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Pembrolizumab 作为 ≥ 60 岁 AML 患者缓解后治疗的 II 期研究

2021年7月16日 更新者：Michael Boyiadzis

Pembrolizumab 作为 60 岁以上不适合移植的急性髓性白血病 (AML) 患者缓解后治疗的 II 期研究

本研究评估了派姆单抗对急性髓性白血病缓解持续时间的影响。 在年龄至少 60 岁且不适合异基因干细胞移植的 AML 患者获得完全缓解后给予 Pembrolizumab。 本研究的主要目的是确定是否可以延长复发时间。 此外，将密切监测 pembrolizumab 的安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

60 岁以上的 AML 患者预后通常很差。 尽管这些患者中有许多能够获得对治疗的完全反应，但绝大多数患者仍会复发。 移植可以降低该人群的复发率，但仅适用于少数患者。 AML 的一般免疫抑制微环境，尤其是 PD-1/PD-L1 上调似乎会增加复发风险。 重要的是，与初始诊断相比，PD-1 及其配体在治疗后特别增加。 因此，用派姆单抗抑制 PD-1 可以限制白血病细胞的免疫逃逸，从而使患者的免疫系统能够根除亚微观残留疾病并降低复发率。

本研究的治疗是 200 mg Q3W，因为切换到固定剂量的合适剂量是基于使用 Pembrolizumab 的群体 PK 模型进行的模拟，显示每 3 周 200 mg 的固定剂量将提供 1) 最佳一致的暴露对于每 3 周以 2 mg/kg 剂量获得的那些，2) 将维持个体患者暴露在黑色素瘤中确定的与最大疗效反应相关的暴露范围内，以及 3) 将个体患者暴露保持在黑色素瘤中确定的暴露范围内耐受性良好且安全。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • Hillman Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 愿意并能够为试验提供书面知情同意书
  • 在签署知情同意书之日年满 60 岁
  • 根据世界卫生组织 (WHO) 标准新诊断出 AML，目前在治疗开始后 4 周内进行的骨髓活检中首次完全缓解 (CR)
  • 在治疗开始后 3 个月内接受了最后一剂诱导或巩固化疗
  • 没有资格或不愿意进行同种异体干细胞移植或同种异体干细胞移植不被视为护理标准的人
  • 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态≤ 1
  • 展示足够的器官功能，所有筛查实验室在治疗开始后 10 天内进行
  • 不依赖输血（在筛选的前 2 周内没有输红细胞或血小板）
  • 尿液和/或血清妊娠试验阴性
  • 具有生殖潜力的受试者必须同意使用可接受的节育方法

排除标准：

  • 诊断为 WHO 定义的急性早幼粒细胞白血病 (APL)
  • 目前正在或已经在治疗开始后 4 周内参与了研究药物或设备的研究
  • 在治疗开始前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
  • 在研究第 1 天之前的 4 周内有过单克隆抗体，或由于 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复
  • 在研究前 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗 第 1 天未从先前给药药物引起的不良事件中恢复
  • 除了皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌外，患有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗
  • 已知活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累
  • 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
  • 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
  • 有不受控制的、危及生命的活动性感染
  • 有条件、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这将排除治疗研究者的意见参与研究
  • 有已知的精神或物质滥用障碍，会干扰对试验要求的合作
  • 怀孕或哺乳，或预期在预计的试验期限内怀孕或生孩子
  • 之前接受过针对 T 细胞共刺激或检查点通路的任何抗体的治疗
  • 有已知的 HIV 病史
  • 已知患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎
  • 在治疗开始前 30 天内接种过活疫苗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：白血病患者
pembrolizumab 200 mg 每三周静脉注射一次
药品：派姆单抗
每三周给予 200 毫克静脉注射
其他名称：
  • 可瑞达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
复发时间 (TTR)
大体时间：长达 24 个月
AML 复发的时间，仅包括与复发相关的死亡。 AML 的复发被定义为患者达到缓解（骨髓含有 <5% 母细胞，血细胞计数恢复到正常范围内，没有疾病迹象），随后骨髓中白血病细胞恢复和正常血细胞减少。
长达 24 个月
经历过的最差不良事件等级（与研究治疗的相关性无关）
大体时间：长达 24 个月
根据 CTCAE v5.0，经历的最差 AE 等级，无论与研究治疗的相关性如何。
长达 24 个月
经历过的最严重不良事件（至少可能与治疗有关）
大体时间：长达 24 个月
根据 CTCAE v5.0，经历过的最差 AE 等级，至少可能与治疗有关。
长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：长达 48 个月
从开始治疗之日起患者还活着的时间长度。
长达 48 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
活化 T 细胞的定量
大体时间：长达 24 个月
外周血中活化 T 细胞水平（百分比）的测定。 活化的 T 细胞水平增加可能表明疾病进展减少。
长达 24 个月
活化 NK 细胞的定量
大体时间：长达 24 个月
外周血中活化的 NK 细胞水平（百分比）的测定。 活化的 T 细胞水平增加可能表明疾病进展减少。
长达 24 个月
调节性 T 细胞 (Treg) 的定量
大体时间：长达 24 个月
外周血中调节性 T 细胞 (Treg) 水平（百分比）的测定。 Treg 细胞通过抑制抗癌免疫参与癌症进展。 Treg 细胞水平升高可能表明疾病进展。
长达 24 个月
细胞因子表达
大体时间：长达 24 个月
外周血细胞因子表达水平（百分比）的测定。 细胞因子表达与癌症进展、免疫抑制和抗癌反应降低有关。
长达 24 个月
颗粒酶 B/穿孔素表达
大体时间：长达 24 个月

外周血中颗粒酶 B/穿孔素表达水平（百分比）的测定。

颗粒酶 B/穿孔素表达与癌症进展的抑制有关。
长达 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Michael Boyiadzis

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 首席研究员：Michael Boyiadzis, MD, MHSc、UPMC Hillman Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年10月4日

初级完成 (实际的)

2020年6月11日

研究完成 (实际的)

2020年12月1日

研究注册日期

首次提交

2016年3月10日

首先提交符合 QC 标准的

2016年3月10日

首次发布 (估计)

2016年3月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月16日

最后验证

2021年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 15-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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急性髓性白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

派姆单抗的临床试验

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医疗条件

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条件

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药物干预

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