转移性乳腺癌中的 Her2-BATS 和派姆单抗 (Breast-47)

纳入标准：

1. 经组织学证实的乳腺癌（浸润性导管癌或小叶性乳腺癌），具有可测量转移性疾病的证据。 转移性疾病必须经活检证实。

   一种。由于组织学类型、淋巴渗透、血管浸润和间变程度可能是预后变量，因此将要求对原发性病变进行适当的载玻片以供将来审查。 将记录 HER2、雌激素和孕激素受体阳性。

2. 可测量的损伤。 要求患者至少有一个 ≥ 10 mm 的可测量非骨病灶未经照射。

   一种。需要通过 X 光片、CT 扫描、PET/CT、MRI 或体检记录可测量的转移性疾病。 要求每位受试者至少有一处未受辐射的可测量病灶，对于肝病灶、肺病灶、皮肤病灶和 ≥ 15 毫米的淋巴结转移灶，其最小尺寸至少为 ≥ 10 毫米。 不需要对复发部位进行活检。

3. 患者必须具有通过 FISH 或 IHC 确定的 HER2 状态。 HER2状态阳性或阴性均符合研究条件。

   为了有资格参与该试验，患者还必须：

4. 女性≥18岁
5. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
6. 有一个性能状态 (PS) ECOG 0-1
7. 预期寿命≥3个月
8. 由干细胞移植团队确定有资格进行单采术

9. 证明如下定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在单采术前 10 天内进行。

   绝对淋巴细胞计数 ≥ 500/mm3 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥ 100,000 / mcL 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（或 ≥5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖性（评估后 7 天内）BUN ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN) 血清肌酐或 ≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或 测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl） 肌酐水平≥60 mL/min > 1.5 X 机构 ULN 血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或 AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN 对于有肝转移的受试者 白蛋白 >2.5 mg/dL 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗 激活的部分凝血活酶时间 (aPTT)，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

10. 有生育能力的女性患者在筛选时应进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
11. 有生育能力的女性患者必须愿意在研究过程中使用第 4.5.2 节中概述的适当避孕方法，直到最后一次研究药物给药后 120 天。
12. 患者必须在转移环境中接受过两线或更多线的先前治疗（化疗或激素）

排除标准：

如果受试者出现以下情况，则必须将患者排除在试验之外：

1. 在白细胞去除术前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
2. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
3. 对 PBZ 或其任何赋形剂过敏。
4. 非实验室不良事件未恢复（即，≤ 1 级或最后一次癌症治疗前的基线），≤ 2 级神经病变除外
5. 在过去 5 年内有另一种恶性肿瘤病史。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
6. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在白细胞去除术前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
7. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
8. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
9. 有需要全身治疗的活动性感染。
10. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
11. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕。
12. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
13. 检测到人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）或已知的乙型肝炎病史（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎抗体。 注意：只要在 FDA 批准的治疗方案后检测不到 HCV 病毒载量，如果检测到 HCV 抗体，患者可能符合条件
14. 在采血后 30 天内接种过活疫苗。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

15. 有重大心脏病史，包括：

    • 近期心肌梗塞史（一年内）、既往心肌梗塞史（一年多前）以及当前需要药物治疗的冠状动脉症状和/或左心室功能低下的证据（MUGA 或 ECHO 检测 LVEF < 45%）。
    • 目前有需要药物治疗的心绞痛/冠状动脉症状病史和/或左心室功能低下的证据（MUGA 或 ECHO 检测 LVEF < 45%）
    • 需要药物治疗的充血性心力衰竭的临床证据（不考虑 ECHO 结果）。
16. 如果 PI 和研究团队认为 pt 不能合规，则该 pt 可能会被排除在外。