AGEN1884 与 Pembrolizumab 在 1L NSCLC 中的研究

纳入标准：

1. 自愿同意参加。
2. 年满 18 岁。
3. 经组织学或细胞学确诊为 NSCLC，为 IV 期，没有 EGFR 致敏（激活）突变或 ALK 易位，并且之前未接受过针对其转移性 NSCLC 的全身化疗。
4. 根据站点确定的基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。
5. 预期寿命至少为 3 个月，东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1

6. 如以下实验室值所示，具有足够的器官功能：

   1. 由中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.5 x 109/L、血小板计数 > 100 x 109/L 和血红蛋白 > 9 g/dL 定义的充分血液学功能（首次给药后 2 周内未输血）。
   2. 基于总胆红素水平 < 机构正常上限 (IULN)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平 < 1.5 x IULN、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平 < 1.5 x IULN 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 ULN 的适当肝功能。
   3. 足够的肾功能定义为肌酐≤ 1.5 x IULN 或对于肌酐水平 > 1.5 x IULN 的受试者计算的肌酐清除率 > 60 mL/min（如果没有可用的当地指南，应使用 Cockcroft-Gault 方法计算肌酐清除率）。
   4. 由国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 ≤ 1.5 x IULN 定义的充分凝血（除非受试者正在接受抗凝治疗）；并且活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x IULN（除非受试者正在接受抗凝治疗）
   5. 由促甲状腺激素 (TSH) 在正常范围内定义的足够的内分泌功能。 注意：如果 TSH 在基线时不在正常范围内，如果 T3 和游离 T4 在正常范围内，则受试者可能仍然符合条件。
7. 除皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌外，受试者既往无恶性肿瘤病史，或接受过潜在的治愈性治疗且 5 年内没有该疾病复发的证据自该疗法开始以来的数年。
8. 在诊断转移性疾病时或之后，提供了福尔马林固定的肿瘤组织样本，这些样本来自肿瘤病灶的活组织检查，并且来自先前未照射过的部位，以评估 PD-L1 状态。
9. 受试者的肿瘤不包含 EGFR 致敏（激活）突变或 ALK 易位。
10. 根据 FDA 批准的测试确定，受试者的肿瘤必须具有高 PD-L1 表达（TPS ≥50%）。
11. 如果女性受试者具有生育潜力或不具有生育潜力，则在筛选时（在研究药物首次给药后 72 小时内）必须具有阴性血清妊娠试验。
12. 如果有生育能力，女性受试者必须愿意在整个研究过程中使用两种足够的屏障方法，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 120 天。
13. 具有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须同意在整个试验过程中使用两种适当的屏障方法，从筛选访问开始到接受最后一剂派姆单抗后的 120 天。 有怀孕伴侣的男性必须同意使用安全套；怀孕的伴侣不需要额外的避孕方法。
14. 受试者愿意并能够遵守协议的要求。

排除标准：

1. 具有 EGFR 致敏突变和/或 ALK 易位。
2. 已接受全身治疗以治疗其 IV 期 NSCLC。 只要治疗在转移性疾病诊断前至少 6 个月完成，就允许完成化疗和/或放疗作为新辅助/辅助治疗的一部分。
3. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
4. 在第一次试验治疗前 < 3 天接受全身性类固醇治疗或接受任何其他形式的免疫抑制药物治疗。
5. 预计在试验期间需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗（包括使用另一种非小细胞肺癌药物维持治疗、放射治疗和/或手术切除）
6. 在首次试验治疗后 3 周内接受过全身性细胞毒性化疗、生物疗法或大手术；在首次试验治疗后的 6 个月内接受了 > 30 Gy 的胸部放疗。
7. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体（包括易普利姆玛或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）。
8. 中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎在筛选期间获得的基线脑成像中被识别或在签署 ICF 之前被识别。
9. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（即甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
10. 进行过同种异体组织/实体器官移植。
11. 患有间质性肺病 (ILD) 或有需要口服或静脉注射类固醇的肺炎病史。
12. 在首次给予研究药物之前的 30 天内已经或将接受活疫苗。 允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗
13. 有需要静脉全身治疗的活动性感染。
14. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）。
15. 患有已知的活动性乙型肝炎、丙型肝炎或肺结核。
16. 具有临床意义（即活动性）心血管疾病：入组后 6 个月内发生脑血管意外/中风或心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥II）或需要药物治疗的严重不受控制的心律失常。
17. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者的意见。
18. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
19. 在签署知情同意书时，是任何非法药物的常规使用者（包括“娱乐性使用”）或最近（在过去一年内）滥用药物（包括酒精）的历史。
20. 从筛选访问（访问 1）开始到最后一剂 pembrolizumab 或 AGEN1884 后 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。