временное ограничение: До и после 4-8 недель поддержания веса, после потери веса на 7-10% (~6-7 месяцев) и после самостоятельного снижения веса (12 месяцев)
|
Передачу сигналов между клетками и органами будут исследовать путем выделения экзосом (небольших внеклеточных везикул) из крови и жировой ткани.
|
До и после 4-8 недель поддержания веса, после потери веса на 7-10% (~6-7 месяцев) и после самостоятельного снижения веса (12 месяцев)
|
|
Объемы брюшной жировой ткани
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Объемы подкожной и внутрибрюшной жировой ткани будут оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение объемов абдоминальной жировой ткани
Временное ограничение: До и после 4-8 недель поддержания веса, после потери веса на 7-10% (~6-7 месяцев) и после самостоятельного снижения веса (12 месяцев)
|
Объемы подкожной и внутрибрюшной жировой ткани будут оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
До и после 4-8 недель поддержания веса, после потери веса на 7-10% (~6-7 месяцев) и после самостоятельного снижения веса (12 месяцев)
|
|
Объемы жировой ткани ног
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Объемы жировой ткани бедра и голени будут оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение объемов жировой ткани ног
Временное ограничение: До и после 4-8 недель поддержания веса, после потери веса на 7-10% (~6-7 месяцев) и после самостоятельного снижения веса (12 месяцев)
|
Объемы жировой ткани бедра и голени будут оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
|
До и после 4-8 недель поддержания веса, после потери веса на 7-10% (~6-7 месяцев) и после самостоятельного снижения веса (12 месяцев)
|
|
Внутрипеченочное содержание триглицеридов
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Внутрипеченочное содержание триглицеридов будет оцениваться методами магнитного резонанса.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение внутрипеченочного содержания триглицеридов
Временное ограничение: До и после 4-8 недель поддержания веса, после потери веса на 7-10% (~6-7 месяцев) и после самостоятельного снижения веса (12 месяцев)
|
Внутрипеченочное содержание триглицеридов будет оцениваться методами магнитного резонанса.
|
До и после 4-8 недель поддержания веса, после потери веса на 7-10% (~6-7 месяцев) и после самостоятельного снижения веса (12 месяцев)
|
|
Микробиом кишечника
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Будут оцениваться микробиота кишечника, мета-транскриптом (секвенирование бактериальной РНК для определения того, какие белки могут вырабатываться микробиотой) и метаметаболом (метаболиты, вырабатываемые микробиотой).
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение микробиома кишечника
Временное ограничение: До и в течение 4–8 недель поддержания веса, потери веса на 7–10% (~6–7 месяцев) и самостоятельного снижения веса (12 месяцев)
|
Будут оцениваться микробиота кишечника, мета-транскриптом (секвенирование бактериальной РНК для определения того, какие белки могут вырабатываться микробиотой) и метаметаболом (метаболиты, вырабатываемые микробиотой).
|
До и в течение 4–8 недель поддержания веса, потери веса на 7–10% (~6–7 месяцев) и самостоятельного снижения веса (12 месяцев)
|
|
Липидный профиль плазмы
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Липидный профиль плазмы натощак будет оцениваться методами ядерного магнитного резонанса (ЯМР).
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение липидного профиля плазмы
Временное ограничение: До и после 4-8 недель поддержания веса, после потери веса на 7-10% (~6-7 месяцев) и после самостоятельного снижения веса (12 месяцев)
|
Липидный профиль плазмы натощак будет оцениваться методами ядерного магнитного резонанса (ЯМР).
|
До и после 4-8 недель поддержания веса, после потери веса на 7-10% (~6-7 месяцев) и после самостоятельного снижения веса (12 месяцев)
|
|
Аэробный фитнес
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Максимальное потребление кислорода будет оцениваться с помощью непрямой калориметрии во время пробы с дозированной физической нагрузкой до произвольного утомления.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменения в аэробной форме
Временное ограничение: До и после потери веса на 7–10 % (~ 6–7 месяцев) у лиц с метаболически аномальным ожирением, рандомизированных на растительную диету с очень низким содержанием жиров.
|
Максимальное потребление кислорода будет оцениваться с помощью непрямой калориметрии во время пробы с дозированной физической нагрузкой до произвольного утомления.
|
До и после потери веса на 7–10 % (~ 6–7 месяцев) у лиц с метаболически аномальным ожирением, рандомизированных на растительную диету с очень низким содержанием жиров.
|
|
Толщина интимы медии сонных артерий
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Толщина интимы сонных артерий будет оцениваться с помощью ультразвукового исследования.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение толщины интимы медии сонных артерий
Временное ограничение: До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
Толщина интимы сонных артерий будет оцениваться с помощью ультразвукового исследования.
|
До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
|
Структура и функция сердца
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Ультразвуковые методы будут использоваться для оценки структуры и функции сердца.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение структуры и функции сердца
Временное ограничение: До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
Ультразвуковые методы будут использоваться для оценки структуры и функции сердца.
|
До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
|
Эндотелиальная функция
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Функцию эндотелия оценивают с помощью неинвазивного устройства (EndoPat 2000) в ответ на реактивную гиперемию.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение эндотелиальной функции
Временное ограничение: До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
Функцию эндотелия оценивают с помощью неинвазивного устройства (EndoPat 2000) в ответ на реактивную гиперемию.
|
До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
|
Артериальная жесткость
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Жесткость артерий будет оцениваться с помощью неинвазивного устройства (SphygmoCor).
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение жесткости артерий
Временное ограничение: До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
Жесткость артерий будет оцениваться с помощью неинвазивного устройства (SphygmoCor).
|
До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
|
Физическая активность
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Физическую активность будут оценивать с помощью трехосевой акселерометрии.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение физической активности
Временное ограничение: До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
Физическую активность будут оценивать с помощью трехосевой акселерометрии.
|
До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
|
Эффективность сна
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Эффективность сна будет оцениваться с помощью трехосевой акселерометрии.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение эффективности сна
Временное ограничение: До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
Эффективность сна будет оцениваться с помощью трехосевой акселерометрии.
|
До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
|
Скорость включения 2H2O в липиды
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Метаболические пути, связанные с синтезом липидов (жиров) в печени и жировой ткани (жире), будут оцениваться путем приема внутрь тяжелой воды (2H2O) с последующей биопсией жира и забором крови.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение скорости включения 2H2O в липиды
Временное ограничение: До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
Метаболические пути, связанные с синтезом липидов (жиров) в печени и жировой ткани (жире), будут оцениваться путем приема внутрь тяжелой воды (2H2O) с последующей биопсией жира и забором крови.
|
До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
|
Скорость включения 2H2O в белки
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Метаболические пути, связанные с синтезом белка в мышцах и жировой ткани, будут оцениваться путем приема внутрь тяжелой воды (2H2O) с последующим биопсией скелетных мышц и жировой ткани и забором крови.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение скорости включения 2H2O в белки
Временное ограничение: До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
Метаболические пути, связанные с синтезом белка в мышцах и жировой ткани, будут оцениваться путем приема внутрь тяжелой воды (2H2O) с последующим биопсией скелетных мышц и жировой ткани и забором крови.
|
До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
|
Интенсивность вкуса
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Субъекты будут оцениваться с использованием набора инструментов NIH Taste Intensity Test.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение интенсивности вкуса
Временное ограничение: До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
Субъекты будут оцениваться с использованием набора инструментов NIH Taste Intensity Test.
|
До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
|
Сладкие вкусовые качества
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Сладкие вкусовые качества будут оцениваться с использованием общей маркированной шкалы величины.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение вкусовых качеств сладкого
Временное ограничение: До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
Сладкие вкусовые качества будут оцениваться с использованием общей маркированной шкалы величины.
|
До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
|
Иммунная функция
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Популяции иммунных клеток в плазме и жировой ткани будут профилированы с использованием методов многоцветной флуоресцентной сортировки клеток (FACS).
