- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02706262
Ruokavalion manipuloinnin monimutkaiset vaikutukset aineenvaihduntatoimintoihin, tulehdukseen ja terveyteen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Liikalihavuus liittyy joukkoon kardiometabolisia poikkeavuuksia (mukaan lukien insuliiniresistenssi, kohonnut verenpaine ja dyslipidemia), jotka ovat diabeteksen ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä. Kaikki ihmiset eivät kuitenkaan koe lihavuuteen liittyviä tyypillisiä "komplikaatioita". Noin 25 % lihavista ihmisistä on suojattu liiallisen rasvan kertymisen haitallisilta aineenvaihdunnallisilta vaikutuksilta, ja heitä pidetään metabolisesti normaaleina, mikä perustuu heidän normaaliin insuliinivasteeseensa. Mekanismeja, jotka ovat vastuussa insuliiniresistenssin ja kardiometabolisten komplikaatioiden kehittymisestä joillakin, mutta ei kaikilla, lihavilla henkilöillä ei tunneta.
Ihmisillä, joille kehittyy tyypillisiä liikalihavuuteen liittyviä "komplikaatioita", painonpudotuksella on syvällisiä terapeuttisia vaikutuksia. Tällä hetkellä on olemassa kolme selkeästi erilaista ruokavaliota, jotka ovat osoittaneet merkittäviä etuja kardiometabolisen terveyden parantamisessa sekä laihoilla että lihavilla ihmisillä: 1) Välimeren ruokavalio, 2) vähähiilihydraattinen ketogeeninen ruokavalio ja 3) kasvipohjainen, erittäin vähärasvainen ruokavalio. Ihmisten painonpudotuksessa on kuitenkin huomattavaa yksilöiden välistä vaihtelua vastauksena mihin tahansa ruokavalioon, eikä tiedetä, miksi jotkut ihmiset laihtuvat enemmän yhdellä ruokavaliolla kuin toisella. Mekanismeja, jotka ovat vastuussa erilaisista painon ja aineenvaihdunnan vasteista tietyntyyppisissä ruokavalioissa, sekä painonpudotuksen ja ruokavalion makroravinteiden koostumuksen riippumattomat vaikutukset kardiometaboliseen terveyteen ovat epäselviä.
Tämän projektin yleisenä tavoitteena on siksi täyttää nämä tiedon puutteet tekemällä huolellinen poikkileikkauskarakterisointi aineenvaihdunnallisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista liikalihavista yksilöistä vertaillakseen kehon koostumusta, kehon rasvan jakautumista, plasman metabolomia, systeemistä ja rasvakudostulehdus ja immuunijärjestelmän toiminta, rasvakudoksen ja lihasten biologinen toiminta, suoliston mikrobiomi, aivojen rakenne, kognitiivinen toiminta ja keskeiset palkitsemismekanismit sekä makuaisti ryhmien välillä. . Metabolisesti epänormaalit lihavat osallistujat satunnaistetaan noudattamaan välimerellistä, vähähiilihydraattista ketogeenistä tai kasvipohjaista, erittäin vähärasvaista ruokavaliota. Tarkoituksena on tutkia näiden ruokavalioiden erilaisia vaikutuksia yllä oleviin tuloksiin. Tarkoituksena on määrittää hyödyllinen tai näiden erilaisten ruokavalioiden mahdollisesti haitallisia vaikutuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Metabolisesti normaaleilla laihoilla koehenkilöillä on oltava BMI ≥18,5 ja ≤24,9 kg/m2; Lihavilla koehenkilöillä on oltava BMI:n ≥30,0 ja ≤50,0 kg/m2
- Metabolisesti normaaleilla laihoilla ja lihavilla henkilöillä on oltava intrahepaattisten triglyseridien (IHTG) pitoisuus ≤5 %; plasman triglyseridipitoisuus (TG).
- Metabolisesti epänormaaleilla liikalihavilla koehenkilöillä on oltava intrahepaattisten triglyseridien (IHTG) pitoisuus ≥ 5,6 %; HbA1C ≥ 5,7 % tai paastoplasman glukoosipitoisuus ≥ 100 mg/dl tai 2 tunnin oraalinen glukoositoleranssitesti (OGTT) plasman glukoosipitoisuus ≥ 140 mg/dl.
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteellinen, kirurginen tai biologinen vaihdevuodet
- Aiempi bariatrinen leikkaus, jossa ruuansulatuskanava rekonstruoidaan, kuten Roux-en-Y, hihagastrektomia ja sappihaiman poistoleikkaukset
- Laparoskopinen säädettävä mahalaukun nauha (laboratorionauha) leikkaus viimeisen 3 vuoden aikana
- Strukturoitu harjoitus ≥ 250 min viikossa (esim. reipas kävely)
- Epävakaa paino (>4 % muutos viimeisen 2 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa)
- Merkittävä elinjärjestelmän toimintahäiriö (esim. lääkitystä vaativa diabetes, vakava keuhko-, munuais- tai sydän- ja verisuonisairaus)
- Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä
- Syöpä tai syöpä, joka on ollut remissiossa
- Vakava psykiatrinen sairaus
- Olosuhteet, joiden vuoksi koehenkilö ei pysty suorittamaan kaikkia testaustoimenpiteitä (esim. vakavat liikkumisvammat, raajan amputaatiot tai kuvantamistoimenpiteitä häiritsevät metalliset implantit; hyytymishäiriöt)
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan tutkimuksen tulosmittauksiin (esim. steroidit, ei-statiinit lipidejä alentavat lääkkeet) tai lisäävät tutkimustoimenpiteiden riskiä (esim. antikoagulantit) ja joita ei voida väliaikaisesti keskeyttää tämän tutkimuksen ajaksi
- Antibioottien käyttö viimeisen 60 päivän aikana
- Polta savukkeita > 10 savuketta/viikko
- Käytä marihuanaa yli 2 kertaa viikossa tai käytä laittomia huumeita
- Miehet, jotka kuluttavat >21 yksikköä (esim. lasillinen viiniä tai pullo olutta) alkoholia viikossa ja naiset, jotka kuluttavat yli 14 yksikköä alkoholia viikossa
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Vegaanit, kasvissyöjät, laktoosi-intoleranssi ja/tai vakava vastenmielisyys/herkkyys kananmunalle, kalalle, pähkinöille, vehnälle ja soijalle ja/tai henkilöt, joilla on ruoka-aineallergioita, jotka aiheuttavat anafylaktisen vasteen
- Henkilöt, jotka eivät voi antaa vapaaehtoista tietoon perustuvaa suostumusta
- Henkilöt, jotka eivät pysty tai halua noudattaa tutkimusprotokollaa tai jotka jostain syystä tutkimusryhmä ei pidä sopivana ehdokkaana tähän tutkimukseen, mukaan lukien seulonta-aikojen tai opintovierailujen noudattamatta jättäminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Aineenvaihdunta normaali laiha - vain perustesti
Aineenvaihdunta normaali laiha – Laiha yksilöt, joilla on hyvä glukoosi (sokeri) hallinta, normaali plasman triglyseridi (rasva) ja alhainen maksan rasvapitoisuus. Ruokavaliotoimenpiteet - ei mitään. |
|
|
Ei väliintuloa: Metabolisesti normaali liikalihavuus – vain lähtötestit
Metabolisesti normaali liikalihava – Lihavat henkilöt, joilla on hyvä glukoosi (sokeri) hallinta, normaali plasman triglyseridi (rasva) ja alhainen maksan rasvapitoisuus. Ruokavaliotoimenpiteet - ei mitään. |
|
|
Kokeellinen: Metabolisesti epänormaali lihava - Välimeren ruokavalio
Metabolisesti epänormaali liikalihavuus – Lihavat henkilöt, joiden glukoositasot ovat suositeltua korkeammat ja maksassa on kohtalainen tai suuri rasvamäärä. Ruokavaliotoimenpiteet – Ravitsemuksellisesti tasapainotettu ruokavalio, joka sisältää hedelmiä, vihanneksia, kalaa, papuja, täysjyväviljaa ja oliiviöljyä, ja noin 50 % päivittäisistä kaloreista tulee monimutkaisista hiilihydraateista, 30 % kaloreista rasvasta ja 20 % kaloreista proteiinista. |
Välimeren ruokavalion kulutuksen vaikutusta tarkastellaan kolmessa eri vaiheessa: (i) painon ylläpitäminen 4-8 viikon ajan, kaikki ateriat mukana; (ii) kontrolloitu 7-10 %:n painonpudotus kalorien saannin vähentämisellä 25 % halutun painonpudotuksen saavuttamiseksi noin 4-5 kuukaudessa kaikilla tarjotuilla aterioilla; ja (iii) itsenäinen painonpudotus noin 4 kuukauden ajan.
Itsenäisen painonpudotusvaiheen aikana koehenkilöitä pyydetään jatkamaan Välimeren ruokavaliota, mutta valmistamaan kaikki ruokansa kotona.
Ruokaa ei tarjota tämän tutkimuksen aikana.
Metabolista terveyttä arvioidaan 1 ja 2-vuotiaana ruokavalion interventiotutkimuksen kilpailun jälkeen.
Ajan aikana ei suoriteta interventiota.
|
|
Kokeellinen: Metabolisesti epänormaali lihava - Vähähiilihydraattinen ketogeeninen ruokavalio
Metabolisesti epänormaali liikalihavuus – Lihavat henkilöt, joiden glukoositasot ovat suositeltua korkeammat ja maksassa on kohtalainen tai suuri rasvamäärä. Ruokavalio – erittäin vähähiilihydraattinen, riittävästi proteiinia ja runsaasti rasvaa sisältävä ruokavalio, joka sisältää enintään 20 grammaa hiilihydraattia päivässä (noin 5 % kaloreista) ja joka on peräisin pääasiassa kasviksista. |
Vähähiilihydraattisen, ketogeenisen ruokavalion kulutuksen vaikutusta tutkitaan kolmessa eri vaiheessa: (i) painon ylläpitäminen 4-8 viikon ajan, kaikki ateriat mukana; (ii) kontrolloitu 7-10 %:n painonpudotus kalorien saannin vähentämisellä 25 % halutun painonpudotuksen saavuttamiseksi noin 4-5 kuukaudessa kaikilla tarjotuilla aterioilla; ja (iii) itsenäinen painonpudotus noin 4 kuukauden ajan.
Itsenäisen painonpudotusvaiheen aikana koehenkilöitä pyydetään jatkamaan vähähiilihydraattista ketogeenistä ruokavaliota, mutta valmistamaan kaikki ruokansa kotona.
Ruokaa ei tarjota tämän tutkimuksen aikana.
Metabolista terveyttä arvioidaan 1 ja 2-vuotiaana ruokavalion interventiotutkimuksen kilpailun jälkeen.
Ajan aikana ei suoriteta interventiota.
|
|
Kokeellinen: Metabolisesti epänormaali lihava - Kasvipohjainen erittäin vähärasvainen ruokavalio
Metabolisesti epänormaali liikalihavuus – Lihavat henkilöt, joiden glukoositasot ovat suositeltua korkeammat ja maksassa on kohtalainen tai suuri rasvamäärä. Ruokavalio – Kasvipohjainen ruokavalio, jossa on runsaasti monimutkaisia hiilihydraatteja ja vähän rasvaa, proteiinia ja natriumia, noin 70 % päivittäisistä kaloreista hiilihydraateista, 15 % rasvasta ja 15 % proteiinista. |
Kasvipohjaisen, erittäin vähärasvaisen ruokavalion kulutuksen vaikutusta tarkastellaan kolmessa eri vaiheessa: (i) painon ylläpitäminen 4–8 viikon ajan, kaikki ateriat mukana; (ii) kontrolloitu 7-10 %:n painonpudotus kalorien saannin vähentämisellä 25 % halutun painonpudotuksen saavuttamiseksi noin 4-5 kuukaudessa kaikilla tarjotuilla aterioilla; ja (iii) itsenäinen painonpudotus noin 4 kuukauden ajan.
Itsenäisen painonpudotusvaiheen aikana koehenkilöitä pyydetään jatkamaan kasvipohjaista, erittäin vähärasvaista ruokavaliota, mutta valmistamaan kaikki ruokansa kotona.
Ruokaa ei tarjota tämän tutkimuksen aikana.
Metabolista terveyttä arvioidaan 1 ja 2-vuotiaana ruokavalion interventiotutkimuksen kilpailun jälkeen.
Ajan aikana ei suoriteta interventiota.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Koko kehon insuliiniherkkyys arvioidaan hyperinsulinemis-euglykeemisellä puristinmenetelmällä
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos insuliiniherkkyydessä
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan ja 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (~6-7 kuukautta)
|
Koko kehon insuliiniherkkyys arvioidaan hyperinsulinemis-euglykeemisellä puristinmenetelmällä
|
Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan ja 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (~6-7 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
24 tunnin glukoosipitoisuudet
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Glukoosipitoisuudet arvioidaan usein otetuista verinäytteistä 24 tunnin aikana
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos 24 tunnin glukoosipitoisuuksissa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan ja 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (~6-7 kuukautta)
|
Glukoosipitoisuudet arvioidaan usein otetuista verinäytteistä 24 tunnin aikana
|
Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan ja 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (~6-7 kuukautta)
|
|
24 tunnin hormonipitoisuudet
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Plasman hormonipitoisuudet arvioidaan toistuvista verinäytteitä 24 tunnin aikana
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos 24 tunnin hormonipitoisuuksissa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan ja 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (~6-7 kuukautta)
|
Plasman hormonipitoisuudet arvioidaan toistuvista verinäytteitä 24 tunnin aikana
|
Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan ja 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (~6-7 kuukautta)
|
|
24 tunnin sytokiinipitoisuudet
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Plasman sytokiinipitoisuudet arvioidaan toistuvista verinäytteitä 24 tunnin aikana
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
β-solun toiminta
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
β-solujen toiminta arvioidaan muunnetun oraalisen glukoosin sietotestin perusteella
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos β-solujen toiminnassa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotus (~ 6-7 kuukautta) ja itsenäinen painonpudotus (12 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä.
|
β-solujen toiminta arvioidaan muunnetun oraalisen glukoosin sietotestin perusteella
|
Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotus (~ 6-7 kuukautta) ja itsenäinen painonpudotus (12 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä.
|
|
Insuliinin puhdistuma
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Insuliinipuhdistuma arvioidaan modifioidulla oraalisen glukoositoleranssitestillä ja hyperinsulineemis-euglykeemisellä puristinmenetelmällä
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Insuliinin puhdistuma
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (~6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä.
|
Insuliinipuhdistuma arvioidaan modifioidulla oraalisen glukoositoleranssitestillä ja hyperinsulineemis-euglykeemisellä puristinmenetelmällä
|
Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (~6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä.
|
|
Rasvamassa ja rasvaton massa
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Rasvamassa ja rasvaton massa määritetään käyttämällä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriaa (DXA)
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Rasvamassan ja rasvattoman massan muutos
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan, 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (n. 6-7 kuukautta) ja itsenäisen painonpudotuksen jälkeen (12 kuukautta)
|
Rasvamassa ja rasvaton massa määritetään käyttämällä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriaa (DXA)
|
Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan, 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (n. 6-7 kuukautta) ja itsenäisen painonpudotuksen jälkeen (12 kuukautta)
|
|
Eksosomivälitteinen solujen välinen signalointi
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Solujen ja elinten välistä signalointia tutkitaan eristämällä eksosomeja (pieniä ekstrasellulaarisia rakkuloita) verestä ja rasvakudoksesta
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos eksosomivälitteisessä solujenvälisessä signaloinnissa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan, 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (n. 6-7 kuukautta) ja itsenäisen painonpudotuksen jälkeen (12 kuukautta)
|
Solujen ja elinten välistä signalointia tutkitaan eristämällä eksosomeja (pieniä ekstrasellulaarisia rakkuloita) verestä ja rasvakudoksesta
|
Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan, 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (n. 6-7 kuukautta) ja itsenäisen painonpudotuksen jälkeen (12 kuukautta)
|
|
Vatsan rasvakudoksen tilavuudet
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Vatsan ihonalaisen ja vatsansisäisen rasvakudoksen tilavuudet arvioidaan magneettikuvauksella (MRI)
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos vatsan rasvakudoksen tilavuudessa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan, 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (n. 6-7 kuukautta) ja itsenäisen painonpudotuksen jälkeen (12 kuukautta)
|
Vatsan ihonalaisen ja vatsansisäisen rasvakudoksen tilavuudet arvioidaan magneettikuvauksella (MRI)
|
Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan, 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (n. 6-7 kuukautta) ja itsenäisen painonpudotuksen jälkeen (12 kuukautta)
|
|
Jalkojen rasvakudoksen tilavuudet
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Reiden ja pohkeen rasvakudostilavuudet arvioidaan magneettikuvauksella (MRI)
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos jalkojen rasvakudoksen tilavuudessa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan, 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (n. 6-7 kuukautta) ja itsenäisen painonpudotuksen jälkeen (12 kuukautta)
|
Reiden ja pohkeen rasvakudostilavuudet arvioidaan magneettikuvauksella (MRI)
|
Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan, 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (n. 6-7 kuukautta) ja itsenäisen painonpudotuksen jälkeen (12 kuukautta)
|
|
Maksansisäinen triglyseridipitoisuus
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Maksansisäinen triglyseridipitoisuus arvioidaan magneettiresonanssitekniikoilla
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos maksan sisäisessä triglyseridipitoisuudessa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan, 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (n. 6-7 kuukautta) ja itsenäisen painonpudotuksen jälkeen (12 kuukautta)
|
Maksansisäinen triglyseridipitoisuus arvioidaan magneettiresonanssitekniikoilla
|
Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan, 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (n. 6-7 kuukautta) ja itsenäisen painonpudotuksen jälkeen (12 kuukautta)
|
|
Suoliston mikrobiomi
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Suoliston mikrobiota, metatranskripti (bakteeri-RNA-sekvensointi sen määrittämiseksi, mitä proteiineja mikrobiota voi valmistaa) ja metabolomi (mikrobiotan tuottamat aineenvaihduntatuotteet) arvioidaan
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos suoliston mikrobiomissa
Aikaikkuna: Ennen 4-8 viikon painonhallintaa ja sen aikana, 7-10 % painonpudotus (~6-7 kk) ja itsenäinen painonpudotus (12 kk)
|
Suoliston mikrobiota, metatranskripti (bakteeri-RNA-sekvensointi sen määrittämiseksi, mitä proteiineja mikrobiota voi valmistaa) ja metabolomi (mikrobiotan tuottamat aineenvaihduntatuotteet) arvioidaan
|
Ennen 4-8 viikon painonhallintaa ja sen aikana, 7-10 % painonpudotus (~6-7 kk) ja itsenäinen painonpudotus (12 kk)
|
|
Plasman lipidiprofiili
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Plasman paaston lipidiprofiili arvioidaan ydinmagneettisella resonanssilla (NMR) tekniikoilla
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos plasman lipidiprofiilissa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan, 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (n. 6-7 kuukautta) ja itsenäisen painonpudotuksen jälkeen (12 kuukautta)
|
Plasman paaston lipidiprofiili arvioidaan ydinmagneettisella resonanssilla (NMR) tekniikoilla
|
Ennen ja jälkeen 4-8 viikon painonhallinnan, 7-10 % painonpudotuksen jälkeen (n. 6-7 kuukautta) ja itsenäisen painonpudotuksen jälkeen (12 kuukautta)
|
|
Aerobinen kunto
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Maksimaalinen hapenkulutus arvioidaan epäsuoralla kalorimetrialla tahdosta riippuvaiseen väsymykseen asteitetun rasitustestin aikana.
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos aerobiseen kuntoon
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 7-10 %:n painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) metabolisesti epänormaalilla lihavilla yksilöillä, jotka satunnaistettiin vain kasvipohjaiseen erittäin vähärasvaiseen ruokavalioon
|
Maksimaalinen hapenkulutus arvioidaan epäsuoralla kalorimetrialla tahdosta riippuvaiseen väsymykseen asteitetun rasitustestin aikana.
|
Ennen ja jälkeen 7-10 %:n painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) metabolisesti epänormaalilla lihavilla yksilöillä, jotka satunnaistettiin vain kasvipohjaiseen erittäin vähärasvaiseen ruokavalioon
|
|
Kaulavaltimon intima median paksuus
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Kaulavaltimon intimamedian paksuus arvioidaan ultraäänikuvauksella
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos kaulavaltimon intima median paksuudessa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
Kaulavaltimon intimamedian paksuus arvioidaan ultraäänikuvauksella
|
Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
|
Sydämen rakenne ja toiminta
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Ultraäänitekniikoilla arvioidaan sydämen rakennetta ja toimintaa
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos sydämen rakenteessa ja toiminnassa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
Ultraäänitekniikoilla arvioidaan sydämen rakennetta ja toimintaa
|
Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
|
Endoteelin toiminta
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Endoteelin toiminta arvioidaan käyttämällä ei-invasiivista laitetta (EndoPat 2000) vasteena reaktiiviseen hyperemiaan.
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos endoteelin toiminnassa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
Endoteelin toiminta arvioidaan käyttämällä ei-invasiivista laitetta (EndoPat 2000) vasteena reaktiiviseen hyperemiaan.
|
Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
|
Valtimoiden jäykkyys
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Valtimon jäykkyys arvioidaan ei-invasiivisella laitteella (SphygmoCor)
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos valtimon jäykkyydessä
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
Valtimon jäykkyys arvioidaan ei-invasiivisella laitteella (SphygmoCor)
|
Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
|
Liikunta
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Fyysinen aktiivisuus arvioidaan kolmiakselisella kiihtyvyysmittauksella
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos fyysisessä aktiivisuudessa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
Fyysinen aktiivisuus arvioidaan kolmiakselisella kiihtyvyysmittauksella
|
Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
|
Unen tehokkuus
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Unen tehokkuutta arvioidaan kolmiakselisella kiihtyvyysmittauksella
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos unen tehokkuudessa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
Unen tehokkuutta arvioidaan kolmiakselisella kiihtyvyysmittauksella
|
Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
|
2H2O:n liittymisnopeus lipideihin
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Maksan ja rasvakudoksen (rasva) lipidisynteesiin liittyvät aineenvaihduntareitit arvioidaan raskaan veden (2H2O) nauttimisella, mitä seuraa rasvabiopsia ja verinäyte.
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos 2H2O:n liittymisnopeudessa lipideihin
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
Maksan ja rasvakudoksen (rasva) lipidisynteesiin liittyvät aineenvaihduntareitit arvioidaan raskaan veden (2H2O) nauttimisella, mitä seuraa rasvabiopsia ja verinäyte.
|
Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
|
2H2O:n liittymisnopeus proteiineihin
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Proteiinisynteesiin liittyvät aineenvaihduntareitit lihas- ja rasvakudoksessa arvioidaan raskaan veden (2H2O) nauttimisella, jota seuraa luustolihas- ja/tai rasvakudosbiopsia ja verinäyte.
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos 2H2O:n liittämisnopeudessa proteiineihin
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
Proteiinisynteesiin liittyvät aineenvaihduntareitit lihas- ja rasvakudoksessa arvioidaan raskaan veden (2H2O) nauttimisella, jota seuraa luustolihas- ja/tai rasvakudosbiopsia ja verinäyte.
|
Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
|
Maun intensiteetti
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Koehenkilöt arvioidaan NIH-työkalupakin Taste Intensity Test -testillä
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Maun intensiteetin muutos
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
Koehenkilöt arvioidaan NIH-työkalupakin Taste Intensity Test -testillä
|
Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
|
Makea maku maistuvuus
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Makea maku arvioidaan käyttämällä yleistä Labeled Magnitude Scalea
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos makean maun mauttavuudessa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
Makea maku arvioidaan käyttämällä yleistä Labeled Magnitude Scalea
|
Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
|
Immuunitoiminta
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Plasman ja rasvakudoksen immuunisolupopulaatiot profiloidaan käyttämällä monivärisiä fluoresenssiaktivoituja solulajittelutekniikoita (FACS).
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos immuunitoiminnassa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
Plasman ja rasvakudoksen immuunisolupopulaatiot profiloidaan käyttämällä monivärisiä fluoresenssiaktivoituja solulajittelutekniikoita (FACS).
|
Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
|
Ruoan kulutuksen aiheuttamat muutokset aivojen verenkierrossa
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Ruoan kulutuksen aiheuttamia muutoksia aivojen verenkierrossa arvioidaan veren happiriippuvaisella (BOLD) ja valtimoiden spin-merkinnällä käyttämällä toiminnallisia magneettikuvaustekniikoita (fMRI)
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Ruoan kulutuksen muutoksen aiheuttamat muutokset aivojen verenkierrossa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
Ruoan kulutuksen aiheuttamia muutoksia aivojen verenkierrossa arvioidaan veren happiriippuvaisella (BOLD) ja valtimoiden spin-merkinnällä käyttämällä toiminnallisia magneettikuvaustekniikoita (fMRI)
|
Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
|
Transkriptomi veressä, lihaksessa ja rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Transkriptomi (kaikki RNA:t, jotka vastaavat proteiinien valmistamisesta DNA-templaateista) arvioidaan käyttämällä RNA-sekvensointitekniikoita.
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Transkription muutos veressä, lihaksessa ja rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
Transkriptomi (kaikki RNA:t, jotka vastaavat proteiinien valmistamisesta DNA-templaateista) arvioidaan käyttämällä RNA-sekvensointitekniikoita.
|
Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
|
Epigenomi veressä, lihaksissa ja rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Epigenomi (DNA:n kemialliset modifikaatiot, jotka signaloivat geenien olevan päällä tai pois päältä) arvioidaan käyttämällä Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChip -määrityksiä.
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos epigenomissa veressä, lihaksessa ja rasvakudoksessa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
Epigenomi (DNA:n kemialliset modifikaatiot, jotka signaloivat geenien olevan päällä tai pois päältä) arvioidaan käyttämällä Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChip -määrityksiä.
|
Ennen ja jälkeen 7-10 % painonpudotuksen (n. 6-7 kuukautta) vain metabolisesti epänormaalilla lihavilla henkilöillä
|
|
Dopamiinireseptorin sitoutumispotentiaali
Aikaikkuna: Lähtötaso paaston ja ruokailun yhteydessä vain aineenvaihdunnallisesti epänormaaleilla lihavilla osallistujilla.
|
Dopamiinireseptorin sitoutumispotentiaali arvioidaan positroniemissiotomografialla (PET) käyttämällä [11C]raklopridia paasto- ja ruokailutilassa.
|
Lähtötaso paaston ja ruokailun yhteydessä vain aineenvaihdunnallisesti epänormaaleilla lihavilla osallistujilla.
|
|
Ihonalainen vatsan rasvakudoksen happijännitys
Aikaikkuna: Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
Happijännitys arvioidaan vatsan ihonalaisesta rasvakudoksesta käyttämällä happiherkkiä kuituoptisia antureita (OxyLiteTM, Oxford Optronix, Ltd)
|
Vain lähtötilanne (poikkileikkausvertailu metabolisesti normaaleista laihoista, metabolisesti normaaleista lihavista ja metabolisesti epänormaaleista lihavista koehenkilöistä).
|
|
Muutos β-solun toiminnassa
Aikaikkuna: Ennen ja vuotuisilla seurantakäynteillä (arvioidaan jopa 2 vuotta) vain aineenvaihdunnassa epänormaalissa liikalihavissa henkilöissä.
|
β-solun funktio arvioidaan modifioidusta oraalisesta glukoositoleranssikokeesta
|
Ennen ja vuotuisilla seurantakäynteillä (arvioidaan jopa 2 vuotta) vain aineenvaihdunnassa epänormaalissa liikalihavissa henkilöissä.
|
|
Insuliinin puhdistus
Aikaikkuna: Ennen ja vuotuisilla seurantakäynteillä (arvioidaan jopa 2 vuotta) vain aineenvaihdunnassa epänormaalissa liikalihavissa henkilöissä.
|
Insuliinin puhdistuma arvioidaan modifioidusta oraalisesta glukoositoleranssikokeesta
|
Ennen ja vuotuisilla seurantakäynteillä (arvioidaan jopa 2 vuotta) vain aineenvaihdunnassa epänormaalissa liikalihavissa henkilöissä.
|
|
Rasvamassan ja rasvaton massa
Aikaikkuna: Ennen ja vuotuisilla seurantakäynteillä (arvioidaan jopa 2 vuotta) vain aineenvaihdunnassa epänormaalissa liikalihavissa henkilöissä.
|
Rasvamassa ja rasvatonta massaa arvioidaan käyttämällä kaksoisenergiaa röntgen-absorptiometriaa (DXA)
|
Ennen ja vuotuisilla seurantakäynteillä (arvioidaan jopa 2 vuotta) vain aineenvaihdunnassa epänormaalissa liikalihavissa henkilöissä.
|
|
Muutos hepaattisessa triglyseridisisällössä
Aikaikkuna: Ennen ja vuotuisilla seurantakäynteillä (arvioidaan jopa 2 vuotta) vain aineenvaihdunnassa epänormaalissa liikalihavissa henkilöissä.
|
Magneettiresonanssitekniikoilla arvioidaan hepaattinen triglyseridipitoisuus sisäinen triglyseridipitoisuus
|
Ennen ja vuotuisilla seurantakäynteillä (arvioidaan jopa 2 vuotta) vain aineenvaihdunnassa epänormaalissa liikalihavissa henkilöissä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Samuel Klein, MD, Washington University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Seo JB, Riopel M, Cabrales P, Huh JY, Bandyopadhyay GK, Andreyev AY, Murphy AN, Beeman SC, Smith GI, Klein S, Lee YS, Olefsky JM. Knockdown of Ant2 Reduces Adipocyte Hypoxia And Improves Insulin Resistance in Obesity. Nat Metab. 2019 Jan;1(1):86-97. doi: 10.1038/s42255-018-0003-x. Epub 2018 Nov 19.
- Stern JH, Smith GI, Chen S, Unger RH, Klein S, Scherer PE. Obesity dysregulates fasting-induced changes in glucagon secretion. J Endocrinol. 2019 Nov;243(2):149-160. doi: 10.1530/JOE-19-0201.
- Eisenstein SA, Black KJ, Samara A, Koller JM, Dunn JP, Hershey T, Klein S, Smith GI. Striatal Dopamine Responses to Feeding are Altered in People with Obesity. Obesity (Silver Spring). 2020 Apr;28(4):765-771. doi: 10.1002/oby.22753. Epub 2020 Feb 21.
- Ding X, Iyer R, Novotny C, Metzger D, Zhou HH, Smith GI, Yoshino M, Yoshino J, Klein S, Swaminath G, Talukdar S, Zhou Y. Inhibition of Grb14, a negative modulator of insulin signaling, improves glucose homeostasis without causing cardiac dysfunction. Sci Rep. 2020 Feb 25;10(1):3417. doi: 10.1038/s41598-020-60290-1.
- Smith GI, Polidori DC, Yoshino M, Kearney ML, Patterson BW, Mittendorfer B, Klein S. Influence of adiposity, insulin resistance, and intrahepatic triglyceride content on insulin kinetics. J Clin Invest. 2020 Jun 1;130(6):3305-3314. doi: 10.1172/JCI136756.
- Smith GI, Shankaran M, Yoshino M, Schweitzer GG, Chondronikola M, Beals JW, Okunade AL, Patterson BW, Nyangau E, Field T, Sirlin CB, Talukdar S, Hellerstein MK, Klein S. Insulin resistance drives hepatic de novo lipogenesis in nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Invest. 2020 Mar 2;130(3):1453-1460. doi: 10.1172/JCI134165.
- Cifarelli V, Beeman SC, Smith GI, Yoshino J, Morozov D, Beals JW, Kayser BD, Watrous JD, Jain M, Patterson BW, Klein S. Decreased adipose tissue oxygenation associates with insulin resistance in individuals with obesity. J Clin Invest. 2020 Dec 1;130(12):6688-6699. doi: 10.1172/JCI141828.
- Beals JW, Smith GI, Shankaran M, Fuchs A, Schweitzer GG, Yoshino J, Field T, Matthews M, Nyangau E, Morozov D, Mittendorfer B, Hellerstein MK, Klein S. Increased Adipose Tissue Fibrogenesis, Not Impaired Expandability, Is Associated With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology. 2021 Sep;74(3):1287-1299. doi: 10.1002/hep.31822. Epub 2021 Jun 22.
- Fuchs A, Samovski D, Smith GI, Cifarelli V, Farabi SS, Yoshino J, Pietka T, Chang SW, Ghosh S, Myckatyn TM, Klein S. Associations Among Adipose Tissue Immunology, Inflammation, Exosomes and Insulin Sensitivity in People With Obesity and Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2021 Sep;161(3):968-981.e12. doi: 10.1053/j.gastro.2021.05.008. Epub 2021 May 15.
- Farabi SS, Smith GI, Schweitzer GG, Stein RI, Klein S. Do lifestyle factors and quality of life differ in people with metabolically healthy and unhealthy obesity? Int J Obes (Lond). 2022 Oct;46(10):1778-1785. doi: 10.1038/s41366-022-01180-6. Epub 2022 Jul 11.
- Mittendorfer B, Patterson BW, Smith GI, Yoshino M, Klein S. beta Cell function and plasma insulin clearance in people with obesity and different glycemic status. J Clin Invest. 2022 Feb 1;132(3):e154068. doi: 10.1172/JCI154068.
- Dunn JP, Lamichhane B, Smith GI, Garner A, Wallendorf M, Hershey T, Klein S. Dorsal striatal response to taste is modified by obesity and insulin resistance. Obesity (Silver Spring). 2023 Aug;31(8):2065-2075. doi: 10.1002/oby.23799.
- Beals JW, Kayser BD, Smith GI, Schweitzer GG, Kirbach K, Kearney ML, Yoshino J, Rahman G, Knight R, Patterson BW, Klein S. Dietary weight loss-induced improvements in metabolic function are enhanced by exercise in people with obesity and prediabetes. Nat Metab. 2023 Jul;5(7):1221-1235. doi: 10.1038/s42255-023-00829-4. Epub 2023 Jun 26.
- Petersen MC, Smith GI, Palacios HH, Farabi SS, Yoshino M, Yoshino J, Cho K, Davila-Roman VG, Shankaran M, Barve RA, Yu J, Stern JH, Patterson BW, Hellerstein MK, Shulman GI, Patti GJ, Klein S. Cardiometabolic characteristics of people with metabolically healthy and unhealthy obesity. Cell Metab. 2024 Apr 2;36(4):745-761.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2024.03.002.
- Mittendorfer B, van Vliet S, Smith GI, Petersen MC, Patterson BW, Klein S. Impaired plasma glucose clearance is a key determinant of fasting hyperglycemia in people with obesity. Obesity (Silver Spring). 2024 Mar;32(3):540-546. doi: 10.1002/oby.23963. Epub 2024 Jan 16.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PSQ-201512086
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .