KVA12123 单独治疗和联合 Pembrolizumab 治疗晚期实体瘤的临床试验 (VISTA-101)

纳入标准

1. 愿意并能够提供知情同意。
2. 在同意时至少年满 18 岁。
3. 经组织学或细胞学证实，局部晚期或转移性实体瘤已经进展或对标准护理疗法无反应，并且不存在可用的治愈疗法。
4. 预期生存期≥16 周。
5. iRECIST 存在可测量疾病。
6. ECOG 体能状态评分为 0 或 1。
7. 在研究治疗开始前 10 天内具有足够的器官功能。
8. 甲状腺功能正常或甲状腺功能减退且补充稳定。
9. 已同意在研究治疗开始前收集档案组织。
10. 在 4 周清除期后曾接受过全身抗癌治疗（包括研究药物）的参与者符合条件。 先前接受过小分子靶向治疗或其他短半衰期药物的参与者在 2 周的清除期后符合资格。
11. 在研究药物给药前 2 周完成先前治愈性放射治疗或在研究药物给药前至少 1 周完成先前非 CNS 疾病姑息性放射治疗的参与者符合条件。
12. 感染 HIV 的参与者必须接受抗逆转录病毒治疗 (ART)，并且 HIV 感染/疾病得到良好控制。
13. 具有 HBV 感染史且 HBsAg 持续消失且血清 HBV DNA 检测不到且不再需要治疗的参与者符合资格。
14. 如果在筛选时检测不到 HCV 病毒载量并且参与者已完成治愈性抗病毒治疗，则具有 HCV 感染史的参与者符合条件。
15. 允许绝经后妇女和手术不育的男性和女性。

16. 在以下条件下允许有生育能力的患者参加：

    1. 任何研究药物首次给药前 72 小时内的尿妊娠试验结果必须为阴性
    2. 必须同意在研究期间和任何研究药物的最终剂量后 120 天内不怀孕
    3. 必须同意不母乳喂养或捐献卵子，从知情同意时开始，一直持续到任何研究药物最后一次给药后 120 天
    4. 如果以可能导致怀孕的方式进行性活跃，则必须始终使用 2 种可接受的节育方法（避孕），其中至少 1 种必须非常有效，从知情同意时开始并在整个研究过程中持续，并持续 120 天任何研究药物的最终剂量。

17. 可以生育孩子的患者在以下条件下被允许参加：

    1. 必须同意在知情同意时开始不捐献精子，并在整个研究期间持续，并在任何研究药物的最终剂量后 120 天内持续
    2. 如果以可能导致怀孕的方式与有生育能力的人发生性行为，则必须始终使用 2 种可接受的节育方法（避孕），其中至少 1 种必须从知情同意时开始高度有效并持续使用研究和任何研究药物最终剂量后的 120 天
    3. 如果与怀孕或哺乳期的人发生性行为，则必须从知情同意时开始一直使用避孕套，并在整个研究过程中持续使用，并持续使用任何研究药物的最后一剂后 120 天。
18. 必须愿意并能够遵守试验程序和后续时间表。

排除标准

1. 未经治疗的 CNS 转移性疾病、软脑膜疾病或脊髓受压。
2. 需要全身治疗的研究中的疾病以外的并发癌症。 患有以治愈为目的治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、以治愈为目的治疗的宫颈或乳腺原位癌、RAI 0 期慢性淋巴细胞白血病、意义未明的单克隆丙种球蛋白病、浅表性膀胱癌或极低和低风险的参与者积极监测下的前列腺癌（局部格里森评分 ≤ 6）符合条件。
3. 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
4. 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过 10 mg QD 泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
5. 需要类固醇的（非感染性）肺炎/间质性肺病（ILD）病史或当前肺炎/ILD。
6. 先前接受过 VISTA 靶向治疗。
7. 同种异体、实体器官或干细胞移植或过继性 T 细胞移植的既往史。
8. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、LAG- 3，OX 40，CD137），并因 3 级或更高级别的免疫相关不良事件（irAE）而停止治疗。
9. 在过去一年内需要全身治疗的活动性已知或疑似自身免疫性疾病。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
10. 治疗后 4 周内进行过全身抗癌治疗，包括研究药物。 先前接受过小分子靶向治疗或其他短半衰期药物的参与者在 2 周的清除期后符合资格。
11. 在研究治疗开始后 2 周内接受过既往放射治疗或有放射性肺炎病史。
12. 在首次研究治疗剂量后的 6 个月内接受过 >30 Gy 的肺部放射治疗。
13. 在第一剂研究干预前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。
14. 每日补充氧气的任何要求。
15. 任何需要在研究药物首次给药前 14 天内使用皮质类固醇（>10 mg QD 泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。
16. 严重或控制不佳的心血管疾病。
17. 慢性乙型或丙型肝炎。
18. 有卡波西肉瘤和/或多中心卡斯尔曼病病史的艾滋病毒感染者。
19. 有需要全身治疗的活动性感染。
20. 已知的活动性或潜伏性结核病。
21. 如果参与者进行了大手术，则必须从手术和/或任何并发症中充分康复。
22. 尚未解决至 1 级或基线的先前癌症治疗引起的毒性。
23. 前 2 周内输注过红细胞或血小板。
24. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。
25. 已知对 KVA12123 药物制剂中包含的任何赋形剂过敏。
26. 研究者评估的任何重要的药物过敏史。
27. 研究药物给药后 72 小时内尿妊娠试验阳性。
28. 从知情同意之时起至最后一次服用研究药物后至少 120 天，正在哺乳、怀孕或计划怀孕的参与者。
29. 有任何病症、治疗或实验室异常或其他可能混淆研究结果或干扰参与者参与整个研究期间的情况的历史或当前证据。
30. 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰参与者配合研究要求的能力。
31. 无法遵守学习程序。