Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie av Pembrolizumab som post-remisjonsbehandling av pasienter ≥ 60 med AML

16. juli 2021 oppdatert av: Michael Boyiadzis

En fase II-studie av Pembrolizumab som post-remisjonsbehandling av pasienter ≥ 60 med akutt myeloid leukemi (AML) som ikke er transplantasjonskandidater

Denne studien evaluerer effekten av pembrolizumab på varigheten av remisjon ved akutt myeloid leukemi. Pembrolizumab gis etter at fullstendig remisjon er oppnådd hos de med AML minst 60 år gamle som ikke er kandidater for allogen stamcelletransplantasjon. Hovedformålet med denne studien er å finne ut om tiden til tilbakefall kan forlenges. I tillegg vil sikkerheten og toleransen til pembrolizumab overvåkes nøye.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter >60 år med AML har ofte en dyster prognose. Selv om mange av disse pasientene er i stand til å oppnå en fullstendig respons på behandlingen, forekommer tilbakefall hos de aller fleste pasientene. Transplantasjoner kan redusere tilbakefallsraten i denne populasjonen, men er bare mulig hos et mindretall av pasientene. AMLs immunsuppressive mikromiljø generelt og PD-1/PD-L1 oppregulering spesielt ser ut til å øke risikoen for tilbakefall. Viktigere er at PD-1 og dens ligander er spesielt økt etter terapi sammenlignet med initial diagnose. Som sådan tilbyr PD-1-hemming med pembrolizumab å begrense utslipp av leukemiske celler, og dermed lar pasientens immunsystem utrydde den submikroskopiske gjenværende sykdommen og redusere tilbakefallsraten.

Behandling for denne studien er 200 mg Q3W, da en passende dose for overgang til fast dosering er basert på simuleringer utført ved bruk av populasjons-PK-modellen av Pembrolizumab som viser at den faste dosen på 200 mg hver 3. uke vil gi eksponeringer som 1) er optimalt konsistente med de som oppnås med dosen på 2 mg/kg hver 3. uke, 2) vil opprettholde individuelle pasienteksponeringer i eksponeringsområdet etablert i melanom som assosiert med maksimal effektrespons og 3) vil opprettholde individuelle pasienters eksponering i eksponeringsområdet etablert i melanom som er godt tolerert og trygge.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Hillman Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken
  • være ≥ 60 år på dagen for undertegning av informert samtykke
  • har en nylig diagnostisert AML basert på Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier, for tiden i første fullstendig remisjon (CR) på en benmargsbiopsi utført innen 4 uker etter behandlingsstart
  • har mottatt siste dose induksjons- eller konsolideringskjemoterapi innen 3 måneder etter behandlingsstart
  • ikke være kvalifisert for eller villig til å fortsette med allogen stamcelletransplantasjon eller for hvem allogen stamcelletransplantasjon ikke anses som standardbehandling
  • ha en ytelsesstatus på ≤ 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
  • demonstrere adekvat organfunksjon, med alle screeninglaboratorier utført innen 10 dager etter behandlingsstart
  • transfusjonsuavhengig (ingen transfusjoner av røde blodlegemer eller blodplater i løpet av de foregående 2 ukene med screening)
  • negativ urin- og/eller serumgraviditetstest
  • personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptabel prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

  • har en diagnose akutt promyelocytisk leukemi (APL) som definert av WHO
  • deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 4 uker etter behandlingsstart
  • har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før behandlingsstart
  • har tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller har ikke kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
  • har tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 har ikke kommet seg etter bivirkninger på grunn av tidligere administrerte midler.
  • har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling bortsett fra basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
  • har kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering
  • har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene
  • har en historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
  • har en ukontrollert, livstruende aktiv infeksjon
  • har en historie eller nåværende bevis på tilstand, terapi eller laboratorieavvik som ville utelukke studiedeltakelse etter den behandlende etterforskerens mening
  • har kjent psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med prøvekravene
  • er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av prøveperioden
  • har mottatt tidligere behandling med antistoffer rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier
  • har en kjent historie med HIV
  • har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C
  • har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før behandlingsstart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: AML-pasienter
pembrolizumab 200 mg gitt IV en gang hver tredje uke
Legemiddel: pembrolizumab
200 mg IV gitt hver tredje uke
Andre navn:
  • Keytruda

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til tilbakefall (TTR)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Tid til tilbakefall av AML, inkludert bare dødsfall relatert til tilbakefall. Tilbakefall av AML er definert som pasienter som når remisjon (beinmarg inneholder <5 % blastceller, blodcelletallet går tilbake til normale grenser, ingen tegn på sykdom) etterfulgt av tilbakeføring av leukemiceller i margen og en reduksjon i normale blodceller.
Inntil 24 måneder
Verste grad av opplevde uønskede hendelser (ikke relatert til slektskap med studieterapi)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Verste grad av AE opplevd, uavhengig av tilknytning til studieterapi, i henhold til CTCAE v5.0.
Inntil 24 måneder
Verste grad av opplevde uønskede hendelser (minst sannsynligvis relatert til behandling)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Verste grad av AE opplevd, i det minste sannsynligvis relatert til behandling, i henhold til CTCAE v5.0.
Inntil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 48 måneder
Hvor lang tid fra behandlingsstart at pasientene fortsatt er i live.
Inntil 48 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kvantifisering av aktiverte T-celler
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Bestemmelse av aktiverte T-cellenivå (prosentandeler) i perifert blod. Økte nivåer av aktiverte T-celler kan indikere avtagende sykdomsprogresjon.
Inntil 24 måneder
Kvantifisering av aktiverte NK-celler
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Bestemmelse av aktiverte NK-cellenivå (prosentandeler) i perifert blod. Økte nivåer av aktiverte T-celler kan indikere avtagende sykdomsprogresjon.
Inntil 24 måneder
Kvantifisering av regulatoriske T-celler (Treg)
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Bestemmelse av regulatoriske T-celle (Treg) nivåer (prosentandeler) i perifert blod. Treg-celler er involvert i kreftprogresjon ved å hemme anti-kreft immunitet. Økte nivåer av Treg-celler kan indikere progredierende sykdom.
Inntil 24 måneder
Cytokinuttrykk
Tidsramme: Inntil 24 måneder
Bestemmelse av cytokinekspresjonsnivåer (prosentandeler) i perifert blod. Cytokinekspresjon er assosiert med kreftprogresjon, immunsuppresjon og redusert anti-kreftrespons.
Inntil 24 måneder
Granzyme B/Perforin uttrykk
Tidsramme: Inntil 24 måneder

Bestemmelse av Granzyme B/perforin-ekspresjonsnivåer (prosentandeler) i perifert blod.

Granzyme B/perforin-uttrykk er assosiert med undertrykkelse av kreftprogresjon.
Inntil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Michael Boyiadzis

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Boyiadzis, MD, MHSc, UPMC Hillman Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

4. oktober 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

11. juni 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

15. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

10. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Colombia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere