Komplekse effekter av diettmanipulasjon på metabolsk funksjon, betennelse og helse
23. januar 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine
Hensikten med denne forskningsstudien er å 1) forstå hvordan noen, men ikke alle mennesker med fedme utvikler fedmerelaterte tilstander som diabetes type 2 og hjerte- og karsykdommer, og 2) sammenligne effekten av 3 populære vekttapdietter (middelhavs-, lav- karbohydrater, eller et plantebasert kosthold med svært lavt fettinnhold) hos personer med fedme.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
Overvekt er assosiert med en konstellasjon av kardiometabolske abnormiteter (inkludert insulinresistens, forhøyet blodtrykk og dyslipidemi) som er risikofaktorer for diabetes og hjerte- og karsykdommer. Det er imidlertid ikke alle som opplever de typiske "komplikasjonene" forbundet med overvekt. Omtrent 25 % av overvektige mennesker er beskyttet mot de uheldige metabolske effektene av overflødig fettakkumulering og anses som metabolsk normale, basert på deres normale respons på insulin. Mekanismene som er ansvarlige for utviklingen av insulinresistens og kardiometabolske komplikasjoner hos noen, men ikke alle, overvektige personer er ukjente.
Hos mennesker som utvikler typiske "komplikasjoner" forbundet med fedme har vekttap dype terapeutiske effekter. For tiden er det tre forskjellige typer dietter som har vist betydelige fordeler i å forbedre kardiometabolsk helse hos både magre og overvektige mennesker: 1) et middelhavskosthold, 2) et lavkarbohydrat, ketogent kosthold og 3) et plantebasert, svært fettfattig diett. Imidlertid er det betydelig inter-individuell variasjon i kroppsvekttap blant mennesker som svar på en gitt diett, og det er ikke kjent hvorfor noen mennesker går ned mer i vekt med en diett enn en annen. Mekanismene som er ansvarlige for de forskjellige vekt- og metabolske responsene på spesifikke typer dietter og de uavhengige effektene av vekttap og kosttilskuddets makronæringsstoffsammensetning på kardiometabolsk helse er uklare.
Det overordnede målet med dette prosjektet er derfor å fylle disse kunnskapshullene ved å gjennomføre en nøye tverrsnittskarakterisering av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige individer for å sammenligne kroppssammensetning, kroppsfettfordeling, plasmametabolomet, systemisk og fettvevsbetennelse og immunsystemfunksjon, fettvevs- og muskelbiologiske funksjon, tarmmikrobiomet, hjernens struktur, kognitiv funksjon og sentrale belønningsmekanismer, og smaksfølelse mellom grupper. . Metabolisk unormale overvektige deltakere vil deretter bli randomisert til å følge en middelhavs-, en lavkarbohydrat-ketogen diett eller en plantebasert diett med svært lavt fettinnhold for å undersøke de forskjellige effektene av disse diettene på de ovennevnte resultatene med det formål å bestemme fordelaktig eller potensielt skadelige effekter av disse forskjellige diettene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
180
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Metabolisk normale magre forsøkspersoner må ha en BMI ≥18,5 og ≤24,9 kg/m2; Overvektige personer må ha en BMI ≥30,0 og ≤50,0 kg/m2
- Metabolisk normale magre og overvektige personer må ha intrahepatisk triglyserid (IHTG) innhold ≤5 %; plasma triglyserid (TG) konsentrasjon
- Metabolisk unormale overvektige personer må ha intrahepatisk triglyserid (IHTG) innhold ≥5,6 %; HbA1C ≥5,7 %, eller fastende plasmaglukosekonsentrasjon ≥100 mg/dl, eller 2-timers oral glukosetoleransetest (OGTT) plasmaglukosekonsentrasjon ≥140 mg/dl.
Ekskluderingskriterier:
- Medisinsk, kirurgisk eller biologisk overgangsalder
- Tidligere fedmekirurgi hvor mage-tarmkanalen er rekonstruert som Roux-en-Y, sleeve gastrectomy og biliopankreatiske avledningsoperasjoner
- Laparoskopisk justerbar magebånd (lab band) kirurgi i løpet av de siste 3 årene
- Strukturert trening ≥250 minutter per uke (f.eks. rask gange)
- Ustabil vekt (>4 % endring i løpet av de siste 2 månedene før du går inn i studien)
- Betydelig dysfunksjon i organsystemet (f.eks. diabetes som krever medisiner, alvorlig lunge-, nyre- eller kardiovaskulær sykdom)
- Polycystisk ovariesyndrom
- Kreft eller kreft som har vært i remisjon for
- Stor psykiatrisk sykdom
- Tilstander som gjør at forsøkspersonen ikke er i stand til å fullføre alle testprosedyrer (f.eks. alvorlig ambulatorisk svikt, amputasjoner av lemmer eller metallimplantater som forstyrrer bildebehandlingsprosedyrer, koagulasjonsforstyrrelser)
- Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke studieresultatmålene (f.eks. steroider, ikke-statin-lipidsenkende medisiner) eller øke risikoen for studieprosedyrer (f.eks. antikoagulantia) og som ikke kan avbrytes midlertidig for denne studien
- Bruk av antibiotika de siste 60 dagene
- Røyke sigaretter > 10 sigaretter/uke
- Bruk marihuana >2 x/uke, eller bruk av illegale rusmidler
- Menn som bruker >21 enheter (f.eks. glass vin eller flaske øl) alkohol per uke og kvinner som bruker >14 enheter alkohol per uke
- Gravide eller ammende kvinner
- Veganere, vegetarianere, de med laktoseintoleranse og/eller alvorlig aversjon/følsomhet for egg, fisk, nøtter, hvete og soya, og/eller personer med matallergi som induserer en anafylaktisk respons
- Personer som ikke er i stand til å gi frivillig informert samtykke
- Personer som ikke er i stand til eller villige til å følge studieprotokollen eller som, av en eller annen grunn, forskerteamet anser ikke som en passende kandidat for denne studien, inkludert manglende overholdelse av screeningsavtaler eller studiebesøk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Metabolisk normal mager - Kun baseline testing
Metabolisk normal magre - Magre individer som har god glukose (sukker) kontroll, normale plasma triglyserid (fett) nivåer og et lavt fettinnhold i leveren. Kosttilskudd - Ingen. |
|
|
Ingen inngripen: Metabolisk normal overvekt - Kun baseline testing
Metabolisk normal overvekt - Personer med fedme som har god glukose (sukker) kontroll, normale plasma triglyserid (fett) nivåer og lavt leverfettinnhold. Kosttilskudd - Ingen. |
|
|
Eksperimentell: Metabolisk unormal overvekt - Middelhavsdiett
Metabolisk unormal fedme - Personer med fedme med høyere glukosenivåer enn anbefalt og en moderat til høy mengde fett i leveren. Kosttilskudd – Et ernæringsmessig balansert kosthold som inkluderer frukt, grønnsaker, fisk, bønner, fullkorn og olivenolje med omtrent 50 % av daglige kalorier fra komplekse karbohydrater, 30 % av kalorier fra fett og 20 % av kalorier fra protein. |
Effekten av å innta en middelhavsdiett vil bli undersøkt over 3 forskjellige faser: (i) vektvedlikehold i 4 til 8 uker, med alle måltider gitt; (ii) kontrollert 7-10 % vekttap med kaloriinntak redusert med 25 % for å oppnå ønsket mengde vekttap i løpet av ca. 4 til 5 måneder med alle måltider gitt; og (iii) Uavhengig vekttap i ca. 4 måneder.
Under den uavhengige vekttapfasen av studien vil forsøkspersonene bli bedt om å fortsette å spise et middelhavskosthold, men vil tilberede all maten hjemme.
Det vil ikke bli gitt mat under denne delen av studien.
Metabolsk helse vil bli vurdert 1 og 2 år etter å ha konkurrert med diettintervensjonsstudien.
Ingen inngrep vil bli utført i løpet av tiden.
|
|
Eksperimentell: Metabolisk unormal overvekt - Lavkarbo ketogen diett
Metabolisk unormal fedme - Personer med fedme med høyere glukosenivåer enn anbefalt og en moderat til høy mengde fett i leveren. Diettintervensjon - En diett med svært lavt karbohydratinnhold, tilstrekkelig protein og høyt fettinnhold som inneholder 20 gram karbohydrater eller mindre per dag (ca. 5 % av kaloriene), hovedsakelig avledet fra grønnsaker. |
Effekten av å innta en ketogen diett med lite karbohydrater vil bli undersøkt over 3 ulike faser: (i) vektvedlikehold i 4 til 8 uker, med alle måltider gitt; (ii) kontrollert 7-10 % vekttap med kaloriinntak redusert med 25 % for å oppnå ønsket mengde vekttap i løpet av ca. 4 til 5 måneder med alle måltider gitt; og (iii) Uavhengig vekttap i ca. 4 måneder.
I løpet av den uavhengige vekttapfasen av studien vil forsøkspersonene bli bedt om å fortsette å spise en ketogen diett med lite karbohydrater, men vil tilberede all maten hjemme.
Det vil ikke bli gitt mat under denne delen av studien.
Metabolsk helse vil bli vurdert 1 og 2 år etter å ha konkurrert med diettintervensjonsstudien.
Ingen inngrep vil bli utført i løpet av tiden.
|
|
Eksperimentell: Metabolisk unormal overvekt - Plantebasert kosthold med svært lavt fettinnhold
Metabolisk unormal fedme - Personer med fedme med høyere glukosenivåer enn anbefalt og en moderat til høy mengde fett i leveren. Kosttilskudd – Et plantebasert kosthold med høyt innhold av komplekse karbohydrater og lite fett, protein og natrium, med omtrent 70 % av daglige kalorier fra karbohydrater, 15 % fra fett og 15 % fra protein. |
Effekten av å innta et plantebasert kosthold med svært lavt fettinnhold vil bli undersøkt over 3 forskjellige faser: (i) vektvedlikehold i 4 til 8 uker, med alle måltider gitt; (ii) kontrollert 7-10 % vekttap med kaloriinntak redusert med 25 % for å oppnå ønsket mengde vekttap i løpet av ca. 4 til 5 måneder med alle måltider gitt; og (iii) Uavhengig vekttap i ca. 4 måneder.
Under den uavhengige vekttapfasen av studien vil forsøkspersonene bli bedt om å fortsette å spise et plantebasert kosthold med svært lavt fettinnhold, men vil tilberede all maten hjemme.
Det vil ikke bli gitt mat under denne delen av studien.
Metabolsk helse vil bli vurdert 1 og 2 år etter å ha konkurrert med diettintervensjonsstudien.
Ingen inngrep vil bli utført i løpet av tiden.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinfølsomhet
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Helkroppens insulinfølsomhet vil bli vurdert ved bruk av hyperinsulinemisk-euglykemisk klemprosedyre
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i insulinfølsomhet
Tidsramme: Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder)
|
Helkroppens insulinfølsomhet vil bli vurdert ved bruk av hyperinsulinemisk-euglykemisk klemprosedyre
|
Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
24-timers glukosekonsentrasjoner
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Glukosekonsentrasjoner vil bli evaluert fra hyppige blodprøver over en 24 timers periode
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i 24-timers glukosekonsentrasjoner
Tidsramme: Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder)
|
Glukosekonsentrasjoner vil bli evaluert fra hyppige blodprøver over en 24 timers periode
|
Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder)
|
|
24-timers hormonkonsentrasjoner
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Plasmahormonkonsentrasjoner vil bli evaluert fra hyppige blodprøver over en 24 timers periode
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i 24-timers hormonkonsentrasjoner
Tidsramme: Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder)
|
Plasmahormonkonsentrasjoner vil bli evaluert fra hyppige blodprøver over en 24 timers periode
|
Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder)
|
|
24-timers cytokinkonsentrasjoner
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Plasmacytokinkonsentrasjoner vil bli evaluert fra hyppige blodprøver over en 24 timers periode
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
β-celle funksjon
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
β-cellefunksjon vil bli vurdert fra en modifisert oral glukosetoleransetest
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i β-cellefunksjon
Tidsramme: Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) og uavhengig vekttap (12 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer.
|
β-cellefunksjon vil bli vurdert fra en modifisert oral glukosetoleransetest
|
Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) og uavhengig vekttap (12 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer.
|
|
Insulinklaring
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Insulinclearance vil bli vurdert fra en modifisert oral glukosetoleransetest og hyperinsulinemisk-euglykemisk klemmeprosedyre
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Insulinklaring
Tidsramme: Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer.
|
Insulinclearance vil bli vurdert fra en modifisert oral glukosetoleransetest og hyperinsulinemisk-euglykemisk klemmeprosedyre
|
Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer.
|
|
Fettmasse og fettfri masse
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Fettmasse og fettfri masse vil bli vurdert ved hjelp av dobbel-energi røntgenabsorptiometri (DXA)
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i fettmasse og fettfri masse
Tidsramme: Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold, etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) og etter uavhengig vekttap (12 måneder)
|
Fettmasse og fettfri masse vil bli vurdert ved hjelp av dobbel-energi røntgenabsorptiometri (DXA)
|
Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold, etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) og etter uavhengig vekttap (12 måneder)
|
|
Eksosommediert intercellulær signalering
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Signalering mellom celler og organer vil bli undersøkt ved å isolere eksosomer (små ekstracellulære vesikler) fra blod og fettvev
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i eksosommediert intercellulær signalering
Tidsramme: Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold, etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) og etter uavhengig vekttap (12 måneder)
|
Signalering mellom celler og organer vil bli undersøkt ved å isolere eksosomer (små ekstracellulære vesikler) fra blod og fettvev
|
Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold, etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) og etter uavhengig vekttap (12 måneder)
|
|
Abdominale fettvevsvolumer
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Abdominale subkutane og intraabdominale fettvevsvolumer vil bli vurdert ved magnetisk resonansimaginasjon (MRI)
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i abdominale fettvevsvolumer
Tidsramme: Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold, etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) og etter uavhengig vekttap (12 måneder)
|
Abdominale subkutane og intraabdominale fettvevsvolumer vil bli vurdert ved magnetisk resonansimaginasjon (MRI)
|
Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold, etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) og etter uavhengig vekttap (12 måneder)
|
|
Legefettvevsvolumer
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Lår- og leggfettvevsvolumer vil bli vurdert ved hjelp av magnetisk resonansimaginasjon (MRI)
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i fettvevsvolumer i benene
Tidsramme: Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold, etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) og etter uavhengig vekttap (12 måneder)
|
Lår- og leggfettvevsvolumer vil bli vurdert ved hjelp av magnetisk resonansimaginasjon (MRI)
|
Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold, etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) og etter uavhengig vekttap (12 måneder)
|
|
Intrahepatisk triglyseridinnhold
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Intrahepatisk triglyseridinnhold vil bli vurdert ved hjelp av magnetiske resonansteknikker
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i intrahepatisk triglyseridinnhold
Tidsramme: Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold, etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) og etter uavhengig vekttap (12 måneder)
|
Intrahepatisk triglyseridinnhold vil bli vurdert ved hjelp av magnetiske resonansteknikker
|
Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold, etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) og etter uavhengig vekttap (12 måneder)
|
|
Tarmmikrobiom
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Tarmmikrobiota, meta-transkriptom (bakteriell RNA-sekvensering for å bestemme hvilke proteiner som kan lages av mikrobiotaen) og meta-metabolomet (metabolitter laget av mikrobiotaen) vil bli vurdert
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i tarmmikrobiom
Tidsramme: Før og under 4 til 8 uker med vektvedlikehold, 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) og uavhengig vekttap (12 måneder)
|
Tarmmikrobiota, meta-transkriptom (bakteriell RNA-sekvensering for å bestemme hvilke proteiner som kan lages av mikrobiotaen) og meta-metabolomet (metabolitter laget av mikrobiotaen) vil bli vurdert
|
Før og under 4 til 8 uker med vektvedlikehold, 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) og uavhengig vekttap (12 måneder)
|
|
Plasma lipidprofil
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Fastende plasmalipidprofil vil bli vurdert ved hjelp av kjernemagnetisk resonans (NMR) teknikker
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i plasmalipidprofil
Tidsramme: Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold, etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) og etter uavhengig vekttap (12 måneder)
|
Fastende plasmalipidprofil vil bli vurdert ved hjelp av kjernemagnetisk resonans (NMR) teknikker
|
Før og etter 4 til 8 uker med vektvedlikehold, etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) og etter uavhengig vekttap (12 måneder)
|
|
Aerob kondisjon
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Maksimalt oksygenforbruk vil bli vurdert ved hjelp av indirekte kalorimetri under en gradert treningstest til frivillig tretthet
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i aerob kondisjon
Tidsramme: Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) hos metabolsk unormale overvektige individer randomisert til det plantebaserte kostholdet med svært lavt fettinnhold.
|
Maksimalt oksygenforbruk vil bli vurdert ved hjelp av indirekte kalorimetri under en gradert treningstest til frivillig tretthet
|
Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) hos metabolsk unormale overvektige individer randomisert til det plantebaserte kostholdet med svært lavt fettinnhold.
|
|
Carotis artery intima media tykkelse
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Tykkelsen av halspulsåren intima media vil bli vurdert ved ultralydavbildning
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i tykkelsen på carotisarterie intima media
Tidsramme: Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
Tykkelsen av halspulsåren intima media vil bli vurdert ved ultralydavbildning
|
Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
|
Hjertets struktur og funksjon
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Ultralydteknikker vil bli brukt for å vurdere hjertestruktur og funksjon
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i hjertestruktur og funksjon
Tidsramme: Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
Ultralydteknikker vil bli brukt for å vurdere hjertestruktur og funksjon
|
Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
|
Endotelfunksjon
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Endotelfunksjonen vil bli vurdert ved hjelp av en ikke-invasiv enhet (EndoPat 2000) som respons på reaktiv hyperemi.
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i endotelfunksjon
Tidsramme: Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
Endotelfunksjonen vil bli vurdert ved hjelp av en ikke-invasiv enhet (EndoPat 2000) som respons på reaktiv hyperemi.
|
Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
|
Arteriell stivhet
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Arteriell stivhet vil bli vurdert ved hjelp av en ikke-invasiv enhet (SphygmoCor)
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i arteriell stivhet
Tidsramme: Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
Arteriell stivhet vil bli vurdert ved hjelp av en ikke-invasiv enhet (SphygmoCor)
|
Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
|
Fysisk aktivitet
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Fysisk aktivitet vil bli vurdert ved hjelp av tri-aksial akselerometri
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i fysisk aktivitet
Tidsramme: Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
Fysisk aktivitet vil bli vurdert ved hjelp av tri-aksial akselerometri
|
Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
|
Søvneffektivitet
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Søvneffektivitet vil bli vurdert ved hjelp av tri-aksial akselerometri
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i søvneffektivitet
Tidsramme: Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
Søvneffektivitet vil bli vurdert ved hjelp av tri-aksial akselerometri
|
Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
|
Hastighet for inkorporering av 2H2O i lipider
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Metabolske veier knyttet til lipid (fett) syntese i leveren og fettvev (fett) vil bli vurdert ved inntak av tungt vann (2H2O) etterfulgt av fettbiopsier og blodprøvetaking
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i hastigheten for inkorporering av 2H2O i lipider
Tidsramme: Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
Metabolske veier knyttet til lipid (fett) syntese i leveren og fettvev (fett) vil bli vurdert ved inntak av tungt vann (2H2O) etterfulgt av fettbiopsier og blodprøvetaking
|
Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
|
Hastighet for inkorporering av 2H2O i proteiner
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Metabolske veier knyttet til proteinsyntese i muskel og fettvev vil bli vurdert ved inntak av tungt vann (2H2O) etterfulgt av skjelettmuskel- og fettvevsbiopsier og blodprøvetaking
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i hastigheten for inkorporering av 2H2O i proteiner
Tidsramme: Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
Metabolske veier knyttet til proteinsyntese i muskel og fettvev vil bli vurdert ved inntak av tungt vann (2H2O) etterfulgt av skjelettmuskel- og fettvevsbiopsier og blodprøvetaking
|
Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
|
Smaksintensitet
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Emner vil bli evaluert ved å bruke NIH-verktøykassen Taste Intensity Test
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i smaksintensitet
Tidsramme: Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
Emner vil bli evaluert ved å bruke NIH-verktøykassen Taste Intensity Test
|
Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
|
Søt smakssmak
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Søt smak vil bli vurdert ved å bruke den generelle merket magnitudeskalaen
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i søt smakssmak
Tidsramme: Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
Søt smak vil bli vurdert ved å bruke den generelle merket magnitudeskalaen
|
Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
|
Immunfunksjon
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Immuncellepopulasjoner i plasma og fettvev vil bli profilert ved hjelp av flerfargefluorescensaktiverte cellesortering (FACS) teknikker.
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i immunfunksjon
Tidsramme: Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
Immuncellepopulasjoner i plasma og fettvev vil bli profilert ved hjelp av flerfargefluorescensaktiverte cellesortering (FACS) teknikker.
|
Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
|
Matforbruk-induserte endringer i hjernens blodstrøm
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Matforbruk-induserte endringer i hjernens blodstrøm vil bli vurdert ved blodoksygenavhengig (BOLD) og arteriell spinnmerking ved bruk av funksjonell magnetisk resonanstomografi (fMRI) teknikker
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i matforbruk-induserte endringer i hjernens blodstrøm
Tidsramme: Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
Matforbruk-induserte endringer i hjernens blodstrøm vil bli vurdert ved blodoksygenavhengig (BOLD) og arteriell spinnmerking ved bruk av funksjonell magnetisk resonanstomografi (fMRI) teknikker
|
Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
|
Transkriptom i blod, muskel og fettvev
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Transkriptomet (alt RNA som er ansvarlig for å lage proteiner fra DNA-maler) vil bli evaluert ved å bruke RNA-sekvenseringsteknikker
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i transkriptom i blod, muskler og fettvev
Tidsramme: Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
Transkriptomet (alt RNA som er ansvarlig for å lage proteiner fra DNA-maler) vil bli evaluert ved å bruke RNA-sekvenseringsteknikker
|
Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
|
Epigenom i blod, muskler og fettvev
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Epigenomet (kjemiske modifikasjoner av DNA som signaliserer at gener skal være på eller av) vil bli evaluert ved å bruke Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChip-analyser.
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i epigenom i blod, muskler og fettvev
Tidsramme: Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
Epigenomet (kjemiske modifikasjoner av DNA som signaliserer at gener skal være på eller av) vil bli evaluert ved å bruke Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChip-analyser.
|
Før og etter 7-10 % vekttap (~6-7 måneder) kun hos metabolsk unormale overvektige individer
|
|
Dopaminreseptorbindingspotensial
Tidsramme: Baseline i fastende og matede tilstander kun hos metabolsk unormale overvektige deltakere.
|
Dopaminreseptorbindingspotensialet vil bli vurdert ved Positron Emission Tomography (PET) ved bruk av [11C]rakloprid i fastende og matet tilstand
|
Baseline i fastende og matede tilstander kun hos metabolsk unormale overvektige deltakere.
|
|
Subkutan abdominal fettvev oksygenspenning
Tidsramme: Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
Oksygenspenning vil bli vurdert i subkutant abdominal fettvev i abdomen ved hjelp av oksygenfølsomme fiberoptiske prober (OxyLiteTM, Oxford Optronix, Ltd)
|
Bare baseline (tverrsnittssammenligning av metabolsk normal magre, metabolsk normal overvektige og metabolsk unormale overvektige personer).
|
|
Endring i ß-cellefunksjon
Tidsramme: Før og ved årlige oppfølgingsbesøk (vurdert opptil 2 år) hos metabolsk unormale overvektige individer.
|
β-cellefunksjon vil bli vurdert fra en modifisert oral glukosetoleransetest
|
Før og ved årlige oppfølgingsbesøk (vurdert opptil 2 år) hos metabolsk unormale overvektige individer.
|
|
Insulinklarering
Tidsramme: Før og ved årlige oppfølgingsbesøk (vurdert opptil 2 år) hos metabolsk unormale overvektige individer.
|
Insulinklarering vil bli vurdert fra en modifisert oral glukosetoleransetest
|
Før og ved årlige oppfølgingsbesøk (vurdert opptil 2 år) hos metabolsk unormale overvektige individer.
|
|
Endring i fettmasse og fettfri masse
Tidsramme: Før og ved årlige oppfølgingsbesøk (vurdert opptil 2 år) hos metabolsk unormale overvektige individer.
|
Fettmasse og fettfri masse vil bli vurdert ved bruk av røntgenabsorptiometri med dobbel energi (DXA)
|
Før og ved årlige oppfølgingsbesøk (vurdert opptil 2 år) hos metabolsk unormale overvektige individer.
|
|
Endring i intra-hepatisk triglyseridinnhold
Tidsramme: Før og ved årlige oppfølgingsbesøk (vurdert opptil 2 år) hos metabolsk unormale overvektige individer.
|
Intrahepatisk triglyseridinnhold vil bli vurdert ved magnetisk resonanseteknikker
|
Før og ved årlige oppfølgingsbesøk (vurdert opptil 2 år) hos metabolsk unormale overvektige individer.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Samuel Klein, MD, Washington University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Seo JB, Riopel M, Cabrales P, Huh JY, Bandyopadhyay GK, Andreyev AY, Murphy AN, Beeman SC, Smith GI, Klein S, Lee YS, Olefsky JM. Knockdown of Ant2 Reduces Adipocyte Hypoxia And Improves Insulin Resistance in Obesity. Nat Metab. 2019 Jan;1(1):86-97. doi: 10.1038/s42255-018-0003-x. Epub 2018 Nov 19.
- Stern JH, Smith GI, Chen S, Unger RH, Klein S, Scherer PE. Obesity dysregulates fasting-induced changes in glucagon secretion. J Endocrinol. 2019 Nov;243(2):149-160. doi: 10.1530/JOE-19-0201.
- Eisenstein SA, Black KJ, Samara A, Koller JM, Dunn JP, Hershey T, Klein S, Smith GI. Striatal Dopamine Responses to Feeding are Altered in People with Obesity. Obesity (Silver Spring). 2020 Apr;28(4):765-771. doi: 10.1002/oby.22753. Epub 2020 Feb 21.
- Ding X, Iyer R, Novotny C, Metzger D, Zhou HH, Smith GI, Yoshino M, Yoshino J, Klein S, Swaminath G, Talukdar S, Zhou Y. Inhibition of Grb14, a negative modulator of insulin signaling, improves glucose homeostasis without causing cardiac dysfunction. Sci Rep. 2020 Feb 25;10(1):3417. doi: 10.1038/s41598-020-60290-1.
- Smith GI, Polidori DC, Yoshino M, Kearney ML, Patterson BW, Mittendorfer B, Klein S. Influence of adiposity, insulin resistance, and intrahepatic triglyceride content on insulin kinetics. J Clin Invest. 2020 Jun 1;130(6):3305-3314. doi: 10.1172/JCI136756.
- Smith GI, Shankaran M, Yoshino M, Schweitzer GG, Chondronikola M, Beals JW, Okunade AL, Patterson BW, Nyangau E, Field T, Sirlin CB, Talukdar S, Hellerstein MK, Klein S. Insulin resistance drives hepatic de novo lipogenesis in nonalcoholic fatty liver disease. J Clin Invest. 2020 Mar 2;130(3):1453-1460. doi: 10.1172/JCI134165.
- Cifarelli V, Beeman SC, Smith GI, Yoshino J, Morozov D, Beals JW, Kayser BD, Watrous JD, Jain M, Patterson BW, Klein S. Decreased adipose tissue oxygenation associates with insulin resistance in individuals with obesity. J Clin Invest. 2020 Dec 1;130(12):6688-6699. doi: 10.1172/JCI141828.
- Beals JW, Smith GI, Shankaran M, Fuchs A, Schweitzer GG, Yoshino J, Field T, Matthews M, Nyangau E, Morozov D, Mittendorfer B, Hellerstein MK, Klein S. Increased Adipose Tissue Fibrogenesis, Not Impaired Expandability, Is Associated With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology. 2021 Sep;74(3):1287-1299. doi: 10.1002/hep.31822. Epub 2021 Jun 22.
- Fuchs A, Samovski D, Smith GI, Cifarelli V, Farabi SS, Yoshino J, Pietka T, Chang SW, Ghosh S, Myckatyn TM, Klein S. Associations Among Adipose Tissue Immunology, Inflammation, Exosomes and Insulin Sensitivity in People With Obesity and Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2021 Sep;161(3):968-981.e12. doi: 10.1053/j.gastro.2021.05.008. Epub 2021 May 15.
- Farabi SS, Smith GI, Schweitzer GG, Stein RI, Klein S. Do lifestyle factors and quality of life differ in people with metabolically healthy and unhealthy obesity? Int J Obes (Lond). 2022 Oct;46(10):1778-1785. doi: 10.1038/s41366-022-01180-6. Epub 2022 Jul 11.
- Mittendorfer B, Patterson BW, Smith GI, Yoshino M, Klein S. beta Cell function and plasma insulin clearance in people with obesity and different glycemic status. J Clin Invest. 2022 Feb 1;132(3):e154068. doi: 10.1172/JCI154068.
- Dunn JP, Lamichhane B, Smith GI, Garner A, Wallendorf M, Hershey T, Klein S. Dorsal striatal response to taste is modified by obesity and insulin resistance. Obesity (Silver Spring). 2023 Aug;31(8):2065-2075. doi: 10.1002/oby.23799.
- Beals JW, Kayser BD, Smith GI, Schweitzer GG, Kirbach K, Kearney ML, Yoshino J, Rahman G, Knight R, Patterson BW, Klein S. Dietary weight loss-induced improvements in metabolic function are enhanced by exercise in people with obesity and prediabetes. Nat Metab. 2023 Jul;5(7):1221-1235. doi: 10.1038/s42255-023-00829-4. Epub 2023 Jun 26.
- Petersen MC, Smith GI, Palacios HH, Farabi SS, Yoshino M, Yoshino J, Cho K, Davila-Roman VG, Shankaran M, Barve RA, Yu J, Stern JH, Patterson BW, Hellerstein MK, Shulman GI, Patti GJ, Klein S. Cardiometabolic characteristics of people with metabolically healthy and unhealthy obesity. Cell Metab. 2024 Apr 2;36(4):745-761.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2024.03.002.
- Mittendorfer B, van Vliet S, Smith GI, Petersen MC, Patterson BW, Klein S. Impaired plasma glucose clearance is a key determinant of fasting hyperglycemia in people with obesity. Obesity (Silver Spring). 2024 Mar;32(3):540-546. doi: 10.1002/oby.23963. Epub 2024 Jan 16.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. mars 2016
Først lagt ut (Antatt)
11. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PSQ-201512086
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .