TTAC-0001 和 Pembrolizumab 在转移性三阴性乳腺癌中的 Ib 期联合试验
2022年8月15日 更新者：PharmAbcine
TTAC-0001 与 Pembrolizumab 联合治疗转移性三阴性乳腺癌患者的 1b 期、开放标签、安全性和耐受性研究
这是一项 1b 期、开放标签临床试验，旨在确定安全性和耐受性，并确定 TTAC-0001 与 pembrolizumab 联合治疗转移性三阴性乳腺癌患者的初步推荐 2 期剂量 (RP2D)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
- Liverpool Hospital
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Hollywood Private Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥18岁的女性和男性患者
- 根据 ASCO-CAP 指南，通过 IHC 和荧光原位杂交 (FISH) 进行组织学证实具有三重阴性受体状态（雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2 [HER2] 阴性）的转移性乳腺癌3。
- 至少有一个 RECIST 1.1 标准确认的可测量病变
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 在筛选前 7 天内进行的血液学、肾和肝功能测试中满足以下标准的人：
(1) 血液学检查
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板 ≥ 100 x 109/L
- 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL (2) 凝血试验
- 凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 x 正常上限 (UNL)
- 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 x UNL (3) 肝功能检查
- 总胆红素 ≤ 1.5 x UNL
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN（肝转移时≤ 5 x ULN） (4) 肾功能检查
- 对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的患者，≤1.5 × ULN 或肌酐清除率 (CrCl) ≥30 mL/min 6) 至少 12 周的预期寿命 7) 患者（或法律可接受的代表，如果适用）能够并且愿意为试验提供书面知情同意书。
排除标准：
- 在过去 2 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 （注：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或根治性治疗控制的原位癌（如乳腺癌、宫颈原位癌）不排除）
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗研究治疗药物首次给药前至少 14 天
- 有（非传染性）肺炎/间质性肺病史，需要类固醇或当前肺炎/间质性肺病。
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 未控制的高血压（收缩压 [SBP] > 150 或舒张压 [DBP] > 90 mmHg）
- 不受控制的癫痫发作
- 纽约心脏协会 (NYHA) 分类的 III 级或 IV 级心力衰竭
- 患有依赖氧气的慢性疾病
- 活动性精神障碍（精神分裂症、重度抑郁症、双相情感障碍等）。 用持续的抗抑郁药物治疗抑郁症并不排除
- 研究药物开始前 6 个月内有腹瘘或胃肠道穿孔史
- 研究药物开始前 6 个月内有严重胃肠道出血史
- 研究药物开始后 12 个月内有严重动脉血栓栓塞事件史
- 严重的 4 级静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞
- 高血压危象或高血压脑病史
- 后部可逆性脑病综合征史
- 计划在最后一次给药后 4 周内进行手术
- 中度至重度蛋白尿
- 需要在基线时使用华法林进行治疗性抗凝
- 由于先前的治疗，未从美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 1 级或基线以下恢复
- 基线访视前 2 周内接受全身化疗、激素治疗、免疫治疗或生物治疗
- 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。
- 在基线访视前 4 周内接受过需要全身麻醉或呼吸辅助装置的大手术
- 在本研究的基线访视前 4 周内接受过其他研究药物治疗
- 怀孕*或哺乳期且有生育能力但不同意可靠和适当的避孕方法的女性
- 已知的严重药物过敏史或对与研究药物类似的治疗过敏
- 根据研究者的决定不能参加试验。
- 既往接受过血管内皮生长因子 (VEGF) 靶向药物的治疗，包括（但不限于）贝伐珠单抗
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40）的药物的治疗, CD137) 并且由于 3 级或更高级别的 irAE 而停止治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TTAC-0001 和派姆单抗
将给予 TTAC-0001 和 pembrolizumab 联合治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性
大体时间：在治疗的第一个周期（每个周期为 21 天）期间
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DLT 的频率和百分比将按剂量水平显示
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在治疗的第一个周期（每个周期为 21 天）期间
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不良事件
大体时间：从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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AE 的频率和百分比将按剂量水平显示
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从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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免疫原性
大体时间：从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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存在抗药抗体（ADA）将上市
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从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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整体回复率
大体时间：在每第 2 个周期，直到第一次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年（每个周期为 21 天）]
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根据 RECIST 标准的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)
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在每第 2 个周期，直到第一次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年（每个周期为 21 天）]
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疾病控制率
大体时间：每第 2 个周期，直到第一次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年（每个周期为 21 天）
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根据 RECIST 标准达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD)
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每第 2 个周期，直到第一次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年（每个周期为 21 天）
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无进展生存期
大体时间：从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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从给药之日到疾病进展时间点的时间
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从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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总生存期
大体时间：从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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从给药之日起至患者死亡期间
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从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学参数 - Cmax
大体时间：从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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不同剂量水平的最大药物浓度
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从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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药代动力学参数 - Cmin
大体时间：从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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按剂量水平划分的最低药物浓度
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从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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药代动力学参数 - AUC0-t
大体时间：从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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从基线到每个时间点的曲线下面积（按剂量水平）
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从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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药代动力学参数 - Tmax
大体时间：从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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不同剂量水平的 Cmax 时间
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从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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药代动力学参数 - CL
大体时间：F 从筛选访视之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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按剂量水平清除
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F 从筛选访视之日到第一次记录到进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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药代动力学参数 - Vd
大体时间：从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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按剂量水平分布容积
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从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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药代动力学参数-Ke
大体时间：从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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剂量水平的消除率常数
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从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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药代动力学参数 - T½
大体时间：从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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按剂量水平的半衰期
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从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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血清血管生成因子或受体浓度的变化
大体时间：从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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VEGF、胎盘生长因子[PLGF]、可溶性血管内皮生长因子受体[sVEGFR]-2、sVEGFR-1等。
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从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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PD-L1、VEGFR-2表达水平
大体时间：从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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PD-L1、VEGFR-2在肿瘤、肿瘤血管、实质组织等肿瘤环境中的表达水平
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从筛查访视之日到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月3日
初级完成 (实际的)
2020年3月18日
研究完成 (预期的)
2022年10月26日
研究注册日期
首次提交
2018年10月22日
首先提交符合 QC 标准的
2018年10月24日
首次发布 (实际的)
2018年10月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月15日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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