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение иммунной функции
Временное ограничение: До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
Популяции иммунных клеток в плазме и жировой ткани будут профилированы с использованием методов многоцветной флуоресцентной сортировки клеток (FACS).
|
До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
|
Изменения мозгового кровотока, вызванные употреблением пищи
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Изменения мозгового кровотока, вызванные потреблением пищи, будут оцениваться с помощью кислородно-зависимой (BOLD) и артериальной спиновой маркировки с использованием методов функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ).
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение мозгового кровотока, вызванное потреблением пищи
Временное ограничение: До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
Изменения мозгового кровотока, вызванные потреблением пищи, будут оцениваться с помощью кислородно-зависимой (BOLD) и артериальной спиновой маркировки с использованием методов функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ).
|
До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
|
Транскриптом в крови, мышечной и жировой ткани
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Транскриптом (все РНК, которые отвечают за создание белков из матриц ДНК) будет оцениваться с использованием методов секвенирования РНК.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение транскриптома в крови, мышцах и жировой ткани
Временное ограничение: До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
Транскриптом (все РНК, которые отвечают за создание белков из матриц ДНК) будет оцениваться с использованием методов секвенирования РНК.
|
До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
|
Эпигеном в крови, мышцах и жировой ткани
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Эпигеном (химические модификации ДНК, сигнализирующие о включении или выключении генов) будет оцениваться с использованием анализов Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChip.
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
|
Изменение эпигенома в крови, мышцах и жировой ткани
Временное ограничение: До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
Эпигеном (химические модификации ДНК, сигнализирующие о включении или выключении генов) будет оцениваться с использованием анализов Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChip.
|
До и после потери веса на 7-10% (~ 6-7 месяцев) только у людей с метаболически аномальным ожирением
|
|
Потенциал связывания дофаминовых рецепторов
Временное ограничение: Исходный уровень в состояниях голодания и сытости только у участников с метаболически аномальным ожирением.
|
Потенциал связывания дофаминовых рецепторов будет оцениваться с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием [11C]раклоприда натощак и после еды.
|
Исходный уровень в состояниях голодания и сытости только у участников с метаболически аномальным ожирением.
|
|
Напряжение кислорода в подкожной жировой ткани брюшной полости
Временное ограничение: Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Напряжение кислорода будет оцениваться в подкожной абдоминальной жировой ткани в брюшной полости с использованием чувствительных к кислороду волоконно-оптических датчиков (OxyLiteTM, Oxford Optronix, Ltd)
|
Только исходный уровень (поперечное сравнение метаболически нормального худого тела, метаболически нормального ожирения и метаболически аномального ожирения).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Samuel Klein, MD, Washington University School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Seo JB, Riopel M, Cabrales P, Huh JY, Bandyopadhyay GK, Andreyev AY, Murphy AN, Beeman SC, Smith GI, Klein S, Lee YS, Olefsky JM. Knockdown of Ant2 Reduces Adipocyte Hypoxia And Improves Insulin Resistance in Obesity. Nat Metab. 2019 Jan;1(1):86-97. doi: 10.1038/s42255-018-0003-x. Epub 2018 Nov 19.
- Stern JH, Smith GI, Chen S, Unger RH, Klein S, Scherer PE. Obesity dysregulates fasting-induced changes in glucagon secretion. J Endocrinol. 2019 Nov;243(2):149-160. doi: 10.1530/JOE-19-0201.
- Eisenstein SA, Black KJ, Samara A, Koller JM, Dunn JP, Hershey T, Klein S, Smith GI. Striatal Dopamine Responses to Feeding are Altered in People with Obesity. Obesity (Silver Spring). 2020 Apr;28(4):765-771. doi: 10.1002/oby.22753. Epub 2020 Feb 21.
- Ding X, Iyer R, Novotny C, Metzger D, Zhou HH, Smith GI, Yoshino M, Yoshino J, Klein S, Swaminath G, Talukdar S, Zhou Y. Inhibition of Grb14, a negative modulator of insulin signaling, improves glucose homeostasis without causing cardiac dysfunction. Sci Rep. 2020 Feb 25;10(1):3417. doi: 10.1038/s41598-020-60290-1.
- Smith GI, Polidori DC, Yoshino M, Kearney ML, Patterson BW, Mittendorfer B, Klein S. Influence of adiposity, insulin resistance, and intrahepatic triglyceride content on insulin kinetics. J Clin Invest. 2020 Jun 1;130(6):3305-3314. doi: 10.1172/JCI136756.
- Smith GI, Shankaran M, Yoshino M, Schweitzer GG, Chondronikola M, Beals JW, Okunade AL, Patterson BW, Nyangau E, Field T, Sirlin CB, Talukdar S, Hellerstein MK, Klein S. Insulin resistance drives hepatic de novo lipogenesis in nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Invest. 2020 Mar 2;130(3):1453-1460. doi: 10.1172/JCI134165.
- Cifarelli V, Beeman SC, Smith GI, Yoshino J, Morozov D, Beals JW, Kayser BD, Watrous JD, Jain M, Patterson BW, Klein S. Decreased adipose tissue oxygenation associates with insulin resistance in individuals with obesity. J Clin Invest. 2020 Dec 1;130(12):6688-6699. doi: 10.1172/JCI141828.
- Beals JW, Smith GI, Shankaran M, Fuchs A, Schweitzer GG, Yoshino J, Field T, Matthews M, Nyangau E, Morozov D, Mittendorfer B, Hellerstein MK, Klein S. Increased Adipose Tissue Fibrogenesis, Not Impaired Expandability, Is Associated With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology. 2021 Sep;74(3):1287-1299. doi: 10.1002/hep.31822. Epub 2021 Jun 22.
- Fuchs A, Samovski D, Smith GI, Cifarelli V, Farabi SS, Yoshino J, Pietka T, Chang SW, Ghosh S, Myckatyn TM, Klein S. Associations Among Adipose Tissue Immunology, Inflammation, Exosomes and Insulin Sensitivity in People With Obesity and Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2021 Sep;161(3):968-981.e12. doi: 10.1053/j.gastro.2021.05.008. Epub 2021 May 15.
- Farabi SS, Smith GI, Schweitzer GG, Stein RI, Klein S. Do lifestyle factors and quality of life differ in people with metabolically healthy and unhealthy obesity? Int J Obes (Lond). 2022 Oct;46(10):1778-1785. doi: 10.1038/s41366-022-01180-6. Epub 2022 Jul 11.
- Mittendorfer B, Patterson BW, Smith GI, Yoshino M, Klein S. beta Cell function and plasma insulin clearance in people with obesity and different glycemic status. J Clin Invest. 2022 Feb 1;132(3):e154068. doi: 10.1172/JCI154068.
- Dunn JP, Lamichhane B, Smith GI, Garner A, Wallendorf M, Hershey T, Klein S. Dorsal striatal response to taste is modified by obesity and insulin resistance. Obesity (Silver Spring). 2023 Aug;31(8):2065-2075. doi: 10.1002/oby.23799.
- Beals JW, Kayser BD, Smith GI, Schweitzer GG, Kirbach K, Kearney ML, Yoshino J, Rahman G, Knight R, Patterson BW, Klein S. Dietary weight loss-induced improvements in metabolic function are enhanced by exercise in people with obesity and prediabetes. Nat Metab. 2023 Jul;5(7):1221-1235. doi: 10.1038/s42255-023-00829-4. Epub 2023 Jun 26.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2016 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июля 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PSQ-201512086
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .